宮頸癌是世界範圍內女性最常見的惡性腫瘤之一，其病死率逐年增加且發病呈年輕化趨勢，嚴重威脅女性健康。雖然宮頸癌的手術療法日趨成熟，但對中晚期患者而言並未取得令人滿意的療效，腫瘤的靶向治療是針對腫瘤細胞中特殊的分子進行的治療，能特異性地與致癌位點相結合發生作用，具有專一性高和副作用小等明顯優越性，其中以奈米材料為載體的腫瘤靶向治療藥物已成為當今抗腫瘤藥物研發的重要方向和發展趨勢。
腫瘤靶向藥物按作用機制不同主要可分為5類：
（ 1） 訊號傳導阻滯；
（ 2） 抑制血管新生、抗轉移；
（ 3） 細胞週期調節；
（ 4） 基因治療；
（ 5） 免疫疫苗療法。
儘管目前有少數腫瘤靶向治療藥物已進入臨床試驗或臨床應用，但仍然存在很多問題； 另外，生物和物理靶向治療方法也顯示了他們的優缺點。
宮頸癌分子靶向治療藥物有哪些？
1、血管內皮生長因子抑制劑
VEGF 是一種分泌性糖蛋白，其與酪氨酸激酶受體結合後通過旁分泌、自分泌方式特異性地刺激血管內皮細胞增殖、遷移和血管重建，對腫瘤的生長和轉移至關重要。研究發現，VEGF mRNA表達水平與宮頸癌的臨床病理分期、病理分化程度、淋巴結轉移、腫瘤直徑、深肌層浸潤間均呈顯著的正相關（ P ＜ 0.05）。由此，VEGF 及其受體已成為抗腫瘤治療的的主要靶標。目前用於臨床的靶向VEGF 藥物主要有貝伐單抗（ bevacizumab，avastin）和帕唑帕尼（ pazopanib），這類新藥可以通過阻斷微血管的形成而達到抑制腫瘤細胞生長或轉移的目的。貝伐單抗在治療轉移性結直腸癌方面已獲得美國FDA 批准，成為了第一種獲得批准上市的血管生成抑制藥，而VEGF 拮抗劑在治療宮頸癌和臨床應用方面在國內外正處於臨床前研究階段。
2、表皮生長因子受體拮抗劑
EGFR 是一種跨膜糖蛋白，可以啟用酪氨酸激酶，控制細胞分裂和增殖，促進血管新生和腫瘤轉移，與腫瘤的形成和發展密切相關。研究發現EGFR在宮頸癌組織中明顯過表達。EGFR是第一個作為腫瘤治療靶點的生長因子受體。EGFR拮抗劑分為抗EGFR單克隆抗體和EGFR小分子酪氨酸激酶抑制劑（ TKIs） ，兩者均可通過抑制EGFR自體磷酸化及下游訊號傳導，抑制腫瘤細胞增殖和誘導癌細胞凋亡。抗EGFR單抗主要包括西妥昔單抗（ cetuximab） 、帕尼單抗（ panitumumab，ABX-EGF）和曲妥珠單抗（ trastuzumab） ，TKIs 包括可逆性吉非替尼（ gefitinb） 、埃羅替尼（ erlotinib） 和不可逆性抑制劑EKB569。其中酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼是迄今為止研究最為廣泛的口服小分子抗腫瘤藥物，吉非替尼在宮頸癌Ⅱ期治療中可以有效地控制疾病的發展。
3、訊號轉導阻滯藥物
哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mTOR） 可以調節腫瘤生長和細胞繁殖，參與蛋白質合成，是PI3K/Akt 通路的主要靶點。mTOR的異常活化可導致許多腫瘤生成，其訊號途徑調控異常有助於腫瘤細胞增殖和宮頸癌細胞的存活。經觀察，宮頸癌中的mTOR訊號途徑處於啟用狀態，mTOR激酶抑制劑主要有CCI-779。此外，人體還有許多與細胞凋亡訊號通路有關的基因，如p53、bcl-2、mdm-2 基因等，也成為了很好的宮頸癌治療靶點。如重組人腺病毒p53 注射液（ gendicine） ，是一種很好的靶向抗腫瘤藥物，具有廣譜抗癌作用。
4、細胞週期調控藥物
組蛋白去乙醯化酶是一類蛋白酶，與基因的表達調控及染色體的結構修飾有關。研究發現，HDAC 抑制劑能夠誘導乙醯化組蛋白在宮頸癌細胞染色質P21WAF1 基因中的積累，抑制與宮頸癌細胞系相關的惡性表型基因的表達。靶向組蛋白去乙醯化酶的藥物有丙戊酸等。另外，以細胞週期蛋白依賴性激酶作為腫瘤治療靶點的抑制劑種類繁多，載基因奈米粒注射劑是第一個獲准上市的細胞週期調節因子類靶向抗腫瘤藥，已廣泛用於治療各種頑固性癌症。
5、其他靶向治療藥物
環氧化酶-2的表達增強與多種型別腫瘤的致病過程有關。環氧化酶抑制劑主要以塞來昔布為代表。基質金屬蛋白酶 能通過破壞基質的降解平衡而促進癌細胞突破基底膜和細胞外基質構成的組織學屏障，從而侵襲周圍組織使腫瘤發生轉移。MMP 抑制劑（ MMPI） 代表藥物主要有巴馬司他、普馬司他等。還有一些抗HER-2 的單抗，如赫賽汀（ herceptin）； 抗CD20 的單抗，如利妥昔單抗（ rituximab）； IGFR-1 激酶抑制劑，如NVP-AEW541; 泛素-蛋白酶體抑制劑（ 如bortezomib） 等。另外，許多新型腫瘤靶向治療藥物如小分子酪氨酸激酶抑制劑、反義mRNA 抑制劑等也已成為目前宮頸癌基因治療中的研究熱點。
溫馨提示：具體用藥請結合臨床，由醫生面診指導為準。
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