耐藥肺結核的流行情況
2010年3月，世界衛生組織(WHO)釋出的《耐多藥結核病(MDR-TB)和廣泛耐藥結核病(XDR-TB)：2010年全球監測與反應報告》顯示，2008年，全球估計新發TB病例940萬，MDR-TB病例44萬，其中1/3已死亡。
估計全球近50％的MDR-TB病例來自中國和印度，在部分地區，每4個TB患者中就有一個會發展為標準藥物治療不能治癒的患者。全球估計有5000萬人受到MDR-TB感染，MDR-TB病例總數排名第一至五位的國家為印度、中國、俄羅斯、南非和孟加拉國。全球超過50個國家存在XDR-TB。
我國為TB高耐藥率國家之一，全國第四次TB流行病學抽樣調查資料顯示，在隨機抽取的TB菌株中，總耐藥率為27.8％，初始耐藥率18.6％，獲得性耐藥率46.5％，耐多藥率10.7％。2007年中國報告新發肺TB患者130萬例，復治患者18萬例。
據2007~2008年全國耐藥TB基線調查結果估算，我國每年新發肺TB患者的耐多藥率為8.32％，廣泛耐藥率為0.68％，估算全國每年新發MDR-TB患者12萬例，其中塗陽患者8萬例，XDR-TB患者近1萬例。
耐藥結核病的分類和定義
耐藥TB(DR-TB)是體外試驗證實患者感染人型結核分枝桿菌，對一種或多種抗TB藥物耐藥，是不同型別耐藥的總稱。
據耐藥種數分類可分為單耐藥(SDR，對一種抗結核藥耐藥)、多耐藥(PDR，對一種以上抗結核藥耐藥，但不同時對異煙肼和利福平耐藥)、MDR(至少同時對異煙肼和利福平耐藥)、XDR(除對異煙肼和利福平耐藥外，還同時對卡那黴素、丁胺卡那黴素、捲曲黴素中的任一注射類藥物和氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星中的任一氟喹諾酮類藥物耐藥)和全耐藥(TDR，對現有一線抗結核藥和進行藥敏試驗的所有二線抗結核藥均耐藥)五類。
因藥物化學結構相似產生交叉耐藥 分為單向(如對卡那黴素耐藥後，對鏈黴素亦耐藥，但若先對鏈黴素耐藥，對卡那黴素仍可敏感，故應按順序選藥)和雙向(在對一種藥物耐藥時，對相應的另一種藥也產生耐藥，如異煙肼和異煙腙等)。
據耐藥發生情況分類 分為原發(從未接受過治療或治療<1個月者出現耐藥，多因受耐藥患者傳染而致)、初始[聲稱(忘記或隱瞞治療史)從未接受過治療者發生耐藥]及繼發(獲得)性耐藥(原本對藥物敏感者在治療中發生耐藥)。
據結核菌的基因和菌種特性分類 分為自然(每個野生菌基因中都有極低的突變率，在無藥物存在的條件下可自然耐藥，但對各種藥物耐藥率不同，且可因治療不當形成繼發耐藥菌)或固有耐藥(對某些藥物天然不敏感，代代相傳，產生和消失與藥物接觸無關)等。
其他還有一過性耐藥等，指在治療過程中(一般在4~5個月時)培養出少量耐藥菌，但無臨床或細菌學意義，不必改變治療方案仍可治療成功。
耐藥肺結核的危害
因可選藥品少且昂貴，治療難度大、成本高，尤其耐多藥、廣泛耐藥甚至全耐藥的存在，使治療成功率大大降低，甚至成為不治之症。
此外，一些不能治癒的MDR-TB患者作為傳染源，持續不斷地引起耐藥結核菌的傳播，使原發MDR-TB患者增多。
耐藥產生的原因
抗結核治療不當
衛生服務者提供治療方案不當
① 指南合理但執行者未按其治療，如在治療失敗的方案上單加一種新藥或予錯誤的治療方案，或反覆多次用氟喹諾酮類藥物治療“社群獲得性肺炎”，致對該類藥物耐藥;
② 醫師的耐藥治療培訓不足;
③ 監測和管理不力。
藥品供應和質量不足
① 質量差，缺乏監管;
② 供應中斷;
③ 儲存條件差;
④ 藥品劑量不足或不合理。
患者服藥不當
① 依從性差，神經精神疾病患者等特殊人群不配合治療;
② 缺乏結核病治療常識，僅憑症狀好轉就停藥;
③ 無法支付藥費和監測費用;
④ 取藥不便;
⑤ 隱瞞病史，不注意休息而繼續工作或上學;
⑥ 胃腸功能紊亂或合併其他疾病，影響藥物的吸收;
⑦ 生活方式不健康，存在物質依賴，不配合治療。
存在結核菌耐藥基因
結核菌可在藥物作用下通過調節酶系統，改變代謝途徑，從而繼續生存及繁殖;或通過藥物作用淘汰敏感菌，使不敏感菌相對突出;或菌體DNA分子中某一特定位置結構改變(觀察證實，耐藥性的產生與變異率一致)。
結核菌95％以上的基因變異是由藥物直接引起。MDR-TB是結核菌對單個藥物的耐藥基因突變累積而成的，經過合理的治療，絕大多數可以治癒，但不充分和不合理的治療將導致耐藥菌增殖，最終使臨床上耐藥菌顯著增多。
耐藥肺結核化療方案的制定原則
SDR和PDR-TB應按耐藥現狀制定合理治療方案，尤其對異煙肼或利福平耐藥患者，因所耐藥品是復治方案的主要殺菌藥，將對復治方案的有效性構成嚴重威脅。因此，既要參考WHO方案，還要兼顧我國國情及患者依從性等因素，選擇至少4種敏感藥組成適宜的治療方案，療程12~18個月。
在對異煙肼、利福平或氧氟沙星耐藥時，應選用不同作用機制的敏感藥，如乙胺丁醇、對氨基水楊酸等。若對異煙肼、利福平或氧氟沙星敏感，為減少不良反應和適當提高劑量，可選同類藥品如水楊酸異煙肼片、利福噴汀或左氧氟沙星等。成功治癒復治中的SDR和PDR-TB是阻止MDR-TB產生的重要環節，應堅持最大程度治癒的原則。
MDR-TB WHO和我國均有治療指南。2011年WHO指南強調，所有TB患者在治療前均須做藥敏試驗，治療期間每月進行痰塗片和培養是早期明確治療是否成功的最好策略。痰菌陰轉後應每月查一次痰塗片，每季度查一次痰培養。全程監測不良反應。
MDR-TB標準化治療方案不應包括乙胺丁醇和第五組兩類藥物。其他見MDR-TB化學治療方案。
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