帕金森病的治療是一個永遠都不會過時的話題。治療的理念和方法隨著我們對本病的認識程度而逐漸深化,甚至有所修正。每種藥物各有利弊,在使用的時候需要專科醫生的細心搭配,才能揚長避短。可以說,帕金森病的治療是一門技術,更是一門藝術!
帕金森病是一種以黑質紋狀體通路神經退行性病變為主要特徵的神經系統變性疾病。60歲以上人群中,PD發病率約為1%~2%,是嚴重影響人類健康的第二大神經退行性疾病。PD的治療以藥物治療為主,其主要分為兩大類,即提高紋狀體突觸前膜多巴胺的含量和改善多巴胺受體的功能。
一、增加多巴胺含量的藥物
(一)多巴類製劑:
PD症狀的產生主要是由於多巴胺缺失,因此用多巴胺替代治療有效。左旋多巴已經成為PD運動症狀的主要治療藥物,是PD的基礎用藥。目前臨床應用的主要是左旋多巴的複方製劑,例如左旋多巴與苄絲肼、複方左旋多巴控釋片、左旋多巴與卡比多巴口服崩解片、緩釋膠囊製劑等,目的是為了減少不良反應,同時使到達腦組織的左旋多巴劑量明顯增加。複方左旋多巴常釋劑具有起效快的特點,而控釋劑具有維持時間相對長,但起效慢、生物利用度低。PD患者經過較長時間的治療後,可能出現療效減退,表現為症狀波動和劑末惡化。可通過減少複方左旋多巴單次劑量而增加其給藥次數,也可改用左旋多巴控釋片以緩解運動障礙。現有證據提示早期應用小劑量(≤400mg/d)左旋多巴複方製劑並不增加異動症的發生,但在應用左旋多巴複方製劑治療PD4-6年後,40%~70%的患者依然會出現症狀波動和運動障礙等併發症。持續多巴胺能刺激的治療策略是近年來PD治療理念的最新進展,有望解決運動波動等困擾PD患者的難題。
(二)增加腦內多巴胺生物利用度的藥物:
多巴胺降解需要兩種酶即MAO和COMT。MAO抑制劑代表藥物有司來吉蘭、雷沙吉蘭,可單獨使用,也可與複方左旋多巴製劑聯合使用,聯合應用能推遲運動併發症的出現,減少左旋多巴用量。雷沙吉蘭應用方便,依從性較好,但胃潰瘍患者應慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑制劑合用。COMT抑制劑代表藥物有恩他卡朋、託卡朋,只能與複方左旋多巴製劑聯合應用。恩他卡朋可應用於有“劑末現象”的PD患者,增加“開期”,減少“關期”,並改善UPDRS運動評分。最常見不良反應的是異動症,其次還可見胃腸功能紊亂、尿色改變等症狀。
二、改善多巴胺受體功能的藥物:
多巴胺受體興奮劑(dopamine agonists,DAs),代表藥物有普拉克索、吡貝地爾、羅匹尼羅、羅替戈汀透皮貼片。尤其是早期、較年輕PD患者可單獨使用該藥。目前常用的DAs優勢之一是其半衰期長,對多巴胺受體的刺激優於複方左旋多巴的“脈衝樣刺激”,是接近生理狀態的持續多巴胺能刺激(CDS)。
三、其他藥物及輔助用藥:
(一)金剛烷胺:
各個階段PD患者均可考慮選用。可用於震顫為主或者強直為主的或者對於長期服藥出現運動併發症的患者,加用金剛烷胺可減少左旋多巴用量,從而減少運動併發症。不良反應有幻覺、情緒改變等。
(二)抗膽鹼能藥:
鹽酸苯海索,主要適用於有震顫的患者,尤其是65歲以下患者震顫明顯而其他抗 PD藥物效果不佳時, 可選用抗膽鹼能藥。而對無震顫的患者一般不用,尤其65歲以上老年男性患者慎用。閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
(三)其他藥物如鐵螯合劑、輔酶Q10具有神經保護作用可用於PD治療。
經過不斷探索,帕金森病的藥物治療已有了很大進展,但目前帕金森病仍無法根治,相信隨著對該疾病認識的不斷加深,新藥的研發、新劑型的突破以及新給藥方式的出現,帕金森病的藥物治療將會有更大進步。
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