單純注射透明質酸鈉無效的主要原因是：
①注射時關節內有積液。
②注射期間沒有減少活動或減少不夠。
③診斷不正確，不僅僅有髕骨軟骨軟骨症，還同時有髕骨半脫位。
④或還有其他膝關節問題，如膝關節半月板損傷。
⑤沒有配合使用硫酸氨基葡萄糖口服。
建議單純注射透明質酸鈉無效的患者進一步進行以下檢查：
①屈膝30°、60°和90°位的髕骨軸位片以便搞清楚有無髕骨半脫位。一定要照攝三個角度的髕骨軸位片，因為如果只照攝一個角度的，恰恰這個角度的髕骨不脫位，而另外兩個角度或一個角度的是半脫位，就會漏診髕骨半脫位的診斷。
②如果經過有經驗的醫生查體懷疑有半月板損傷的表現，應該進行膝關節MRI檢查，這樣可以排除半月板損傷。
通過髕骨軸位片排除髕骨半脫位和通過MRI排除半月板損傷後，注射透明質酸鈉前應該將關節內給水消退，注射過程中的五週應該儘量減少活動，最好配合硫酸氨基葡萄糖的口服一起使用。經過五週的治療，如果有效，應該認真練習肌力（見股四頭肌的靜態練習），以防今後復發。
如果發現了明顯的髕骨半脫位或半月板損傷，又保守治療很長時間無效了，才考慮進行手術治療。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。