他汀類藥物是心血管應用最廣泛的藥物之一。他汀類藥物,適於高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂血症,是最全面的降脂藥物,也是指南推薦的降脂首選藥物。並且其能夠延緩動脈粥樣硬化、降低心腦血管疾病的發病率,全面防治冠心病、心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病。
但據瞭解,從小診所到大的三甲醫院,從心內科到神經內科,絕大多數醫生都習慣給予夜間服用他汀;這麼做究竟有沒有道理呢?
1、他汀類降脂藥分類(根據半衰期的長短):
1)短效類他汀:如辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、血脂康等;
2)長效類他汀:如阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀鈉緩釋片。
2、他汀類降脂藥作用機理
合成膽固醇的一個限速酶叫做羥甲基戊二醯輔酶A還原酶,這個酶在夜間最活躍,也就是說夜間的活性最高,他汀類藥物恰恰就是競爭性的抑制這個限速酶發揮降脂作用。
由此可見,問題的關鍵在他汀類藥物的半衰期。如果夜間服用他汀,血漿消除半衰期在數個小時,半夜時正好到達血藥濃度高峰,可以起到最佳效果。這方面已經有多項研究,對於辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等,晚上給藥較早晨給藥,藥效均在不同程度上更優(總膽固醇或LDL-C降低幅度更大)。
對於長效藥物:阿託伐他汀和瑞舒伐他汀,早晨和夜間服藥之間,藥效並無差異。有意思的是,阿託伐他汀夜間給藥反而血藥濃度還更低,夜間血藥濃度高峰比早晨給藥低30%,這可能與夜間胃腸道活動弱而吸收少,或是夜間代謝速度更快有關。可見,阿託伐他汀和瑞舒伐他汀並不需要夜間服用。事實上,仔細檢視這兩種藥品說明書,上面都已經特意說明了「可以任意時間給藥,且不受進食影響」。
另外當他汀類藥物主要不是用來降低膽固醇,而是用來穩定血管內膜、抗炎的時候,理論上說它在一天內的任何時間口服效果都應該是一樣的。但這種情況夜間服也同樣能取得效果。
3、綜上所述,為大家總結以下3點供您參考:
1)對於半衰期短的他汀類藥物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀,可睡前給藥,由此能在夜間膽固醇合成高峰時達到藥物濃度高峰,發揮更大的療效。
2)對於半衰期長的他汀類藥物如匹伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀,可在一天中任何時間服用,但需規律固定時間服用。
3)對於半衰期短的他汀類藥物的緩控釋製劑如氟伐他汀鈉緩釋片,可每天固定任意時間服用。
因此,他汀類藥物有的需要晚上服,有的不需要晚上服用,主要原因與藥物半衰期有關,或是藥物劑型如緩控釋製劑有關。
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