可以說，任何手術都有風險，或大或小，和手術的性質和患者的個體差異有關。人工全膝關節置換術技術成熟，相對風險較小，但並不意味著不存在併發症和合並症的風險。例如感染，是指細菌在膝關節內繁殖生長，產生膝關節假體周圍感染，此類併發症的風險隨著抗生素的合理使用、手術室無菌條件和無菌操作的進步、診治技術的進步而逐漸減少，目前可控制在1％以下。
再如下肢深靜脈血栓形成和肺栓塞併發症，是指術後腿內靜脈迴流問題形成血栓，栓子脫落可造成肺部栓塞的風險，但特殊預防藥物如利伐沙班的上市，以及微創技術和快速康復技術的使用，下肢可以獲得早期下地行走的康復，因此發生率已極低。此外，隨著假體設計、加工製造和技術的進步，假體鬆動的風險也越來越低。總之，和術後獲得的良好效果相比，人工全膝關節置換術可產生優良的風險獲益比。
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