1、概念的由來及認知過程
2000年美國斯坦福大學Perou和Sorlie等通過cDNA微陣列技術分析來自42個乳腺癌患者65份手術切除標本的基因表達特徵，將乳腺癌分為5個亞型：導管A型，導管B型，HER2過表達型，基底細胞樣型（basal-likephenotype,BP）和正常乳腺樣型，諸亞型治療方法和預後明顯不同。目前臨床上免疫組化標誌物可以較好地代替基因表型分析。目前臨床上認為ER、PR和HER2陰性（TNBC）可以代替basal-like乳腺癌，作者本人認可加上CK5/6,EGFR兩項陽性進一步明確診斷。
2、臨床病理學特點
TNBC乳腺癌佔全部乳腺癌的10％～17％，常見於較為年輕的（＜50歲）絕經前非洲、非洲裔美國、西班牙和BRCA1基因突變攜帶者婦女。韓國報道的TNBC比例為14.7％，日本為15％。我國國內目前尚未有較完整資料資料報告。TNBC以侵襲性的臨床表現為特徵，與其它型別相比，有著較差的總生存率和無病生存期。由於沒有內分泌和靶向HER-2治療的機會，因此只能將化療作為主要的治療手段，預後較其他型別差。數個研究都表明TNBC較非TNBC內臟（肺、肝臟、腦）轉移率高而骨轉移率很低。
對於TNBC的鑑別最有效、最準確的是基因晶片技術，但由於其要求條件高和價格昂貴，不可能常規應用，因此免疫組化技術是現實工作中最常用的工具。
MRI顯示，絕大多數（97％）為腫塊型病變，表現為典型的惡性增強動力學特徵。PET-CT檢查TNBC乳腺癌，發現其FDG的攝取加強。
3、治療選擇
手術後繼以標準劑量的以蒽環類為主的化療方案，不能改善病人的不良預後，可能的原因是TN乳腺癌中P53變異多見，而P53變異常導致蒽環類耐藥。
至今Liedtke等做了最大的臨床研究，對1118例早期乳腺癌給予新輔助化療，探究三陰性乳腺癌對其反應性及OS，雖然發現TNBC組pCR率高，但總體生存率低於非TNBC。有趣的是，不管受體狀況如何，術前化療達到pCR者，患者都具較高的生存率。相比較化療後腫瘤殘留者，TNBC較非TNBC者具較低的生存率，生存率低與超過50％的TNBC的化療耐藥有關。
TNBC乳腺癌常伴有BRCA1突變，而BRCA1的一個主要作用是參與雙聯DNA斷裂的修復，BRCA1缺陷導致此種修復功能的缺失。TNBC與BRCA1突變在DNA損傷修復機制缺陷的相關性顯示其對DNA破壞的鉑類藥物的敏感性。臨床前期實驗證實TNBC患者p63,p73高表達（p53相關轉錄因子）與鉑類化療敏感性有關。
（1）新藥
ABI-007（奈米紫杉醇）是一種以人血白蛋白作為藥物載體與穩定劑的新型紫杉醇白蛋白，能夠提高紫杉類的治療效果，增加腫瘤內部的藥物攝取，但不增加正常組織的藥物濃度，增加抗腫瘤活性。小窩蛋白-1（caveolin-1）常常高表達於TNBC,在癌細胞胞吞與胞吐訊號傳導中起重要作用，而ABI-007正是通過膜轉導機制發揮抑制腫瘤細胞增殖的目的。
伊沙匹龍（ixabepilone）可能是治療TNBC的較好選擇。Rugo報道對於蒽環類、紫杉類耐藥的TNBC患者，新的微管穩定劑伊沙匹龍聯合卡培他濱較卡培他濱單藥明顯提高PFS（4.1比2.1月）和ORR（27％比9％）。在新輔助化療中，一組TNBC經伊沙匹龍達到26％的pCR率。
（2）大劑量化療（HDC）
（3）序貫化療
（4）放療
三陰性乳腺癌的OS率、無遠處轉移生存率、特異性生存率和無淋巴結轉移生存率均較差，但在區域性控制率方面，三陰性乳腺癌和其他型別沒有差異（均為83％）。表明放療對區域性控制有一定的作用，應制訂一些新的治療策略來降低遠處轉移的機率。
（5）靶向治療及有關研究
TNBC內分泌治療和曲妥珠單抗靶向治療無效，但部分TNBC乳腺癌高表達EGFR、c-Kit、CK5/6、P-cadherin，p53，這類患者有望通過針對相關的靶向治療而獲益。
①靶向EGFR
②靶向DNA損傷修復機制
③酪氨酸激酶抑制劑
舒尼替尼能夠抑制80多種酪氨酸激酶和多種生長因子受體，如靶向PDGFR，VEGFR，CSF1,C2kit和Flt3蛋白。對於酪氨酸激酶調控失靈的腫瘤細胞，舒尼替尼能夠有效抑制其生長。實驗性腫瘤模型證實，舒尼替尼有抑制腫瘤細胞生長、退化和轉移的作用。山東省腫瘤醫院的於志勇等開展了以舒尼替尼為主的聯合化療至今對6例三陰性乳腺癌，其中一例為肝轉移患者。1例激素受體陽性並Her-2陰性，晚期、反覆復發轉移，均經多西他賽、蒽環類、長春瑞濱、吉西他濱等治療失敗的患者用舒尼替尼聯合化療，取得了100％臨床獲益，
④血管內皮生長抑制劑
⑤其他
熱休克蛋白（Hsp90）抑制劑PU-H71，Cetuximab（Erbitux,愛比妥）、gefitinib（Iressa,易瑞沙）、erlotinib（Tarceva,特羅凱）、imatinib（Gleevec,格列衛）dasatinib（BMS-354825）、lapatinib（拉帕替尼，Tyk-erb）
4、結語
伴隨乳腺癌的分子病理和基因分型的推廣和採用，三陰性乳腺癌越來越被關注，這類乳腺癌具有自身獨特的臨床病理和分子生物學特徵，且患者的預後普遍較差。由於缺乏針對性的治療指南，針對這一特殊型別乳腺癌的臨床試驗和靶向治療藥物選擇面臨新的機遇與挑戰。我們期待著這些臨床研究結果能改善三陰性乳腺癌的療效和預後。
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