一、促性腺激素釋放素GnRH脈衝泵(垂體泵)治療定義
GnRH脈衝泵(垂體泵)治療是利用人工智慧控制的微型GnRH輸入裝置，通過脈衝皮下注射GnRH類似物的方式，模擬下丘腦GnRH生理性脈衝分泌模式，從而達到有效刺激垂體分泌促性腺激素，進而促使性腺發育，分泌性激素及配子生成，獲得生育能力的方法。
二、促性腺激素釋放素GnRH脈衝泵(垂體泵)治療簡介和發展趨勢
（1）GnRH脈衝治療的工作原理：
青春期是兒童過渡到成人的必經階段，是生物個體走向性成熟，獲得生殖能力的過程。生理狀態下青春期啟動是以下丘腦睡眠期脈衝性釋放GnRH為標誌，逐步形成規律的GnRH脈衝峰，頻率約60～90分鐘/次，GnRH脈衝分泌刺激垂體分泌促黃體素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，進而促使性腺分泌性激素及配子生成，構成下丘腦-垂體-性腺軸反饋及負反饋系統。若GnRH脈衝分泌異常，則出現青春期延遲、性激素低下，乃至不孕不育。在先天性疾病中，以特發性低促性腺激素性性腺功能減退症(IHH)最為常見。後天因素中，以女性繼發性中樞性閉經多見。
GnRH脈衝治療由GnRH脈衝泵完成。GnRH脈衝泵(垂體泵)是人工智慧控制的可調節微型脈衝泵，通過皮下輸注GnRH藥物，模擬下丘腦GnRH脈衝分泌，實現青春發育過程、促進性腺發育，最終獲得生育能力，是最符合下丘腦－垂體－性腺軸生理調節機制的治療方法。
GnRH脈衝泵由4個部分構成：含有微電子晶片的人工智慧控制系統、電池驅動的機械泵系統、儲藥器、與之相連的皮下輸注裝置。輸液管前端可埋入患者的皮下，在工作狀態下，泵機械系統接收控制系統的指令，驅動儲藥器內的活塞，按預定設定將GnRH類似物通過輸液管輸入皮下。
（2）GnRH脈衝治療發展歷史和應用現狀
GnRH脈衝治療的臨床應用始於1982年，主要用於IHH的治療。同期，國產GnRH脈衝泵即被研製並試用於臨床。受技術條件限制，在臨床上無法推廣使用。21世紀初，具備微型馬達技術和特殊研發的人工智慧控制系統的新型脈衝泵體積明顯縮小，並能定時、定量輸注；頻率、劑量可調；脈衝輸注迅捷精準；操作方便，安全性高。
目前，國外唯一註冊上市的是CRONOFE微量脈衝輸注泵。其缺陷在於裝置不易隱藏，便攜性差。Zyklomat微量脈衝輸注泵，具有可以調整脈衝時間和劑量的功能，但仍處於臨床研究階段。
三、GnRH脈衝治療臨床證據
根據國內外文獻報道，傳統人絨促性素(hCG)聯合人尿促性素(hMG)治療男性IHH患者2年生精率約在30%～50%，但患者依從性差，且長期使用可能會出現繼發性失效；治療女性IHH患者，其促第二性徵發育效果差。GnRH脈衝治療更符合生理模式，在達標率和療效方面顯著優於傳統治療方式。
1、性腺組織改變
(1)重建下丘腦-垂體-性腺軸，有效模擬青春期啟動；
(2)男性睪丸體積明顯增大，可使隱睪下降至陰囊；
(3)女性卵巢體積明顯增大，卵泡發育。
2、性腺功能改變
(1)更高的精子生成率及質量；
(2)規律的排卵性月經週期；
(3)更高的受孕率；
(4)人工輔助生殖(ART)技術的有效補充；
3、第二性徵改變
(1)表現為鬍鬚毛髮生長、喉結突出、骨骼粗大、聲音低沉；
(2)女性乳房發育，面板細膩、皮下脂肪豐富、骨盆寬大、嗓音尖細。
4、生活質量（體能、骨密度、滿意度等）
(1)降低促排卵風險；
(2)減少不良反應；
(3)提高依從性；
(4)提升患者體能、骨密度、性生活滿意度。
四、GnRH脈衝治療的目標、適應證與禁忌證
1、GnRH脈衝治療目的
模擬下丘腦生理性GnRH脈衝分泌模式，人工給予GnRH類似物按一定的脈衝節律持續輸注，達到重建下丘腦-垂體-性腺軸內分泌功能的目的。
2、GnRH脈衝治療目標
短期目標(≤6個月)：
(1)女性恢復有排卵的月經週期及受孕；
(2)青少年體質性青春發育延遲(CDP)的確診和誘發青春期啟動。
長期目標(>6個月)：
(1)促進並維持第二性徵的發育
(2)恢復生育能力
(3)提高骨密度，預防骨質疏鬆
3、適應證
作為一種持續皮下輸注GnRH的裝置，GnRH脈衝治療原則上適用於所有GnRH脈衝分泌異常，且垂體-性腺儲備功能完好、有生育意願的患者。
男性
(1)臨床確診為IHH的患者；
(2)CDP的診斷和治療。
女性
(1)臨床確診為IHH的患者
(2)CDP的診斷和治療
(3)特發性中樞性繼發性閉經，調整月經週期及促孕；
(4)非肥胖PCOS調整月經週期及促孕。
4、禁忌證
(1)原發性性腺功能不全；
(2)垂體功能減退症；
(3)對GnRH脈衝泵藥物或輸液管過敏的患者；
(4)合併其它疾病，臨床專科醫生判定不宜治療。
五、GnRH脈衝治療方法
1、GnRH脈衝治療使用的GnRH藥物
戈那瑞林(分子式C55H75N17O13)是化學合成的十肽GnRH，靜脈注射2分鐘，血藥濃度即達峰值，半衰期為20分鐘，非常適合模擬GnRH脈衝。
其它型別的長效GnRH類似物通常用來干擾下丘腦正常的GnRH分泌，故不推薦脈衝治療使用。
2、GnRH脈衝治療初始設定
（1）戈那瑞林藥液配置與安裝
注射用戈那瑞林，以200μg/ml（一次6支藥，600μg）的濃度抽吸入儲液器並置於GnRH脈衝泵中，連線輸液管和皮下輸注裝置。
（2）初始劑量、頻率設定
設定脈衝泵每90分鐘1次脈衝，每次10μg皮下輸注，24小時共16次脈衝。
（3）試戴期(3～5天)：
不良反應觀察：過敏、活動受限程度、患者接受程度；
療效評估：如血清LH和(或)FSH治療後≥1mIU/ml，提示GnRH脈衝有效。
期間應對患者進行脈衝治療相關知識普及和操作培訓。
3、GnRH脈衝輸注劑量調整：
劑量調整的原則是根據自我性體驗(陰莖晨勃、勃起頻率；手淫、遺精頻率、性慾、性生活質量，生活質量評分)、體格檢查(陰毛分佈、睪丸、外生殖器發育、乳房發育Tanner評分)、性激素檢查(FSH、LH、E2、T、P、PRL)和性腺超聲的結果進行動態調整，每1～3個月應隨訪一次，男性患者治療6個月以上者還應參考精液常規檢查。必須在專業醫師指導下進行劑量調節，不輕易改變。
4、GnRH脈衝輸入頻率調整：
一般GnRH脈衝頻率固定在90分鐘，對所有男性患者及80%以上的女性患者可以有理想的治療效果，不需要調整。
但對於少數女性IHH患者來說，固定頻率的GnRH脈衝僅能促卵泡形成(LH、FSH、E2在卵泡期正常範圍，超聲提示卵巢多囊結構，子宮內膜<8mm)，無法誘導排卵及月經來潮。對於這類患者，如固定頻率治療6個月仍無排卵性月經週期，可考慮變頻GnRH脈衝治療。
5、GnRH脈衝治療前藥物洗脫期
(1)GnRH脈衝治療前，應停用HCG、HMG、雄激素或雌孕激素替代治療至少1個月。
(2)GnRH脈衝治療期間，儘量避免使用干擾下丘腦-垂體-性腺軸的性激素相關藥物。
6、終止治療
(1)根據生理機制及臨床使用經驗，建議女性患者在妊娠滿2個月內及時終止GnRH脈衝治療，但目前尚缺乏循證醫學證據；
(2)所有患者通過GnRH脈衝治療成功生育後，無再生育意願者，可終止GnRH脈衝治療，改為性激素替代治療維持；
(3)在使用24個月後仍無性腺發育的患者應停用GnRH脈衝治療。
7、兒童期GnRH脈衝治療
由於兒童IHH患者臨床報道較少，故目前仍缺乏針對兒科患者的大樣本臨床干預研究報道。兒童青少年是一特殊的關鍵人群，需更嚴格遵循科學規範的臨床實踐。目前臨床體檢和實驗室檢查尚缺乏較為科學的質控標準，影響整體規範和分析資料的質量，故需長期系統跟蹤和隨訪，對制定兒科合理治療方案更有裨益。
8、GnRH脈衝輔助治療
在GnRH脈衝治療期間，應補充青春期發育所需的微量元素、合理膳食、適量運動，保持良好的生活方式。
患者因缺乏正常青春期性激素劇增的過程，較易罹患骨量減少或骨質疏鬆症，尤其是對於長期未治療的患者。GnRH脈衝治療促使睪酮增加，可顯著增加骨密度。但需3年治療時間才能將骨密度調整至正常，時間長短因人而異。GnRH脈衝治療期間使用鈣劑或維生素D製劑輔助可改善骨密度。
有文獻報道，IHH患者如若長時間未進行治療，較易罹患糖脂代謝紊亂，進而增加心血管疾病的風險，國內研究發現，IHH男性患者胰島素抵抗的發生率較高，對此類患者除性激素替代治療外，必要時給予二甲雙胍等改善胰島素敏感性的藥物。
部分患者就診時存在自卑、焦慮、抑鬱、牴觸等情緒，應及時進行心理干預，幫助患者樹立信心，更好地配合治療，獲得更好的效果。但在患者心理干預方面，國內仍是空白，需要心理醫師的積極參與。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。