銀屑病性關節炎(psoriasisarthritsi,PA)又名關節病型銀屑病(arthropathicpsoriasis),是一種與銀屑病相關的炎關節病。本病病程遷延,易復發,晚期形成關節強直,導致殘廢。銀屑病在關節炎患者中較為常見,比普通人群多2~3倍,而關節炎在銀屑病患者中也較普遍。
Leczinsky在10年調查中發現,銀屑病中關節炎的發生率為6.8%,大大超過非銀屑病人群中關節炎的發生率。女性比男性更易罹患。據Nobol報道,PA約佔銀屑病病人的1%[5]。由於本病和Reiter綜合證、強直性脊椎炎均與HLA-B27有關,且類風溼因子陰性,臨床表現又有相似之處,因此被歸入血清陰性脊椎關節病。
一、症狀體徵和診斷
指甲或面板銀屑病可發生在關節炎之前或之後,對血清反應陰性的炎性多關節炎患者,應該檢查有無未發現的或輕微的銀屑病以及指甲凹陷,並應詢問有無銀屑病的家族史。
遠端指(趾)間關節最易受累。大小關節(包括骶髂關節和脊柱)不對稱性受累較常見,沒有類風溼結節,關節與面板症狀的加重或緩解可呈一致性,關節炎的緩解比類風溼性關節炎更常見,更快且更完全,但有時也可轉成慢性關節炎及嚴重的殘疾。x線檢查發現遠端指(趾)間關節受累,末節指(趾)骨骨質吸收,毀損性指關節炎和大,小關節的廣泛破壞和脫位。
二、輔助檢查
本病尚無特異性檢測方法。血沉增快、輕度貧血、γ和α2球蛋白升高,均為非特異性變化。約10%~20%病人血中尿酸輕度增高。類風溼因子陰性。狼瘡細胞、抗核抗體及其自身抗體均為陰性。滑膜液檢查亦為非特異性,白細胞計數在2~15×109/L,以中性粒細胞為主,偶而大量滲液中白細胞計數可達100×109/L。滑膜液粘度降低。
本病與類風溼關節炎相似,常累及遠端指(趾)間關節,骶髂關節和脊椎。常見的X線表現為軟骨消失;關節面侵蝕;關節間隙變窄;殘毀性關節炎顯示明顯的骨質溶解和強直,可出現“筆套徵象”;孤立的邊緣性或非邊緣性韌帶骨贅;絨毛狀骨膜炎;骨質疏鬆和骨組織囊性變。
三、鑑別診斷
1、類風溼性關節炎為遊走性多發性關節炎,好發於四肢小關節,對稱受累。晚期掌指關節向尺側偏斜。面板可見類風溼性結節。類風溼因子陽性。
2、Reite綜合徵典型病例具有非特異性尿道炎、眼結膜炎、關節炎(特別是下肢持重關節)和面板病變。本徵患者可伴有蠣殼樣銀屑病皮疹,關節症狀也和銀屑病性關節炎很相似。對這類不典型病例需經一段時期的隨訪才能確診。
3、強直性脊椎炎好發於30歲以下男性。早期症狀有腰痛、腰骶部不適感、間歇性或兩側交替出現坐骨神經痛,下肢和腰部有僵直感。晚期脊椎和下肢變成強硬的弓形。X線表現脊椎一竹節樣畸形。
4、痛風痛風引起的急性關節炎起病急,多於夜間發作,白天減輕,經數月至數年反覆發作,形成慢性痛風,產生關節畸形和僵硬。根據臨床症狀、高尿酸血癥、痛風石排出物、滑膜液檢出尿酸鹽結晶;秋水仙素、別嘌呤醇治療有效,有助於鑑別。
四、治療措施
本病目前治療方法雖多,但大多數只能達到近期臨床效果,而不能制止復發。
1、一般治療患者應適當休息,減輕勞動強度,避免過度疲勞和關節損傷。每天應對所有關節進行足夠的活動和鍛鍊,以保持和增進關節功能
2、非激素類抗炎這類藥物消炎作用較強,對消除炎症性疼痛效果顯著。目前,常用腸溶阿斯匹林、消炎痛(吲哚美辛)、炎痛喜康、氨糖美辛、酮基布洛芬、芬必得等。最近有消炎痛致使銀屑病皮損加重的報道,因此對該藥的使用尚有爭議。
3、抗腫瘤治療這類藥物雖有一定療效,但有毒性反應,且停藥後易復發。所以並不是治療銀屑病的方向,在應用時要嚴格選擇適應證。用藥前和用藥期間,定期檢查肝、腎功能和白細胞計數。對銀屑病關節炎有效的藥物有:
(1)氨甲喋呤(MTX):MTX主要作用於細胞週期的DNA合成期(S期),給藥36小時後,全部銀屑病表皮細胞均受到抑制。
用藥方法,意見不一。有單劑量口服、肌肉注射或靜脈注射,每週用量為25~50mg;亦有每日口服2.5mg,連服5d,休息2d,再服5d,休息7d。Weinstein提供表皮細胞動力學原理,提出口服2.5~7.5mg,每12hl次,在6h內共服3次,以後每週以同樣方法給藥。
(2)丙亞胺(rozoxane,ICRF159):本藥主要作用於有絲分裂前期(G2)的晚期和有絲分離(M)的早期。對銀屑病性關節炎的療效可能優於MTX。原有肝病的患者不宜用MTX或用藥後出現肝臟毒性反應者應停用本藥。Atherton等報道該藥能迅速抑制伴發的關節炎。主要副作用是中性粒細胞減少,可迅速發生,有時很嚴重,甚至可能致使。
用法:最初劑量為125mg,每日3次,每週2d。4~8周後根據白細胞計數,適當增加劑量,125mg或250mg,每日3次,每週2d,交替使用。對銀屑病性關節炎亦可每週給藥3d。
(3)淋巴細胞抑制劑環孢菌素A,可抑制T淋巴細胞,主要是TH細胞,使HLA-DR抗原表達減少。
劑量和方法:一般每日5~12mg/kg,口服給藥。通常要求血漿中濃度不低於100ng/ml,在200ng/ml以上最有效,但高於400ng/ml易引起腎臟毒性反應,超過600ng/ml以上要出現神經系統毒性。本藥不可與酮康唑或左旋溶肉瘤素(melphalan)合用,以兔血漿濃度高而產生嚴重的副作用。
(4)重金屬製劑:對比研究顯示,重金屬劑對銀屑病性關節炎有較高的緩解作用,介至銀屑病性皮損無效。
常用亞胂酸鈉(socliumarsenite)又稱卡古地鈉。每日100mg,肌肉注射,10~20d一療程。
(5)抗症藥:氯喹(chloroquiniphosphas),對銀屑病的療效不定。有人報告對光感性和銀屑病性關節炎效果較好;亦有人報告在治療過程中可誘發銀屑病性和紅皮病,目前很少用。
(6)皮質類固醇激素:目前,一般不主張用此類藥物治療PA。有時僅用於其他藥物治療無效而病情又嚴重的患者。
4、中醫中藥中醫認為銀屑病性關節炎多由風溼痺阻、肝腎不足所致。
(1)風溼痺阻:以關節腫痛為主,病程相對較短。
治則:祛溼清熱,解毒通絡。
方劑:獨活寄生湯加減。藥用:秦艽、防風、桑枝、獨活、威靈仙、白癬皮、土茯苓、當歸、赤芍、雞血藤、牛膝。
上肢症狀為主加薑黃、海風藤;下肢症狀為主加防已。
(2)肝腎不足:以關節變形、活動受限為主,病程較長。
治則:健步虎潛丸化裁。藥用:熟地、山萸肉、當歸、丹皮、杜仲、續斷、木瓜、狗脊、龜板、虎骨、烏蛇、土茯苓、g籤草、伸筋等。
(3)中成藥:
①雷公藤片:系醋酸乙酯提取物,含雷公藤甲素,具有較強的抗炎和免疫抑制作用。每次2片,每日3次。亦可用雷公藤多甙片每日1~1.5mg/kg,分3次服用。
②昆明山海棠片:每片含昆明山海棠乙醇膏粉0.5mg(折含生藥2g),每次3~6片,每日3次。一次量不超過18片。
5、外用藥主要針對銀屑病皮損。常用藥物有:5%硫黃、5%~10%水楊酸、2%~10%煤焦油、0.1%~1%蒽林、1∶1萬~1∶2萬芥子氣、0.05%氨芥、10%~15%喜樹鹼、2%~5%驅蟲豆素、0.025%~0.1%維生素A酸等,配成軟膏、溶液或酊劑。
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