胰島素的抵抗主要是指胰島素水平正常，或者很高，而血糖控制不好的情況。對於大多數 2 型糖尿病而言，想減少胰島素抵抗，第一個主要是減重的問題。體重的控制，主要是運動和控制飲食，也是根本有效的方法的。
體重難以減輕的患者，可以通過藥物進行干預，如二甲雙胍和胰島素增敏劑，比如吡格列酮，羅格列酮等。對於特別肥胖的患者，取脂手術或胃轉流手術對改善體重以及改善胰島素敏感性都有幫助。
在糖尿病的治療過程中，一些促分泌劑雖然能夠控制血糖，但是並沒有控制胰島素抵抗，出現血糖控制以後，飲食量反而越來越大，肥胖更加嚴重，導致惡性迴圈的發生。如果必須選擇，可以考慮格列美脲等，有一定的胰島素的增敏作用。改善胰島素抵抗的最根本的方法是控制飲食，減少體重。
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