細胞毒藥物治療惡性腫瘤的歷史不過才60年。1946年人類用氮芥治療惡性淋巴瘤取得了成功,從此以後腫瘤的化學藥物治療漸被臨床接受,人們認識到除外科手術和放射治療以外,化學藥物也可以治療腫瘤。到了20世紀70年代,順鉑、卡鉑、阿黴素等(二代藥)藥物進入臨床後,肺癌才開啟了藥物治療時代。但因療效低,副作用大,使得患者難以接受完成治療。90年代以後,隨著紫杉類、長春瑞賓、吉西他濱等(三代藥)藥物逐漸上市及相關臨床試驗研究證實這些藥物與鉑類藥物聯合,較以往化療方案治療肺癌顯示出:療效越來越好,毒副反應越來越輕,進而改善了肺癌患者的生活質量並延長了生存時間,從而確立了化學藥物在治療肺癌中不可或缺的地位。下面介紹常用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的化療方案:
1、長春瑞濱+順鉑(NC)方案:是早期的三代方案。美國西南腫瘤協作組(SEOG)在一項臨床Ⅲ期研究中,206例晚期非小細胞肺癌患者隨機進入長春瑞濱+順鉑組和順鉑單藥組。研究結果:總有效率26%,中位生存期8個月,1年生存率36%,明顯優於順鉑單藥。另一項在歐洲進行的隨機對照研究,比較了NC、長春地辛+順鉑及長春瑞濱單藥方案,有612例患者入組,結果發現NC方案在總有效率、中位生存期明顯高於後兩組,分別結果發現NC方案在總有效率、中位生存期明顯高於後兩組,分別為30%vsl9%vsl4%和40周vs32周vs31周。而在Depiere等的121例患者的隨機研究中,NC方案的有效率為43%,中位生存期為33周。隨後NC方案在NSCLC術後輔助化療中的多項Ⅲ期研究中有較好的結果:改善ⅢA期患者生存時間,5年生存率提高了近15%。
2、吉西他濱+順鉑(GC)方案:是近來常用的治療NSLSC方案之一。在1999年發表的一項Ⅲ期臨床研究中,比較GC方案與第1代標準方案EP(順鉑+依託泊苷),有效率分別為40、6%VS 21、9%(P=O、02),中位疾病進展時間6、9個月VS 4、3個月(P=O、01),中為生存時間為8.7個月VS 7、2個月(P=O、40)。在JMDB研究(一項臨床Ⅲ期隨機對照研究)中的不同組織學型別亞組分析顯示:GC方案對鱗癌有36、7%的較好療效。“吉西他濱非小細胞肺癌meta分析組”對13項4555例患者參加的臨床試驗研究進行了分析,發現與其他三代藥物加鉑類化療方案比有微弱的生存優勢,1年***生存增加了3、9%,提示吉西他濱加鉑類方案在三代方案中略佔優勢。
3、紫杉醇十順鉑(PC)方案:是治療NSCLC方案之一。一項美國的Ⅲ期臨床研究比較紫杉醇+順鉑(PC)方案和順鉑+依託泊苷(EP)方案,結果:有效率分別為27、7%VS 12、4%,中位生存時間為9、9個月VS 7、6個月,1年生存率為38、9%vs31、8%。以此PC方案取代EP方案為標準的晚期NSCLC一線治療方案。在以後的很多年中的化療方案臨床研究中以PC方案為對照組。但在2007年一項晚期NSCLC化療方案回顧性的研究分析顯示:PC方案與其他三代含鉑方案比較近期有效率相當,但無疾病進展時間(PFS)較短,不是晚期NSCLC一線化療的優勢方案。
4、多函他賽+順鉑(DC)方案:是治療NSCLC方案之一。一項有28個國家1200例患者參加的大型國際多中心Ⅲ期臨床研究,比較DC方案與NC方案,有效率分別為32%:25%(P=0、029),中位生存期為11、3個月:10、1個月,1年生存率分別為46%:41%(P=O.044)。在研究***發現一個三代方案在有效率及生存期上超過另一個三代方案。在NSCLC二線治療方案研究中JMEI試驗比較了單藥培美曲塞方案與單藥多西他賽方案,總的療效與中位生存期無顯著差別,分層分析發現在病理分型鱗癌組中多西他賽組優於培美曲塞組,中位生存時間分別為7、4個月:6、2個月(P=O、018)。
5、培美曲塞+順鉑方案:是治療NSCLC近期推出的方案。在一項l725例患者參加的多中心Ⅲ期臨床研究比較了培美曲塞+順鉑(CP)與吉西他濱+順鉑(CG),兩組的有效率相近似,分別為30、6%:28、2%,中位生存時間兩組相當均為10、3個月。而在依組織學型別的亞組分析中發現在非鱗癌患者中CP方案組在有效率、中位生存時間優於CG方案組分別為32.O%:25、2%和12、6個月:10、9個月,在鱗癌組CG方案組的有效率、中位生存時間優於CP方案組分別為36、7%:26、9%和10、8個月:9、4個月。在化療的毒副反應方面,特別在嚴重的血液毒性方面CP方案明顯低於CG方案。而在隨後的S380臨床試驗中,260例組織學型別為非鱗癌的晚期NSCLC患者隨機入組,比較培美曲塞+卡鉑(PC)方案與多西他賽+卡鉑(DC)方案,結果:PC組與DC組在中位方案與多西他賽+卡鉑(DC)方案,結果:PC組與DC組在中位疾病無進展時間(PFS)及中位生存時間基本相同,沒有顯示出組織學型別再優勢:在化療的毒副反應方面PC方案明顯優於DC方案。
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