1、多種誘因：誘因是發生糖尿病足的導火線。常見的誘因有糖尿病性大皰、動脈血栓、燙傷、凍傷、雞眼、胼胝及外傷等。
2、感染：感染常常是神經病變和血管病變的繼發性病變。區域性缺血易發生感染，常因面板很小的創口而引起較重的感染，而感染又會使糖尿病加重。常感染的細菌有大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌及厭氧桿菌等。
3、血管病變缺血：糖尿病下肢血管病變是發生糖尿病足的病理基礎。動脈血管病變是指動脈粥樣硬化，動脈壁有斑塊形成。斑塊中有脂質如膽固醇的沉積，使血管腔變狹窄或阻塞。由於動脈粥樣硬化，動脈內膜損傷及血管變得狹窄，甚至閉塞，區域性血流受阻，出現缺血性壞死，而導致本病的發生。
4、神經病變：糖尿病神經病變是誘發糖尿病足的重要原因之一。由於下肢的神經病變，使足的痛覺、觸覺、溫度覺減弱或消失，區域性抵抗力降低，易受各種傷害。某些創傷，如不合腳的鞋子擠壓、足部胼胝、雞眼處理不當、襪子縫線的摩擦、面板外傷等，均可造成足部感染的發生。
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