乳腺癌的定義依據其驅動因子，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體-2（HER2）是最常見的3種驅動因子，當前也有針對每種乳腺癌的藥物。當乳腺癌由一種未知的因子驅動，則鮮有治療方案。在這種情況下，乳腺癌無ER、PR、HER2，被認為不是由激素驅動，這類乳腺癌被稱為三陰性乳腺癌（triplenegativebreastcancer）。新疆腫瘤醫院乳腺外科歐江華
10年前，美國科羅拉多大學（UniversityofColorado）癌症中心的研究人員在乳腺癌驅動因子列表上添加了另一成員――雄激素受體（androgenreceptor，AR）。本週的研究，標誌著靶向於這類乳腺癌生長的一項臨床試驗的重要里程碑。
事實上，75％的乳腺癌和約20％的三陰性乳腺癌，AR呈陽性。阻斷AR可能能夠終止一些三陰性乳腺癌的生長。長期以來，對付這類極具侵略性的癌症，化療、放療、手術是唯一的治療方法。
科羅拉多大學癌症中心乳腺癌專案負責人AnthonyElias醫師稱：“這項工作是現在腫瘤學研究的一個簡潔例子。我們注意到臨床上的某一事物，然後在實驗室進行研究。現在我們非常高興向大家報告，實驗室工作再次回到了臨床，具有非常真實的潛力，使癌症患者益處。”
該項工作開始於2001年，當時Elias在臨床上觀察到，ER陽性乳腺癌對雌激素阻斷療法反應不佳或只是暫時反應，並將這一現象告訴了同事JenniferRicher博士。在這些病例中，其他的一些因素驅動了癌症。到底是什麼途徑？Richer通過研究證實，是AR。
長期以來，一致認為雄激素（包括睪酮）是前列腺癌的驅動因子。因此，靶向於機體產生雄激素及癌細胞利用雄激素能力的相關藥物已經正在研發中。Richer博士首先利用細胞培養及動物模型研究了Medivation製藥公司當時的實驗性藥物MDV-3100。
通常情況下，激素作用方式是通過結合細胞質中的受體，隨後激素及受體複合物進入細胞核內，調節相關基因的表達，這些基因告訴癌細胞生存及不受控制地繁衍。MDV-3100，現在被稱為enzalutamide，最近獲得了FDA批准用於前列腺癌的治療。MDV-3100使AR無法進入細胞核，因此，細胞生長的訊號無法傳遞。
有趣的是，ER陽性乳腺癌對這種藥物也具有易感性，Richer解釋稱，這種方式下，雌激素訊號傳遞至細胞核，需要AR存在於細胞核內（這有悖於常理）。
因此，enzalutamine在治療乳腺癌中具有多種潛在應用：作為一線藥物，用於具有或不具有其他激素驅動因素的AR陽性癌症的治療；作為二線藥物，用於突變導致ER或HER-2依賴性喪失而採取AR依賴性的腫瘤；結合靶向其他激素的藥物，在第一時間阻止癌症朝AR依賴性方向突變，或者取代現有療法，用於雌激素陽性乳腺癌的治療，這類癌症視乎對這種抗雄激素療法具有易感性。
在觀察到“無額外毒性（no additionaltoxicities）”後，Elias預計正在開展的I期Enzalutamide三陰性乳腺癌臨床試驗推進至II期臨床，從提供安全性資料至證明療效資料。除CU癌症中心，該試驗也將在紀念斯隆-凱特琳癌症中心及Karmanos癌症研究所開展。Richer及Elias將把他們工作中雄激素陽性乳腺癌額外研究資料，提交至12月的乳腺癌研討會。
隨著新靶標的驗證，Richer與Elias可能很快提供一種功能強大的新治療藥物，用於能逃避當前療法的一類乳腺癌的治療。
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