一.外用藥物：
1、辣椒鹼：辣椒鹼是一種在紅椒中發現的具有刺激性的成分，其作用機制是：通過選擇性的刺激C型無髓鞘傳入神經引起P物質的釋放，從而可逆性地耗竭P物質(引起外周疼痛感覺的神經遞質)。雙盲對照臨床試驗已經證實，辣椒鹼治療手和膝骨關節炎有效。
2.、NSAIDs：區域性外用NSAIDs製劑，可以減輕關節疼痛，不良反應小，但是這種製劑仍然存在吸收和緩解疼痛作用不強的問題。
二.全身用藥：
1、非阿片類鎮痛藥：由於老年人對NSAIDs易發生不良反應，且OA的滑膜炎在發病初期並非主要因素，故輕症可短期使用一般鎮痛劑作為首選藥物，如對乙醯氨基酚，每次0.3~0.6g，每日2~3次口服，每日劑量不超過4g。主要不良反應有胃腸道症狀和肝毒性。
一項包含10個隨機對照研究的薈萃分析發現，對乙醯氨基酚在緩解骨關節炎疼痛症狀上有顯著療效，但在改善患者疼痛指數方面作用不大，這表明在減輕晨僵和改善功能方面，對乙醯氨基酚的作用有限。服用對乙醯氨基酚的患者一定注意是否有同時飲酒或服用含有對乙醯氨基酚的其他非處方藥物的情況，這些情況可增加肝毒性代謝負荷而引起肝損害。
2、NSAIDs：NSAIDs既有止痛作用又有抗炎作用，是最常用的一類控制OA症狀的藥物，主要通過抑制環氧化酶活性，減少前列腺素合成，發揮減輕關節炎症所致的疼痛及腫脹、改善關節活動的作用。其主要不良反應有胃腸道症狀、腎或肝功能損害、影響血小板功能、可增加心血管不良事件發生的風險。
NSAIDs應使用最低有效劑量，短療程;有胃腸道危險因素者應用選擇性環氧合酶(COX)-2抑制劑或非選擇性NSAIDs+米索前列醇(200ug,3/日)或質子泵抑制劑。如患者有發生心血管不良事件的危險則應慎用NSAIDs。總之，藥物種類及劑量的選擇應個體化，充分考慮患者個人的基礎情況，對老年患者應注意心血管和胃腸道的雙重風險。
3、阿片類鎮痛劑：對於急性疼痛發作的患者，當對乙醯氨基酚及NSAIDs不能充分緩解疼痛或有用藥禁忌且沒有額外引起疼痛的原因時，可考慮用弱阿片類藥物，這類藥物耐受性較好而成癮性小。如口服可待因或曲馬多等，由於曲馬多不抑制前列腺素的合成，因此對胃腸黏膜無明顯不良影響。
該類製劑應從低劑量開始，每隔數日緩慢增加劑量，可減少不良反應。緩釋阿片類鎮痛藥已經在治療骨關節炎的臨床試驗中得到驗證。這種嘗試的目的是降低阿片類鎮痛藥血漿濃度的峰值。一種緩釋片――每日一次的曲馬多――可以緩解膝和髖骨關節炎的疼痛。z嗎啡酮緩釋片每日2次給藥可緩解中重度膝、髖骨關節炎患者的疼痛。另外，經皮芬太尼貼也是一種阿片類鎮痛藥，可以緩解疼痛，改善功能，已經被用於治療中重度膝和髖骨關節炎。
三.關節內注射藥物：
1、糖皮質激素：骨關節炎治療通常不需要全身性應用糖皮質激素，但區域性關節內注射糖皮質激素已經有很長的歷史。糖皮質激素能下調粘附分子的表達，因此可以減少細胞滲出至關節腔內並降低隨後的炎症。注射糖皮質激素能減少骨關節炎滑膜中巨噬樣細胞的浸潤。糖皮質激素的注射劑量取決於注射關節的體積，體積較大的關節如膝關節，需要的注射劑量就大。
如果掌握了合適的方法和技巧，關節內感染的風險很低，但也有可能出現注射後皮質激素晶體性滑膜炎。一項綜述表明，骨關節炎患者關節腔內注射糖皮質激素可以短期內改善患者症狀，且很少有不良反應發生，但尚未證實是否可長期改善患者症狀。在骨關節炎患者糖皮質激素關節腔內注射中，特殊糖皮質激素製劑的選擇、注射的頻率及其他相關因素變化很大，也受操作者訓練和操作能力的影響。總之，糖皮質激素注射對具有炎症或伴有滲出的骨關節炎患者更為有效。考慮到可能存在的不良反應，每年每單關節注射糖皮質激素次數應不超過4次。
2、透明質酸(玻璃酸)衍生物：人工合成的和天然的透明質酸衍生物都可以用來關節腔內注射。在美國，海爾根(Hyalgan)和欣維可(Synvisc)已被批准用於膝骨關節炎的治療。欣維可每個療程需要注射3次，而海爾根則需要注射5次。儘管這兩種藥物通常被提到是一種改善關節結構的藥物，但實際上它們目前只被當作控制病情的藥物。
它們能較長時間地緩解疼痛和改善關節活動度。有證據提示其具有抗炎效應和短時的潤滑作用，還能通過直接緩衝滑膜神經末梢起鎮痛作用和通過刺激滑膜襯裡細胞產生正常的透明質酸。在一項研究中，對骨關節炎患者一週一次關節內注射透明質酸，連用三週，能相對較好地緩解疼痛。在一週隨訪中，發現其效果與關節內注射糖皮質激素相當;在45天的隨訪中，其效果更優於糖皮質激素。在加拿大的一項研究中，將102例膝骨關節炎患者隨機分為3組，為期3周，每週關節內注射一次欣維可，或欣維可加一種NSAID，或NSAID。
在26周的觀察中，接受關節內注射欣維可的兩組效果都顯著優於單獨注射NSAID組。關節內注射透明質酸緩解症狀的效果相繼在踝關節、肩關節及髖關節骨關節炎的隨機試驗中得到證實。一項多中心隨機雙盲研究評估了透明質酸改善病情的作用。患者在一年內接受3個療程，每個療程3次膝關節內注射透明質酸或生理鹽水。採用立位承重片評估間隙寬度(joint space width，JSW)。273名患者完成試驗，並完成了資料收集。這項試驗未能證實透明質酸具有緩解病情的作用，因為主要終點未達到。研究發現，兩組在關節間隙比較中無明顯差別
。與使用生理鹽水相比，入選時JSW在4.6mm或更大者，應用透明質酸後關節間隙狹窄的程度較輕(安慰劑組0.55mm+1.04mm，透明質酸組0.13mm+1.05mm;P=0.02)。透明質酸產品還應用於肩關節骨關節炎、關節周圍的區域性炎症和粘連性關節囊炎。
四.營養藥物：
1、氨基葡萄糖：在骨關節炎患者尿液中，可檢測到氨基葡萄糖且其排洩量增加。氨基葡糖糖為天然的氨基單糖，是人體關節軟骨基質中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。可改善關節軟骨的代謝，提高關節軟骨的修復能力，保護損傷的關節軟骨，同時緩解OA的疼痛症狀，改善關節功能，延緩OA的病理過程和疾病程序，因而兼具症狀調控和結構調控效應。氨基葡萄糖常用劑量每天不應小於1500mg，否則療效欠佳。分2~3次服用，持續8周以上顯效，使用1年以上療效更穩定，可聯合NSAIDs使用。
2、硫痠軟骨素：硫痠軟骨素是由糖分子(分子量14000左右)組成的氨基葡聚糖，可通過競爭性抑制降解酶的活性，減少軟骨基質和關節滑液成分的破壞;通過減少纖維蛋白血栓的形成，改善滑膜和軟骨下骨的血液迴圈。能有效減輕OA的症狀，減輕疼痛，改善關節功能，減少NSAIDs或其他止痛藥的用量。成人每日1200mg口服。
3、維生素A、C、E、D：OA的軟骨損傷可能與氧自由基的作用有關，今年來的研究發現，維生素A、C、E可能主要通過其抗氧化機制而有益於OA的治療。維生素D則通過對骨的礦化和細胞分化的影響在OA治療中發揮作用。
4、其他營養補充物：其他一些營養補充物如貓爪、鯊魚軟骨、生薑提取物、口服的酪梨和大豆不皂化物等，尚需要更多的研究來支援其臨床使用價值。
五.其他改善結構或延緩病程的治療藥物：
1、多西環素：多西環素是四環素類衍生物，具有抑制基質金屬蛋白酶的作用，可發揮抗炎效應，抑制一氧化氮的產生，減少骨的重吸收作用。可使OA的軟骨破壞減輕。每次100mg，每日1~2次口服。
2、雙醋瑞因：雙醋瑞因及其活性代謝產物大黃酸都與番瀉葉複合物有關。臨床試驗證明，雙醋瑞因是白細胞介素(IL)-1抑制劑，可抑制軟骨降解、促進軟骨合成並抑制滑膜炎症。它不僅能有效地改善骨關節炎的症狀，減輕疼痛，改善關節功能，且具有後續效應，連續治療3個月以後停藥，療效至少可持續1個月;它還可延緩OA病程的進展，具有結構調節作用。該藥不抑制前列腺素的合成。成人用量：每日2次，每次50mg，餐後服用，一般服用時間不少於3個月。腹瀉是這類藥物的主要副作用。
3、雙磷酸鹽：在OA治療中的主要作用機制是抑制破骨細胞溶解礦物質，同時防止礦物質外流，還可抑制膠原酶和前列腺素E2，從而減少骨贅形成。
4、生長因子和細胞因子調節劑：生長因子和細胞因子調節劑也可用於骨關節炎的治療。細胞因子IL-1和TNF-a由滑膜細胞產生，可促使骨關節炎的炎症反應。此外，OA患者軟骨細胞不足量表達天然抗炎分子，如IL-1Ra。在一些患者中，關節軟骨細胞產生的高水平一氧化氮可抑制IL-1Ra的合成。在兔的骨關節炎模型中，將IL-1Ra基因轉移到關節內，能防止骨關節炎的進展。在人類骨關節炎中，應用IL-1Ra阻斷IL-1的作用目前正在研究中。在動物研究中，嘗試通過脂質體定時釋放轉化生長因子β誘導關節病變的修復，結果發現，缺損區細胞數目有所增多。這些細胞來源於滑膜的間充質細胞。修復的關節軟骨外觀類似透明軟骨，它的完整性可保持到手術後一年。
六.軟骨細胞和幹細胞移植：一些試驗將軟骨細胞和幹細胞移植到關節軟骨缺陷區。已有實驗將已轉染β-半乳糖苷酶基因的軟骨細胞和人類軟骨細胞載體在體外培養，發現能夠存活45天。在移植前和移植後對軟骨細胞轉染半乳糖基因都獲得了成功。
七.基因治療：基因治療骨關節炎的方法目前尚在嘗試中。
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