人類是一種低繁殖效率的生物,儘管在過去的30年裡,輔助生殖技術取得了很大的進步,但依舊會有30%左右的胚胎會在圍著床期丟失,還有30%左右的胚胎在子宮著床後丟失。儘管有關基因研究顯示,大部分著床失敗的胚胎與染色體核型異常有關,但仍有一些可能源於母體的異常。研究表明,母體甲狀腺異常、免疫系統異常、遺傳和獲得性血栓形成傾向均可造成著床失敗。所以對於複發性流產、反覆胚胎著床失敗的患者,一些“小靈藥”的使用往往正中要害,達到改善生殖結局的目的。
血液的高凝狀態可能是遺傳的比如凝血酶原基因突變,C蛋白、S蛋白缺乏症等,或是獲得性的如抗磷脂抗體綜合徵(APA)、獲得性高同型半胱氨酸血癥等,亦或兩種同時存在,這給高凝患者的診斷帶來一定困難。胚胎著床的過程也是凝血和纖溶之間精確平衡的過程,有血液高凝狀態或血栓形成傾向的患者不一定會形成血栓,但卻有導致患者出現著床失敗的可能。
肝素/阿司匹林
對於有血栓形成傾向的患者,肝素可通過幾種機制發揮治療作用。
1、對於抗磷脂綜合徵的患者,肝素可抑制抗磷脂抗體的連線過程,防止其對胚胎滋養層的傷害。
2、肝素和阿斯品林在體外實驗中可以調節滋養層的凋亡過程,但在體內這種過程是否發生尚缺乏證據。有學者指出,使用肝素和阿斯匹林治療的APA陽性或盆腔器質病變的患者,可生育妊娠率明顯升高。
阿司匹林因具有擴張血管及抗凝的作用而被用作IVF的輔助用藥。在圍胚胎植入期使用阿司匹林可以觀察到子宮動脈搏動指數下降,卵巢和內膜的血供也被認為隨之改善。對於患有抗磷脂綜合徵而反覆流產的患者,肝素聯合阿司匹林的治療方法被認為有效。而對於非選擇人群而言,在臨床妊娠率上並無顯著性差異。
糖皮質激素
胚胎的植入母體的過程類似於半同種異源體移植,所以母體的免疫系統能否接受胚胎而不對其進行攻擊是著床成功與否的關鍵。有研究顯示,糖皮質激素作為一種免疫調節劑可改善子宮的內環境。對於複發性流產的女性,使用氫化可的鬆可以降低子宮內膜內自然殺傷細胞(uNK)的數量。抗磷脂抗體陽性的患者使用脫氫類固醇治療後,著床率和妊娠率均明顯高於未接受治療的患者。對於抗核抗體、抗dsDNA抗體、抗心磷脂抗體陽性或因狼瘡進行抗凝治療的患者,給予糖皮質激素治療後其受精率顯著提高。
妊娠是全身系統相互協調的過程,不孕不育更是一類病因複雜的疾病。所以在前期檢查時,醫生會對針對患者病史進行包括生殖系統、免疫系統、凝血系統等全方位的檢查,企圖從中發現蛛絲馬跡,找到病因,對症下藥,這樣才能提高效率,改善生殖結局。希望患者積極配合醫生治療,不要小看這一類輔助藥物,在醫生指導下規律用藥。
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