失鈉性昏迷是由於胃腸紊亂、手術、感染等所致的鈉喪失,可促發如同原發性腎上腺皮質功能減退症中的危象。此型危象昏迷的周圍迴圈衰竭特別顯著。值得注意的是本病患者在開始應用皮質激素的最初數天內,可發生鈉的排洩增多,可能是由於腎小球濾過率原來甚低,經治療後被提高之故。有報告在用皮質素治療後不到1周,患者進入昏迷狀態,並伴有顯著的鈉負平衡。此外,在單獨應用甲狀腺製劑,尤其用量過大時,由於代謝率之增加,機體對腎上腺皮質激素的需要量增加,腎上腺皮質激素的缺乏更加嚴重,另一方面,甲狀腺製劑於甲狀腺功能減退者有促進溶質排洩作用,從而引起失水、失鈉。
腺垂體功能減退症乃腺垂體受損後引起多種或單一的腺垂體激素分泌不足所致。發生於產後者習稱席漢(Sheehan)綜合徵。如果病人同時存在神經垂體激素不足,則稱為全垂體功能減退症(panhypopituitarism)。
本病病因複雜,下丘腦、垂體及其鄰近組織的各種病變如累及腺垂體,均可引起本病。
根據原發病變的部位可將本病分為兩大類:由下丘腦促釋放激素缺乏引起的稱為繼發性腺垂體功能減退症;由垂體本身疾病引起的稱為原發性腺垂體功能減退症。根據激素受累的情況可將其分為多激素缺乏型和單激素缺乏型,前者較多見,後者包括單純GH缺乏、單純ACTH缺乏、單純LH/FSH缺乏和單純TSH缺乏,以單純GH缺乏為多見。多激素缺乏型腺垂體功能減退症也稱為聯合性垂體激素缺乏症(combined pituitary hormone deficiency,CPHD),單激素缺乏型腺垂體功能減退症也稱為孤立性垂體激素缺乏症。
1、原發性腺垂體功能減退症
(1)先天性:
一些先天性發育畸形可引起垂體發育不良,從而產生多種垂體激素缺乏。這些疾病有:無腦兒(anencephaly)、前腦無裂畸形(holoprosence-phaly)、de Morsier綜合徵、Hall-Pallister綜合徵及Reiger綜合徵等。前腦無裂畸形包括獨眼畸形(cyclopia)、猴頭畸形(cebocephaly)、眶距過窄徵(orbital hypotelorism)。de Morsier綜合徵亦稱中隔-視神經發育不良(septo-optic dysplasia),病人的透明隔(septum pellucidum)缺如,於新生兒期即有呼吸暫停、肌張力減退、驚厥、持續性黃疸不伴高胰島素血癥的低血糖、小陰莖(男性)。de MorsieI綜合徵系Hesx-1基因的失活性突變所致。de Motsier綜合徵患者下丘腦發育異常,從而產生垂體功能減退,其中以GH缺乏最為常見,但也可出現其他腺垂體激素缺乏,有些病人還可出現尿崩症。Hall-Pallister綜合徵亦有垂體發育不全甚至垂體缺如,並可伴有下丘腦錯構胚細胞瘤(hamartoblastoma)。Hall-Pallister綜合徵還常出現多指(趾)畸形、指甲發育不良、會厭發育不良、肛門閉鎖,以及心臟、肺、腎臟等臟器的異常。Reiger綜合徵除垂體發育不良外,還有虹膜缺損、易於出現青光眼並可合併有腎臟、胃腸道及臍的發育異常,該綜合徵系Ptx-2基因突變所致。此外,脣裂、顎裂亦可合併GH的不足。據國外資料顯示,約4%的脣裂、顎裂者有GH的不足。轉錄因子Pit-1和Prop-1的突變也可引起垂體發育不良,從而引起多種垂體激素的缺乏。
此外,一些垂體激素基因的突變可引起相應激素的缺乏。例如,GH-1基因的突變可引起GH的缺乏。
(2)垂體腫瘤:
垂體腫瘤是目前引起本病最常見的原因。垂體腺瘤為最常見的垂體腫瘤。各種垂體腺瘤均可通過壓迫正常的垂體組織及垂體柄而致腺垂體功能減退。無功能腺瘤激素高分泌症狀不明顯,起病潛隱,最易引起腺垂體功能減退。其他垂體腫瘤及垂體鄰近組織的腫瘤等也可引起腺垂體功能減退,這些腫瘤包括顱咽管瘤、Rathke囊腫、皮樣囊腫、神經節細胞瘤、副神經節瘤、鼻腔神經膠質瘤(esthesioneuroblastoma)、肉瘤、脂肪瘤、血管外皮細胞瘤(hemangiopericytoma)、胚胎細胞瘤等。
垂體腫瘤引起的垂體功能減退以促性腺激素不足引起的繼發性性腺功能減退症狀出現最早,也最常見;其次為TSH不足引起的繼發性甲狀腺功能減退;ACTH不足引起的繼發性腎上腺皮質功能減退症狀一般較輕,且較少見。GH亦可減少,但在成人其表現缺乏特異性,常被忽視。
(3)垂體卒中:
垂體卒中指的是垂體組織的缺血壞死或出血。垂體腫瘤和產後大出血是引起垂體卒中最常見的原因,動脈硬化尤其是糖尿病合併的動脈硬化也易於產生垂體卒中,其他如放射線照射、創傷等較少引起垂體卒中。垂體卒中後垂體的分泌功能降低,從而引起本病。
(4)感染:
細菌性(垂體結核、垂體膿腫等)、真菌性、病毒性(腦炎、流行性出血熱等)及螺旋體(梅毒等)感染均可引起腺垂體功能減退。
(5)浸潤性病變:
某些浸潤性病變如血色病、結節病、Wegener肉芽腫等均可累及垂體,從而引起腺垂體功能減退。淋巴細胞性垂體炎亦屬浸潤性病變。
(6)垂體外傷:
垂體外傷可損傷垂體組織而致其功能減退。
(7)垂體手術:
垂體手術時切除垂體組織過多或手術損傷垂體過度均可引起腺垂體功能減退。
(8)放射損傷:
垂體腫瘤行放射治療時如劑量較大,極易引起腺垂體功能減退,且隨著時間的推移其發生率逐年增加。其他顱內或顱外腫瘤的放射治療也可產生腺垂體功能減退。
(9)其他疾病:
空鞍綜合徵、頸內動脈瘤、海綿竇血栓等亦可引起腺垂體功能減退。
(10)特發性:
特發性垂體功能減退症(idiopathic hypopituitarism)病因未明。部分病人存在圍生期異常,如臀位產、橫位產、產鉗助產、產時出血等,可能因這些異常因素造成胎兒垂體損傷。MRI顯示腺垂體和垂體柄變小。
2、繼發性腺垂體功能減退症
下丘腦或其他部位病變如引起下丘腦促垂體釋放激素分泌不足或不能有效地作用於垂體亦可產生腺垂體功能不足,是為繼發性腺垂體功能減退症。
(1)垂體柄病變:
垂體外傷、手術可損傷垂體柄;垂體及其鄰近部位的腫瘤可壓迫垂體柄,二者均可致垂體門脈系統功能障礙,使得下丘腦促垂體釋放激素不能有效地作用於腺垂體,從而引起腺垂體功能減退。
(2)下丘腦及其鄰近部位病變:
下丘腦的各種病變如腫瘤、感染、浸潤性病變、放射損傷、外傷、手術等均可使下丘腦促垂體釋放激素分泌不足,從而產生腺垂體功能減退。
Kallmann綜合徵實質上也是一種下丘腦性腺垂體功能減退症。此病的致病基因已克隆,位於X染色體的Xp22、3區,其編碼產物為一種神經元遷移蛋白。該基因的缺失或突變可致GnRH神經元遷移障礙,使得LH/FSH分泌不足。
(3)功能性:
營養不良、運動過度及神經性厭食可致下丘腦功能紊亂,使下丘腦GnRH分泌不足,從而引起LH/FSH的不足。精神應激可使兒童的下丘腦功能紊亂,GHRH受抑,於是引起GH分泌不足。各種危重病可使下丘腦TRH產生減少,垂體TSH分泌隨之下降。長期使用糖皮質激素者下丘腦CRH受抑,ACTH分泌遂減少。
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