科室: 腎病內科 副主任醫師 塗先來

  慢性腎臟病(CKD),特別是腎功能不全患者常常存在著礦物質代謝的紊亂,其可以引起全身多系統的損害,包括骨病及心血管疾病。根據K/DOQI指南的建議,從CKD3期就應開始進行有關的檢測和治療。監測的指標包括矯正的血清總鈣、血磷和全段甲狀旁腺激素(iPTH)水平。

  繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)是礦物質代謝紊亂的重要表現型別之一,其不僅可引起骨骼的嚴重損害,而且可以加重鈣磷代謝異常,引起面板痰癢、貧血、神經系統損害及心血管疾病等。

  活性維生素D是治療SHPT的重要藥物,不僅有利於繼發性甲旁亢相關骨病的治療,也有利於SHPT所致的全身其他臟器損害的好轉。但是使用活性維生素D不加監測,又會導致一系列不良後果。因此,必須合理使用活性維生素D,並嚴格監測血iPTH、鈣、磷和鈣磷乘積(CaxP)等。

  一、CKD患者校正的血清總鈣、血磷和全段甲狀旁腺激素(iPTH)水平的目標值

  根據CKD的不同分期,要求血iPTH及鈣、磷水平維持在目標值範圍。

  二、繼發性甲旁亢的治療原則

  (一)降低血磷

  1、限制飲食中磷的攝人:每日攝人量控制於800-1000 mg以內。

  2、磷的結合劑的使用:用於飲食限磷仍不能控制血磷在靶目標範圍者。

  (1)含鈣的磷結合劑,如碳酸鈣、醋酸鈣等,並於餐中服用,以最大程度發揮降血磷的作用。(為防止高血鈣,由含鈣的磷結合劑提供的總鈣量不應超過1500 mg/d,包含飲食在內的總鈣攝人量應低於2000 mg/d)。

  (2)有高血鈣時應停用如含鈣的磷結合劑,有條件可選擇不含鈣的磷結合劑,如Renagel ( Sevelamer HCL ) ,碳酸鑭等。

  (3)如上述措施及充分透析仍然有嚴重的高血磷>2.26 mmol/L ( 7 mg/dl ),可短期(3 --4周)使用含鋁的磷結合劑,然後改用其它製劑。

  3、充分透析:增加透析頻率和時間有助於磷的清除。

  (二)調整血鈣

  CKD各期患者均應維持血鈣在靶目標值範圍。對於低血鈣伴有低鈣症狀或iPTH高於目標值範圍者,可補充鈣劑或使用活性維生素D製劑。同時須防止高血鈣。透析患者血鈣濃度>2.54 mmol/L(10.2 mg/dl)時應採取措施,如減少或停用含鈣製劑及活性維生素D、使用低鈣透析液(1.25 mmol/L或更低)等。

  (三)活性維生素D的應用

  應根據PTH水平,合理應用活性維生素D。在應用過程中密切監測iPTH、鈣、磷水平,調整藥物劑量。

  (四)經過規範的藥物治療仍不能控制的嚴重的SHPT( iPTH持續>>800 pg/ml),並且有頑固的高鈣血癥和(或)高磷血癥,對治療抵抗者,以及經同位素或超聲檢查證實存在甲狀旁腺腺瘤或結節者,建議實施甲狀旁腺次全切除術或甲狀旁腺全切加自體移植術。

  三、繼發性甲旁亢時活性維生素D的合理應用

  (一)作用機制

  1、直接作用:作用於甲狀旁腺,降低PTH基因的轉錄,減少甲狀旁腺細胞的增殖,抑制PTH的合成與分泌。

  2、間接作用:促進小腸對鈣的吸收,提高血鈣水平,反饋抑制PTH分泌。

  (二)適應證

  1、血漿iPTH超過相應目標範圍時(CKD3期>70 pg/ml , CKD4期>> 110 pg/ml , CKDS期>300 pg/ml),需給予活性維生素D製劑。

  2、活性維生素D治療前必須糾正鈣、磷水平異常,使CaxP<55 mg2/dl 2

  3、無腎功能迅速惡化,願接受隨訪的患者。

  (三)活性維生素D使用方法

  目前國內的活性維生素D製劑有1,25  (OH)=D,及1-ct經維生素D'。下面就1,25(OH)}D,的應用方法推薦如下:

  1、小劑量持續療法:主要適用於輕度SHPT患者或中重度SHPT患者維持治療階段。

  用法:0.25wg,每天1次,口服。

  劑量調整:

  (1)若能使iPTH降低至目標範圍,可減少原劑量的25%}SO%,甚至隔日服用。並根據iPTH水平,不斷逐漸調整劑量,避免iPTH水平的過度下降及反跳,直至以最小劑量維持iPTH在目標值範圍。

  (2)如果iPTH水平沒有明顯下降,則增加原來劑量的50%,治療4-8周後iPTH仍無下降或達到目標範圍,可試用大劑量間歇療法。

  2、大劑量間歇療法(衝擊療法):主要適用於中重度SHPT患者。

  劑量調整:

  (1)如果經治療4-8周後,iPTH水平沒有明顯下降,則每週1,25(0H)尹,的劑量增加25 %-50%。

  (2)一旦iPTH降到目標範圍,1,25(OH)=D,劑量減少25%--50%,並根據iPTH水平,不斷調整1,25(0H)刃,劑量。最終選擇最小的1,25(OH)=D,劑量間斷或持續給藥。

  (四)應用活性維生素D治療時血iPTH、鈣、磷水平的監測

  1、CKD3,4期患者:(1)血鈣、磷:在最初治療的3個月內至少每月測定1次,以後可改為每3個月測1次;

  (2)血清iPTH:在最初治療的6個月內至少每月測定1次,以後可改為每3個月測1次。

  2、CKDS期患者:(1)血鈣、磷:在最初治療的1-3個月內至少每2周測定1次,以後可改為每個月測1次;(2)血清iPTH:在治療的前3個月內至少每月測定1次(最好每2周測定1次),當達到目標範圍後,可每3個月測1次。見表20

  3、在用低鈣透析液、含鈣的磷結合劑、大劑量活性維生素D衝擊治療或體內血鈣、磷、iPTH變化大時,應根據病情相應增加血鈣、磷和iPTH的監測頻率,及時調整治療。

  (五)應用活性維生素D常見的不良反應及其對策

  1、常見不良反應:血鈣及血磷升高。此外,活性維生素D應用不當可使iPT'H過度抑制,則可能導致動力缺失型骨病發生。

  2、對策:

  (1)嚴密監測血Ca}P}iPTH及鈣磷乘積水平。

  (2)若有血磷升高,首先積極降磷。

  (3)如血鈣>2.54 mmol/L(10.2 mg/ml)

  ①應減少或停用含鈣的磷結合劑;有條件時使用不含鈣的磷結合劑;

  ②嚴重高血鈣時應減量或停用活性維生素D,待血鈣恢復正常再重新開始使用;

  ③對透析患者,根據血鈣水平可使用低鈣透析液(1.25 mmol/L或更低)透析,透析過中應密切監測患者的症狀及血壓。

  ④建議活性維生素D子夜間睡眠前腸道鈣負荷最低時給藥。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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