丙型肝炎是一種主要經血液傳播的疾病,丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可導致肝臟慢性炎症壞死和纖維化,部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC),對患者的健康和生命危害極大,已成為嚴重的社會和公共衛生問題。在衛生部和中華醫學會有關領導的支援下,中華醫學會肝病學分會和傳染病與寄生蟲病學分會組織國內有關專家,按照循證醫學的原則,並參照國內外最新研究成果,制訂了我國丙型肝炎防治指南。
丙型肝炎的病原學
(一)HCV特點
HCV屬於黃病毒科,其基因組為單股正鏈RNA,易變異,目前可分為6個基因型及不同亞型,按照國際通行的方法,以阿拉伯數字表示HCV基因型,以小寫的英文字母表示基因亞型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球性分佈,佔所有HCV感染的70%以上。HCV感染宿主後,經一定時期,在感染者體內形成以一個優勢株為主的相關突變株病毒群,稱為準種。
(二)HCV基因組結構特點
HCV基因組含有一個開放讀框(ORF),編碼10餘種結構和非結構(NS)蛋白,NS3蛋白是一種多功能蛋白,氨基端具有蛋白酶活性,羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性;NS5B蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶,均為HCV複製所必需,是抗病毒治療的重要靶位。
(三)HCV滅活方法
HCV對一般化學消毒劑敏感;100℃5min或60℃10h、高壓蒸氣和甲醛燻蒸等均可滅活病毒。
丙型肝炎的流行病學
(一)世界丙型肝炎流行狀況
丙型肝炎呈全球性流行,是歐美及日本等國家終末期肝病的最主要原因。據世界衛生組織統計,全球HCV的感染率約為3%,估計約1、7億人感染了HCV,每年新發丙型肝炎病例約3、5萬例。
(二)我國丙型肝炎流行狀況
全國血清流行病學調查資料顯示,我國一般人群抗-HCV陽性率為3、2%。各地抗-HCV陽性率有一定差異,抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升,由1歲組的2、0%至50~59歲組的3、9%。男女間無明顯差異。HCV1b和2a基因型在我國較為常見,其中以1b型為主;某些地區有1a、2b和3b型報道;6型主要見於香港和澳門地區,在南方邊境省份也可見此基因型。
(三)丙型肝炎傳播途徑
1、HCV主要經血液傳播,主要有:
⑴經輸血和血製品傳播。我國自1993年對獻血員篩查抗-HCV後,該途徑得到了有效控制。但由於抗-HCV存在視窗期、抗-HCV檢測試劑的質量不穩定及少數感染者不產生抗-HCV,因此,無法完全篩出HCV陽性者,大量輸血和血液透析仍有可能感染HCV。
⑵經破損的面板和黏膜傳播。這是目前最主要的傳播方式,在某些地區,因靜脈注射毒品導致HCV傳播佔60%~90%。使用非一次性注射器和針頭、未經嚴格消毒的牙科器械、內鏡、侵襲性操作和針刺等也是經皮傳播的重要途徑。一些可能導致面板破損和血液暴露的傳統醫療方法也與HCV傳播有關;共用剃鬚刀、牙刷、紋身和穿耳環孔等也是HCV潛在的經血傳播方式。
2、性傳播:
與HCV感染者性交及有性亂行為者感染HCV的危險性較高。同時伴有其他性傳播疾病者,特別是感染人免疫缺陷病毒(HIV)者,感染HCV的危險性更高。
3、母嬰傳播:
抗-HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒的危險性為2%,若母親在分娩時HCVRNA陽性,則傳播的危險性可高達4%~7%;合併HIV感染時,傳播的危險性增至20%。HCV病毒高載量可能增加傳播的危險性。
部分HCV感染者的傳播途徑不明。接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無面板破損及其他無血液暴露的接觸一般不傳播HCV。
丙型肝炎的自然史
暴露於HCV後1~3周,在外周血可檢測到HCVRNA。但在急性HCV感染者出現臨床症狀時,僅50%~70%患者抗-HCV陽性,3個月後約90%患者抗-HCV陽轉。
感染HCV後,病毒血症持續6個月仍未清除者為慢性感染,丙型肝炎慢性化率為50%~85%。感染後20年,兒童和年輕女性肝硬化發生率為2%~94%;中年因輸血感染者為20%~30%;一般人群為10%~15%。40歲以下人群及女性感染HCV後自發清除病毒率較高;感染HCV時年齡在40歲以上、男性及合併感染HIV並導致免疫功能低下者可促進疾病的進展。合併乙型肝炎病毒(HBV)感染、嗜酒(50g/d以上)、非酒精性脂肪肝(NASH)、肝臟高鐵載量、合併血吸蟲感染、肝毒性藥物和環境汙染所致的有毒物質等也可促進疾病進展。
HCV相關的HCC發生率在感染30年後為1%~3%,主要見於肝硬化和進展性肝纖維化患者,一旦發展成為肝硬化,HCC的年發生率為1%~7%。上述促進丙型肝炎進展的因素以及糖尿病等均可促進HCC的發生。輸血後丙型肝炎患者的HCC發生率相對較高。發生肝硬化和HCC患者的生活質量均有所下降。
肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因,其中失代償期肝硬化為最主要。有報道,一旦發生肝硬化,10年存活率約為80%,如出現失代償,10年的存活率僅為25%。干擾素(IFNα)治療後完全應答者(包括完全應答後復發者)的HCC;發生率較低,但無應答者的HCC發生率較高。
HCV傳播的預防
(一)丙型肝炎疫苗預防
目前尚無有效疫苗預防丙型肝炎。
(二)嚴格篩選獻血員
嚴格執行《中華人民共和國獻血法》,推行無償獻血。通過檢測血清抗HCV、丙氨酸氨基轉移酶(ALT),嚴格篩選獻血員。應發展HCV抗原的檢測方法,提高對視窗期感染者的檢出率。
(三)經皮和黏膜途徑傳播的預防
推行安全注射。對牙科器械、內鏡等醫療器具應嚴格消毒。醫務人員接觸患者血液及體液時應戴手套。對靜脈吸毒者進行心理諮詢和安全教育,勸其戒毒。不共用剃鬚刀及牙具等,理髮用具、穿刺和紋身等用具應嚴格消毒。
(四)性傳播的預防
對有性亂史者應定期檢查,加強管理。建議HCV感染者在性交時使用安全套。對青少年應進行正確的性教育。
(五)母嬰傳播的預防
對HCVRNA陽性的孕婦,應避免羊膜腔穿刺,儘量縮短分娩時間,保證胎盤的完整性,減少新生兒暴露於母血的機會。
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