銀屑病關節炎(Psoriatic arthritis,PsA)是一種與銀屑病相關的炎性關節病,具有銀屑病皮疹並導致關節和周圍軟組織疼痛、腫脹、壓痛、僵硬和運動障礙,部分患者可有骶髂關節炎和(或)脊柱炎,病程遷延、易復發、晚期可關節強直,導致殘廢。約75%PsA患者皮疹出現在關節炎之前,同時出現者約15%,皮疹出現在關節炎後者約10%。該病可發生於任何年齡,高峰年齡為30-50歲,無性別差異,但脊柱受累以男性較多。在美國,PsA患病率為0.1%,銀屑病患者約5%-7%發生關節炎。初步統計我國PsA患病率約為1.23‰。
【臨床表現】
本病起病隱襲,約1/3呈急性發作,起病前常無誘因。
1、關節表現:關節症狀多種多樣,除四肢外周關節病變外,部分可累及脊柱。受累關節疼痛、壓痛、腫脹、晨僵和功能障礙,依據臨床特點分為五種型別,60%型別間可相互轉化,合併存在。
(1)單關節炎或少關節炎型:佔70%,受累關節以手、足遠端或近端指(趾)間關節為主,膝、踝、髖、腕關節亦可受累,分佈不對稱。因伴發遠端和近端指(趾)間關節滑膜炎和腱鞘炎,受損指(趾)可呈現典型的臘腸指(趾),常伴有指(趾)甲病變。約1/3―1/2此型患者可演變為多關節炎型別。
(2)遠端指間關節型:佔5%-10%,病變累及遠端指間關節,為典型的PsA,通常與銀屑病指甲病變相關。
(3)殘毀性關節型:佔5%,是PsA的嚴重型別,好發年齡為20-30歲,受累指、掌、跖骨可有骨溶解,指節為望遠鏡式的套疊狀,關節可強直,畸形。常伴發熱和骶髂關節炎,面板病變嚴重。
(4)對稱性多關節炎型:佔15%,病變以近端指(趾)間關節為主,可累及遠端指(趾)間關節及大關節如腕、肘、膝和踝關節等。
(5)脊柱病型:約5%,男性、年齡大者多見,以脊柱和骶髂關節病變為主,常為單側,下背痛或胸壁痛等症狀可缺如或很輕,脊柱炎表現為韌帶骨贅形成,嚴重時可引起脊柱融合,骶髂關節模糊,關節間隙狹窄甚至融合,可影響頸椎導致寰椎和軸下不全脫位。
近年有學者將PsA分為三種類型:
①類似反應性關節炎伴附著點炎的單關節和少關節炎型;
②類似類風溼關節炎的對稱性多關節炎型;
③類似強直性脊柱炎的以中軸關節病變為主(脊柱炎、骶髂關節炎和髖關節炎),伴有或不伴有周圍關節病變的脊柱病型。
2、面板表現:面板銀屑病變好發於頭皮及四肢伸側,尤其肘、膝部位,呈散在或泛發分佈,要特別注意隱藏部位的皮損如頭髮,會陰,臀,臍等;皮損表現為丘疹或斑塊,園形或不規則形,表面有豐富的銀白色鱗屑、去除鱗屑後為發亮的薄膜、除去薄膜可見點狀出血(Auspitz徵),該特徵對銀屑病具有診斷意義。存在銀屑病是與其它炎性關節病的重要區別,面板病變嚴重性和關節炎症程度無直接關係,僅35%二者相關。
3、指(趾)甲表現:約80%PsA患者有指(趾)甲病變,而無關節炎的銀屑病患者指甲病變為20%,因此指(趾)甲病變是PsA的特徵。常見表現為頂針樣凹陷,炎症遠端指間關節的指甲有多發性凹陷是PsA的特徵性變化,其它有甲板增厚、渾濁,色澤發烏或有白甲,表面高低不平,有橫溝及縱嵴,常有甲下角質增生,重者可有甲剝離。有時形成匙形甲。
4、其它表現:
(1)全身症狀:少數有發熱,體重減輕和貧血等。
(2)系統性損害:7%-33%患者有眼部病變如結膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎和乾燥性角膜炎等;<4%患者出現主動脈瓣關閉不全,常見於疾病晚期,另有心臟肥大和傳導阻滯等;肺部可見上肺纖維化;胃腸道可有炎性腸病;罕見澱粉樣變。
(3)附著點炎:特別在跟腱和跖腱膜附著部位。足跟痛是附著點炎的表現。
【診斷要點】
1、症狀和體徵
(1)面板表現:面板銀屑病是PsA的重要診斷依據,皮損出現在關節炎後者診斷困難,細緻的病史,銀屑病家族史,兒童時代的滴狀銀屑病,檢查隱蔽部位的銀屑病(如頭皮,臍或肛周)和特徵性放射學表現可提供重要線索,但應除外其它疾病,並應定期隨訪。
(2)指(趾)甲表現:頂針樣凹陷(>20個),指甲脫離,變色,增厚,粗糙,橫嵴和甲下過度角化等。指(趾)甲病變是銀屑病可能發展為PsA的重要臨床表現。
(3)關節表現:累及一個或多個關節,以指關節,跖趾關節等手足小關節為主,遠端指間關節最易受累,常不對稱,關節僵硬,腫脹,壓痛和功能障礙。
(4)脊柱表現:脊柱病變可有腰背痛和脊柱強直等症狀。
2、輔助檢查
(1)實驗室檢查:本病無特殊性實驗室檢查,病情活動時血沉加快,C反應蛋白增加,IgA、IgE增高,補體水平增高等;滑液呈非特異性反應,白細胞輕度增加,以中性粒細胞為主;類風溼因子陰性,少數患者可有低滴度類風溼因子和抗核抗體。約半數患者HLAB27陽性,且與骶髂關節和脊柱受累顯著相關。
(2)影像學檢查:
①周圍關節炎:周圍關節骨質有破壞和增生表現。末節指(趾)骨遠端有骨質溶解、吸收而基底有骨質增生;可有中間指骨遠端因侵蝕破壞變尖和遠端指骨骨性增生,兩者造成“鉛筆帽(pencil-in-cup)”樣畸型;或“望遠鏡”樣畸形;受累指間關節間隙變窄、融合、強直和畸形;長骨骨幹絨毛狀骨膜炎。
②中軸關節炎:表現為不對稱骶髂關節炎,關節間隙模糊、變窄、融合。椎間隙變窄、強直,不對稱性韌帶骨贅形成、椎旁骨化,其特點是相鄰椎體的中部之間的韌帶骨化形成骨橋,並呈不對稱分佈。
3、診斷依據:
銀屑病人有炎性關節炎表現即可診斷。因部分PsA患者銀屑病變出現在關節炎後,此類患者的診斷較困難,應注意臨床和放射學線索,如銀屑病家族史,尋找隱蔽部位的銀屑病變,注意受累關節部位,有無脊柱關節病等來作出診斷並排除其它疾病。
【鑑別診斷】
1、類風溼關節炎:二者均有小關節炎,但PsA有銀屑病皮損和特殊指甲病變、指(趾)炎、附著點炎,常侵犯遠端指間關節,類風溼因子陰性,特殊的X表現如筆帽樣改變,部分患者有脊柱和骶髂關節病變,而類風溼關節炎多為對稱性小關節炎,以近端指間關節和掌指關節,腕關節受累常見,可有皮下結節,類風溼因子陽性,X線以關節侵蝕性改變為主。
2、強直性脊柱炎:侵犯脊柱的PsA,脊柱和骶髂關節病變不對稱,可為“跳躍”式病變,發病常在年齡大的男性,症狀較輕,有銀屑病皮損和指甲改變。強直性脊柱炎發病年齡較輕,無面板、指甲病變,脊柱、骶髂關節病變常呈對稱性。
3、骨性關節炎:二者均侵蝕遠端指間關節,但骨性關節炎無銀屑病皮損和指甲病變,可有赫伯登(Heberden)結節,布夏爾(Bouchard)結節,無PsA的典型X線改變,發病年齡多為50歲以上老年人。
【治療方案及原則】
PsA治療目的在於緩解疼痛和延緩關節破壞,應兼顧治療關節炎和銀屑病皮損,制定的治療方案應因人而異。
1、一般治療:適當休息,避免過度疲勞和關節損傷,注意關節功能鍛鍊,忌菸、酒和刺激性食物。
2、藥物治療:參照類風溼關節炎用藥。
(1)非甾類抗炎藥(NSAIDs):適用於輕,中度活動性關節炎者,具有抗炎、止痛、退熱和消腫作用,但對皮損和關節破壞無效。治療劑量應個體化;只有在一種NSAIDs足量使用1-2周無效後才更改為另一種;避免兩種或兩種以上NSAIDs同時服用,因療效不疊加,而不良反應增多;老年人宜選用半衰期短的NSAIDs藥物,對有潰瘍病史的患者,宜服用選擇性COX-2抑制劑以減少胃腸道的不良反應。NSAIDs的不良反應主要有胃腸道反應:噁心、嘔吐、腹痛、腹脹、食慾不佳,嚴重者有消化道潰瘍、出血、穿孔等;腎臟不良反應:腎灌注量減少,出現水鈉瀦留、高血鉀、血尿、蛋白尿、間質性腎炎,嚴重者發生腎壞死致腎功能不全。NSAIDs還可以引起外周血細胞減少,凝血障礙、再生障礙性貧血、肝功能損害,少數患者發生過敏反應(皮疹、哮喘)以及耳鳴、聽力下降,無菌性腦膜炎等。
(2)慢作用抗風溼藥(DMARDs):防止病情惡化及延緩關節組織的破壞。如單用一種DMARDs無效時也可聯合用藥,以甲氨蝶呤作為聯合治療的基本藥物,如甲氨蝶呤加柳氮磺吡啶。
①甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX):對皮損和關節炎均有效,可作為首選藥。可口服,肌注和靜注,開始10mg每週一次,如無不良反應、症狀加重者可逐漸增加劑量至15-25mg每週一次,病情控制後逐漸減量,維持量5-10mg每週一次。常見不良反應有噁心、口炎、腹瀉、脫髮、皮疹,少數出現骨髓抑制,聽力損害和肺間質變。也可引起流產、畸胎和影響生育力。服藥期間應定期查血常規和肝功能。
②柳氮磺吡啶(Sulfasalazine,SSZ):對外周關節炎有效。從小劑量逐漸加量有助於減少不良反應,使用方法:每日250-500mg開始,之後每週增加500mg,直至2.0g,如療效不明顯可增至每日3.0g,主要不良反應有噁心、厭食、消化不良、腹痛、腹瀉、皮疹、無症狀性轉氨酶增高和可逆性精子減少,偶有白細胞、血小板減少,對磺胺過敏者禁用。服藥期間應定期查血常規和肝功能。
③金諾芬(Auranofin):對四肢關節炎有效,初始劑量3mg/日,2周後增至6mg/日。常見不良反應有腹瀉、瘙癢、皮炎、舌炎和口炎,其它有肝、腎損傷,白細胞減少,嗜酸細胞增多,血小板減少和全血細胞減少,再生障礙性貧血。還可出現外周神經炎和腦病。為避免不良反應,應定期查血、尿常規及肝腎功能。孕婦、哺乳期婦女不宜使用。
④青黴胺(D-penicillamine):250-500mg/日,口服見效後可逐漸減至維持量250mg/日。青黴胺不良反應較多,長期大劑量可出現腎損害(包括蛋白尿、血尿、腎病綜合徵)和骨髓抑制等,如及時停藥多數能恢復。其它不良反應有噁心、嘔吐、厭食、皮疹、口腔潰瘍、嗅覺喪失、淋巴結腫大、關節痛、偶可引起自身免疫病,如重症肌無力、多發性肌炎、系統性紅斑狼瘡及天皰瘡等。治療期間應定期查血,尿常規和肝腎功能。
⑤硫唑嘌呤(Azathioprine,AZA):對皮損也有效,常用劑量1-2mg/公斤/日,一般100mg/日,維持量50mg/日。不良反應有脫髮、皮疹、骨髓抑制(包括白細胞減少、血小板減少、貧血)、胃腸反應有噁心、嘔吐、可有肝損害、胰腺炎,對精子、卵子有一定損傷,出現致畸,長期應用致癌。服藥期間應定期查血常規和肝功能等。
⑥環孢素(Cyclosporin,Cs):美國FDA已通過將其用於重症銀屑病治療,對面板和關節型銀屑病有效,FDA認為一年內維持治療,更長期使用對銀屑病是禁止的。常用量3-5mg/公斤/日維持量是2-3mg/公斤/日。Cs的主要不良反應有高血壓、肝腎毒性、神經系統損害、繼發感染、腫瘤及胃腸道反應、齒齦增生、多毛等。不良反應的嚴重程度、持續時間均與劑量和血藥濃度有關。服藥期間應查血常規,血肌酐和血壓等。
⑦來氟米特(Leflunomide,LEF):用於中、重度病人,20mg/日,主要不良反應有腹瀉、瘙癢、高血壓、肝酶增高、皮疹、脫髮和一過性白細胞下降等。因有致畸作用,故孕婦禁服。服藥期間應定期查血常規和肝功能。
⑧抗瘧藥(antimalarials):抗瘧藥的應用有爭議,有報道稱31%使用抗瘧藥的銀屑病突然復發,一般發生於用藥2-3周後,羥氯喹的機率最小為19%,較氯喹相對安全得多。但也有應用抗瘧藥治療PsA,認為有效。羥氯喹200~400mg/日,本藥有蓄積作用,易沉澱於視網膜的色素上皮細胞,引起視網膜變性而失明,服藥半年左右應查眼底。另外,為防止心臟損害,用藥前後應查心電圖,有竇房結功能不全,心率緩慢,傳導阻滯等心臟病患者應禁用。其它不良反應有頭暈、頭痛、皮疹、瘙癢和耳鳴等。
(3)依曲替酯:屬芳香維甲酸類。開始0.75-1mg/公斤/日,病情緩解後逐漸減量,療程4-8周,肝腎功能不正常及血脂過高和孕婦,哺乳期婦女禁用。用藥期間注意肝功能及血脂等。長期使用可使脊柱韌帶鈣化,因此中軸病變應避免使用。
(4)糖皮質激素:用於病情嚴重,一般藥物治療不能控制時。因不良反應大,突然停用可誘發嚴重的銀屑病型別且停用後易復發,因此一般不選用,也不長期使用。但現時也有學者認為小劑量糖皮質激素可緩解患者症狀,並作為DMARDs起效前的”橋樑”作用。
(5)植物藥製劑:雷公藤多甙,30-60mg/日,分3次飯後服。主要不良反應是性腺抑制,導致精子生成減少,男性不育和女性閉經。還可引起納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,可有骨髓抑制作用,出現貧血、白細胞和血小板減少,並有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降,其他不良反應包括皮疹、色素沉著、口腔潰瘍、指甲變軟、脫髮、口乾、心悸、胸悶、頭痛、失眠等。
(6)區域性用藥:
①關節腔注射長效皮質激素類。適用於急性單關節或少關節炎型患者,但不應反覆使用,一年內不宜超過3次,同時應避開皮損處注射,過多的關節腔穿刺除了易併發感染外,還可發生類固醇晶體性關節炎。
②皮損區域性用藥。依據皮損型別、病情等不同而選用不同藥物。如外用糖皮質激素一般用於輕、中度銀屑病,可每日、隔日或每週1-2次使用,使用不當或濫用尤其是大劑量情況下可導致面板鬆弛、變薄和萎縮。焦油類製劑易汙染衣物、有異味,一般可在睡眠時服用,除引起面板激惹現象,很少有其它不良反應。蒽林對輕,中度銀屑病有效,但使用不便及不良反應限制其廣泛應用,但已有改進製劑。外用維生素D3、鈣泊三醇(達力士)用於中度銀屑病治療,有一定副作用,但無汙染和異味,不推薦用於面部和生殖器面板及妊娠期婦女和兒童。水楊酸製劑通常用於糖皮質激素、蒽林或煤焦油製劑的聯合治療以提高這些藥物的效果。Tazarotene(Tazorac)用於治療銀屑病的外用視黃醛或維生素A衍生物,最明顯不良反應是使面板變為亮紅色,常使人誤認為病情惡化,一般不用於面板皺褶處如腹股溝和眼睛周圍。其它有黑餾油軟膏,喜樹酊溶液等。
3、物理療法
(1)封閉治療:在使用外用激素或溼化面板後將一層不透氣,不透水的貼膏覆蓋於患處。多用於頑固的,侷限的銀屑病皮損處和頭皮銀屑病,不用於範圍廣泛的皮損。
(2)溼化治療:保持面板溼潤能減少感染和瘙癢發生率,使面板更柔韌並增加防禦性。
(3)水浴:有人發現用煤焦油溶液,麥片油,EPSOM鹽或死海鹽浸浴也能幫助清除皮疹和緩解瘙癢,一般在浸浴至少15分鐘後立即用油劑溼化面板。
(4)光化學療法(補骨脂素長波紫外線療法 PUVA):服用補骨脂素和暴露於A波紫外線首位字母構成PUVA。對1/3的銀屑病患者有效甚至能達到長期緩解。但因其副作用,一般只用於中到重度銀屑病患者或其它治療無效的患者,且只能在醫院內進行。不良反應有噁心、頭痛、眩暈、面板瘙癢和發紅。長期副作用有面板老化,表現為面板的幹皺和桔皮樣變。接受PUVA治療的患者在治療時和治療後12-24小時戴護目鏡保護眼睛。多次治療的患者患面板癌機率增高。
4、外科治療:對已出現關節畸形伴功能障礙的患者考慮外科手術治療,如關節成形術等。
【預後】
一般病程良好,只有少數患者(<5%)有關節破壞和畸形。家族銀屑病史、20歲前發病、HLADR3或DR4陽性、侵蝕性或多關節病、廣泛面板病變等提示預後較差。
溫馨提示:具體用藥請結合臨床,由醫生面診指導為準。
注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。