定義及其演變
關於LOH的命名歷史上曾經出現過很多名稱,早在20世紀30年代西方學者就發現部分中老年男性會現體能下降、性功能減退、心理障礙、潮熱、注意力不集中、記憶力減退及情緒不穩定等症狀,首次採用“男性更年期綜合徵”命名這一疾病,20世紀70 年代,又有學者將其稱為“絕雄”,與“絕經”相對應,但在此後近半個世紀內,許多學者認為其命名不妥,1994 年奧地利泌尿學會在歐洲男科學研討會上首次提出把“男性更年期綜合徵”更名為“中老年男性雄性激素部分缺乏綜合症(PADAM)”,得到了廣泛認可,90 年代後美國學者提出用“中老年男性雄激素缺乏綜合症”(ADAM)命名,直到2002 年,國際老年男性研究會(ISSAM)重新將這一綜合徵重新命名為遲發性性腺功能減退症(LOH),之所以稱其為“遲發性”,是因為性腺功能減退的原因有很多,病變在性腺本身的稱為“原發性性腺功能減退”,病變在垂體及下丘腦病的稱為“繼發性性腺功能減退”,另外還有一部分是靶器官對雄激素抵抗導致的,因此對於男性中老年時期出現的就被稱為“遲發性性腺功能減退”。LOH 又稱為年齡相關性睪酮缺乏綜合徵(TDS),是一種與年齡增長相關的臨床和生物化學綜合徵,其特徵具有一定臨床症狀和血清睪酮水平降低(低於年輕健康成年男性正常參考值範圍),此種狀態嚴重影響生活質量,並給機體多種器官、系統的功能帶來不利影響。
臨床表現及輔助檢查
一、臨床表現
LOH 好發年齡一般大於40 歲,主要有性功能障礙、體能下降、精神心理障礙及血管舒縮等四方面症狀,其中最常見的臨床症狀是性慾減退。
1、性功能障礙:對涉及性方面的事情失去興趣,性慾減退,勃起功能障礙,夜間陰莖勃起次數及勃起硬度下降。
2、體能下降:容易疲勞、全身乏力,不能從事重體力勞動,嚴重者自主生活能力下降。
3、精神心理障礙:精神狀態差,注意力不集中,健忘;情緒低落、易激惹或淡漠,煩躁、焦慮不安甚至驚恐,智力和空間技巧活動障礙;睡眠障礙、失眠以及抑鬱症狀等。
4、血管舒縮症狀:潮熱(非勞力性)、多汗(非預期、突發的)及面紅,還有心慌氣短、胸悶及血壓波動等。
5、其它症狀:可出現向心性肥胖、腰背部疼痛、四肢及關節疼痛。由於骨質疏鬆,輕微外傷可至骨折。有些患者還可以出現乳房發育。LOH 患者常常表現為胰島素抵抗,可以出現Ⅱ型糖尿病和代謝綜合徵的諸多症狀。
體格檢查
可出現血壓升高、身高略下降、體重增加、腹圍增加及面板萎縮等;由於睪酮水平降低可出現男性第二性徵減弱,毛髮稀少;睪丸體積稍減小、質地稍變軟等。
二、輔助檢查
1、一般檢查(必須檢查專案)
(1)體格檢查:身高、體重、血壓、體重指數(BMI)、腹圍、外生殖器、乳房等。
(2)血液生化檢查:肝腎功能、血糖、血脂全項等。
(3)其他檢查:血、尿常規檢查等。
(4)前列腺評估檢查:血清前列腺特異性抗原檢查(PSA),前列腺直腸指診(DRE),前列腺B超檢查。
2、血清性激素檢測(必須檢查專案)
血清性激素包括FSH、LH、PRL、T、E2 等,人體血液迴圈中睪酮以遊離睪酮(FT)和蛋白結合睪酮兩種形式存在,約僅有2%為FT ,而98%是蛋白結合型睪酮。蛋白結合型睪酮中,約43%是與親和力較高的性激素結合球蛋白(SHBG)結合,約55%是與親和力較弱的白蛋白結合。遊離睪酮與白蛋白結合睪酮稱為生物可利用睪酮(Bio-T 或非SHBG 結合型睪酮)。年輕男性與老年男性不同的是睪酮存在明顯的晝夜節律性變化,在早晨6:00~8:00 之間達到峰值,晚17:00~18:00 之間降到最低點,波谷值約為波峰值的50%。[1][28]中老年男性隨著年齡的增加出現血清SHBG 濃度升高,導致總睪酮(TT)正常或下降,而遊離睪酮的下降非常明顯,其下降幅度要遠遠超過血清TT [28] (水平2b,級別A)。
(1)血清性激素的檢測方法:血清性激素可採用基於免疫學原理的檢測方法(放射免疫法、酶聯免疫法等)及配套的商品化試劑盒,基本能夠滿足臨床診斷LOH 的需要,化學發光法及質譜分析法精確性和準確性更好,目前我國較大城市的三甲醫院多采用化學發光法。當血清總睪酮水平不能準確診斷LOH 時,應檢測遊離睪酮(FT)和生物活性睪酮(Bio-T)水平。目前尚沒有公認的診斷LOH 的遊離睪酮正常標準低限值; 然而, 當遊離睪酮低於225pmol/L(65pg/ml)時,是進行睪酮治療的強有力的依據。生物活性睪酮的閾值依所採用的測定方法而異,目前未被臨床廣泛採用。檢測遊離睪酮方法的金標準是平衡透析法,但由於這種方法檢測的試劑盒價格昂貴、操作費時且缺乏基於人群資料的正常參考值範圍。因此,測定血清性激素結合球蛋白(SHBG)同時檢測血清總睪酮,再計算出遊離睪酮(cFT)。遊離睪酮的計算值與平衡透析法的測定值之間有良好的相關性,獲得穩定的睪酮與SHBG 結合的常數及白蛋白水平將大大提高遊離睪酮計算值的準確性。
(2)檢測結果判斷:目前國內外尚無統一的切點值,一般以30~39 歲年齡組95%可信限的下限值或以中位數的10%位數作為切點值。推薦血清T 水平低下的切點值為:TT≤11、5nmol/L,TSI≤2、8nmol/IU(TSI 睪酮分泌指數 TT/LH),cFT≤0、3nmol/L,FTI≤0、42nmol/nmol(FTI 遊離雄激素指數,TT/SHBG)。
(3)關於血清性激素的測定應注意如下問題:
①由於目前尚無統一的檢測方法與標準,每個實驗室應建立自己的試驗方法並經過臨床驗證;也應建立本實驗室不同年齡段正常人群各項激素引數的實驗室測定參考值範圍及質量控制體系;
②至少需要2 次在清晨7:00~9:00 之間抽取患者血標本進行血清性激素水平測定;
③測定血清總睪酮目前是公認的診斷LOH 的標準,若血清總睪酮大於11、5nmol/L,一般不需要睪酮補充治療;
④若血清總睪酮小於8nmol/L 時,睪酮補充治療患者能夠獲益;
⑤血清總睪酮介於8~11、5nmol/L 之間,需要進一步檢測FT 或Bio-T,對LOH 的診斷和治療有所幫助;
⑥血清總睪酮低於5、2nmol/L 時或懷疑繼發性性腺功能低下,應檢測LH 和血清泌乳素(PRL),對下丘腦-垂體-性腺軸的功能作出綜合判斷;
⑦當臨床症狀懷疑存在其他內分泌紊亂時,應檢測E2、甲狀腺激素、皮質醇、生長激素等;
⑧檢測結果除要結合臨床症狀進行解釋,除考慮下丘腦-垂體-性腺軸系的影響外,還應綜合考慮雄激素的轉化代謝產物對機體的影響(要考慮AR的活性,芳香化酶活性及5α-還原酶活性等)。
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