胰腺癌是指胰外分泌腺的惡性腫瘤,表現為腹痛、食慾不振、消瘦和黃疸,惡性程度高,預後差。近年來,胰腺癌的發病率明顯上升,發病年齡以45-65歲多見,男女之比為1.58:1。但胰腺癌的病因至今未明,國內外研究發現可能與以下8種因素有關。
1、 吸菸
① 長期抽菸患者,菸草中亞硝胺等致癌物在體內的積蓄也會增加,發病的危險也隨之提高,許多研究表明菸草是一種致癌物質,其對人體的危害是多效應的。
② 吸菸導致胰腺癌可能是因為吸菸所產生的致癌物經肺或上消化道進入體內後經血流進入胰腺,或者經十二指腸返流入胰腺,而在吸菸者的胰液中能夠檢測到吸菸所產生的亞硝胺類化合物和尼古丁的代謝產物。
③ 目前國內外多項研究發現,吸菸者發生胰腺癌的危險性是不吸菸者的 3-6 倍,而戒菸則能有效降低胰腺癌的發生率,患有胰腺癌的危險性隨戒菸年限增長而降低, 戒菸 10 年以上者其危險性已和非吸菸者相仿, 戒菸 15 年以後,其發生胰腺癌的危險性可與終生未吸菸者相當。相關因素分析顯示男性約 25% 的胰腺癌病例可歸因於吸菸,女性由於吸菸率低,其吸菸的胰腺癌病例僅 6%。
2、飲酒
① 長期的酒精刺激,一方面會直接損傷胰腺組織,目前已證實,酗酒可以誘發胰腺炎,反覆發作可能誘發癌變;另一方面,酒精可作為致癌物的溶劑,促進致癌物進入胰腺,在組織損傷的同時,為胰腺癌的發生創造條件。
② 飲酒導致胰腺癌的可能機制為飲酒能增強胰腺對膽鹼能和促胰酶素的反應而引起富含蛋白的胰液分泌增加,其次,飲酒使胰腺溶酶體的脆性增加,溶酶體酶可啟用胰蛋白酶,從而引起胰腺損傷。
3、咖啡
① 咖啡中含有咖啡因,咖啡因對正常細胞有不良影響,可促使細胞老化,研究發現咖啡通過抑制DNA的修復並在DNA複製完成之前誘導有絲分裂過程是其致癌的主要原因。
② 常飲咖啡的人發生胰腺癌的危險性是不飲咖啡者的2-3倍,美國有項調查顯示每週攝人181杯咖啡以上者胰腺癌的發病率是每週攝人7杯左右者的兩倍,可見胰腺癌的發病可能與長期大量飲用咖啡有關,事實上,每週飲用 181咖啡實屬少見,研究發現,偶爾適當飲用咖啡,並不會對身體造成太大影響。
4、職業暴露
① 研究發現,暴露於農藥的職業中胰腺癌危險性升高,暴露於 DDT 的化工廠工人危險性顯著升高,暴露時間愈長危險性愈高,發現DDT的衍生物與升高的危險性有關聯,調整其他危險因素後結果仍無改變。
② 在化學和石油化工、橡膠、理髮行業工作人員中曾發現胰腺癌危險性升高,認為可能與芳香胺暴露有關。
③ 長期接觸某些化學物質如 F-萘酸胺、聯苯胺、炔化物等可能都與胰腺癌發病率有關,但發病機制還需進一步研究。
5、慢性胰腺炎
① 慢性胰腺炎可以導致胰腺區域性、節段性或瀰漫性慢性進展性炎症,導致胰腺組織和胰腺功能的不可逆損害,可想而知,反覆發作的慢性胰腺炎,有可能會進一步演變為胰腺癌。
② 酒精性、非酒精性慢性胰腺炎增加胰腺癌發病風險約10-20倍左右,熱帶性、遺傳性慢性胰腺炎發病風險更高。其中熱帶性胰腺炎是發生在印度南部和次撒哈拉非洲的一種罕見的慢性胰腺炎,多見於年輕人,病情進展較快。而遺傳性慢性胰腺炎發生胰腺癌的累積風險為30%-40%。
③ 關於胰腺炎與胰腺癌之間關係的分子水平研究發現,常發生於胰腺癌的K- ras基因12位密碼子突變,在慢性胰腺炎患者發生率為25%~42%。另外,慢性胰腺炎患者染色體不穩定性也有利於胰腺癌的發生。
④ 胰腺癌的高發年齡在慢性胰腺炎發病年齡後 10-20 年,炎症癌變的時間,從發病部位上, 慢性胰腺炎和胰腺癌都好發於胰頭。
6、糖尿病
① 研究發現,糖尿病導致胰腺癌需要較長時間。
② 糖代謝異常可能引發胰腺癌,外周胰島素抵抗和超高胰島素血癥在胰腺癌的發病中起重要作用,研究發現6種人胰腺癌細胞株中均存在胰島素受體,且細胞增殖與胰島素呈劑量依賴性,表面胰島素可能是促進胰腺癌生長的重要因素之一,另外長期高血糖狀態對胰腺形成慢性刺激,可能導致胰腺細胞功能障礙甚至癌變。
③ 葡萄糖是腫瘤細胞的能量來源,糖尿病期間動員的葡萄糖和遊離脂肪酸可能為已生成的胰腺癌細胞提供能量,因此高血糖可作為營養基促進腫瘤細胞生長。
7、遺傳因素
① 研究發現,大約 10%~20% 的胰腺癌具有家族史,親屬患病危險約增高 3-5 倍,若家族中有2例以上胰腺癌,其一級親屬患胰腺癌的危險性比一般人群高約 18 倍左右。一些遺傳性綜合徵具有較高的胰腺癌發病機率, 包括 BRCA2突變的遺傳性乳腺癌、家族性多發性黑色素瘤綜合症、遺傳性非息肉性結腸癌、Peutz- Jeghers 綜合症以及遺傳性胰腺炎。BRCA2突變可能是與胰腺癌有關的較多見的遺傳疾患,研究發現 12%-19% 胰腺癌一級親屬存在 BRCA2 突變,攜帶這一突變的家族成員發生胰腺癌的危險性約為非攜帶者的 3~4 倍。
② 癌基因啟用與抑癌基因失活以及 DNA 修復基因異常在胰腺癌的發生中起著重要作用,90% 的胰腺癌可有 K-ras 基因第12號密碼子的點突變。
8、幽門螺桿菌(HP)
來源於HP 胃炎分泌增加的胃泌素及少量胃竇生長抑素細胞分泌的生長抑素,持續升高的胃泌素能啟用胰腺的生長,以及潛在增殖均增加了胰腺癌的易感性,因此幽門螺桿菌感染與胰腺癌的發生可能有關係。
總結:胰腺癌的病因雖然尚未明確,但卻是多因素、多步驟、多階段發展過程,通過對臨床病歷的觀察和歸納,發現罹患胰腺癌的患者往往不止有一種高危因素,可能有兩種甚至兩種以上的高危因素。
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