膀胱過度活動症（OAB）是泌尿外科最常見的疾病之一。在美國，OAB已列入10個最常見的慢性疾病之一，其發病率位居糖尿病和消化道潰瘍之前。歐洲的一項調查表明，17％的成年人患有尿頻、尿急或急迫性尿失禁其中一項或多項症狀，而且發病率隨著年齡而增加。尿失禁是OAB最常見的症狀，文獻報告3％的20-29歲，45％的50-59歲的婦女患尿失禁。良性前列腺增生(BPH)導致膀胱出口梗阻引起OAB的發病率也很高，發生率在52％～82％之間，前列腺切除後仍有部分患者OAB不消失。膀胱過度活動症多發生於老年和兒童，和伴隨某些神經系統疾病也密切相關。
近10年來，OAB引起下尿路症狀的研究日益受到人們的重視。OAB的治療主要是通過對傳出神經的作用實現的。臨床上廣泛使用的Oxybutynin（奧寧）和新一代的Tolterodine（托特羅定）都是節後神經纖維毒覃鹼受體拮抗劑。抗毒覃鹼藥物不僅干擾了乙醯膽鹼對逼尿肌的節後效應，同時也影響副交感神經釋放乙醯膽鹼，從而穩定了膀胱。一般認為藥物治療的治癒/改善率僅為40％，服藥6個月後71.8％的病人撤出治療。這說明傳出神經阻斷並不是解決OAB症狀唯一的途徑。那麼阻斷傳入神經會不會使病人的尿頻、尿急等症狀改善呢？
目前對膀胱傳入神經的認識
排尿反射不僅需要傳出神經從脊髓向膀胱傳導，而且也需要傳入神經從膀胱傳向中樞神經系統。完好的傳入神經是將膀胱脹滿和不舒服的訊號傳入大腦的關鍵。膀胱和尿道壁內組織傳入神經纖維(感覺纖維)存在著兩種感覺神經末梢，一種感覺神經傳入纖維稱A-δ纖維，其主要存在於逼尿肌及尿道平滑肌細胞間的膠原纖維組織內，A-δ纖維傳入的訊號主要來自機械感受器（膀胱脹滿或膀胱壁張力），對排尿功能作用較大。另一種是染色較弱的無髓鞘C纖維，其數量佔膀胱傳入纖維的60％～70％，含大量P物質，主要位於膀胱和尿道粘膜及粘膜下層組織內。此類感受器傳導疼痛、溫度覺和觸覺，對化學性刺激很敏感，而對機械性刺激(膀胱牽拉作用)不敏感，C纖維主要感受傷害訊號和初級痛覺。身體其它部位的C纖維則能傳入刺激感受，比如手指遇熱立即收回的反射過程就是C纖維傳入的感受。兒時膀胱C纖維豐富，隨年齡增長逐漸退化。當發生急慢性感染或長期刺激性病變時，膀胱C纖維數量明顯增多，就像兒時狀態一樣，膀胱C纖維這時可以和身體其它部位的C纖維一樣傳入刺激感受。所產生的反射功能或欲排尿雖是人體防預機制的體現，以便能排出刺激物或細菌，但膀胱C纖維感受刺激同時使患者產生明顯的下尿路症狀。關於C纖維傳入神經對膀胱過度活動的作用，deGroat的研究已較明確。他在實驗中發現，貓的脊髓離斷後最初膀胱反射消失(不能排尿)，幾周後C纖維短路傳導重新建立，膀胱自動排空。人類有同樣的機制，各種原因引起的膀胱過度活動都是C纖維傳導重新建立所致。我們過去在急、慢性家犬實驗中證明阻斷C纖維神經傳入明顯增加了動物膀胱容量。而對大鼠梗阻性模型行C纖維傳入神經阻斷後也明顯改善了梗阻後膀胱對梗阻的反應，這些都是減少膀胱過度活動所達到的。
傳入神經阻斷治療OAB的探討
膀胱傳入神經阻斷的藥物有限，人們研究最多的是辣椒辣素(Capcaicin)，以及Resinferatoxin（RTX）。
辣椒辣素的作用機制
辣椒辣素是辣椒中最具刺激性的成分，是一種廣泛存在於辣椒屬植物中的有刺激氣味成分，化學名稱是8甲基N香草基6壬烯醯胺。分子式為C18H27NO3,分子量為305.40,分子結構圖為：
興奮作用在周圍感覺神經末端,主要是某些初級感覺神經元感受傷害的無髓鞘C纖維，通過大量釋放Ｐ物質使感覺神經的P物質耗竭，並抑制其合成，導致初級傳入神經纖維喪失活性，阻斷感覺由外周神經向中樞神經的傳導通路。P物質是一種十一肽，來自C纖維神經末梢，僅限於傳入神經通路，在排尿反射中與感覺傳入有關。一次性應用辣椒辣素可以長期阻斷P物質的傳導能力。一般經3-12個月C纖維神經末梢P物質的傳導能力可以恢復到阻斷前水平。
辣椒辣素對尿動力學的影響
辣椒辣素在膀胱功能中的作用已有較多的實驗研究，這些研究結果表明辣椒辣素能使膀胱產生一個短暫的收縮。在家犬的實驗中，這種收縮大約持續30分鐘左右，是P物質大量釋放所致。在人類這時會引起疼痛和燒灼的刺激症狀，是有些病人需麻醉的原因。但這種收縮在再次膀胱內應用辣椒辣素的大鼠中就不會出現了，說明第一次長期阻斷傳導的事實。區域性應用辣椒辣素使排尿反射興奮性短暫增加後，膀胱容量得以長期增加，膀胱穩定性增加，但不影響其排尿功能。我們用辣椒辣素對膀胱功能的影響的評價方法是用雄性雜種狗，實驗組選1uM或100uM的辣椒辣素，對照組用酒精鹽水行膀胱灌注。注藥前、注藥時和注藥後1天、1、2、4、12周分別行泌尿動力學檢查並收集漏尿點的膀胱壓力、容量及膀胱順應性。結果顯示膀胱灌注1uM和100uM辣椒辣素後分別引起50％和86％的狗灌注後出現多發性膀胱自主收縮,之後表現為膀胱壓力降低，膀胱容量增加，從而提高了膀胱順應性[6]。
辣椒辣素對神經介質P物質的影響
免疫組化研究發現，隨著辣椒辣素濃度升高，膀胱組織中粘膜層、粘膜下血管周圍和肌層P物質陽性神經纖維明顯減少，高濃度組與對照組差異有顯著性意義，說明高濃度辣椒辣素能使膀胱內感覺神經末梢的P物質耗竭。因為辣椒辣素是通過消耗膀胱內P物質，抑制了感覺訊號的傳遞。有人用每公斤體重50mg的辣椒辣素研究新生鼠膀胱P物質免疫反應的區域性脫敏作用，其膀胱P物質免疫反應活性降低60-84％。我們用家犬作實驗，從放射免疫分析中發現實驗組的膀胱P物質含量明顯低於對照組。使用100uM辣椒辣素1周後P物質下降55％，4周後P物質下降57％，而12周後仍低於正常的53％。
辣椒辣素對膀胱形態學的影響
為了瞭解膀胱組織對各種劑量辣椒辣素形態學反應，我們觀察了局部應用辣椒辣素後的膀胱形態改變。實驗選用66個雌性的SD大鼠，動物被隨機分成3組，即對照組(N=18)、100uM辣椒辣素膀胱灌注組(N=24)和2mM辣椒辣素膀胱灌注組(N=24)。辣椒辣素經尿道插管注入膀胱。動物分別於1小時(N=6)、1周(N=6)、4周(N=6)和8周(N=6)處死，取出膀胱，測其溼重並行光學顯微鏡檢查。結果顯示辣椒辣素並未引起明顯的膀胱重量增加。100uM組鏡下僅顯示固有層表面輕度的血管擴張；用2mM辣椒辣素治療組可見膀胱粘膜糜爛、水腫、固有層毛細血管擴張以及肌層表面的局灶性損傷。粘膜層的改變於1周後開始修復，這時可在肌束間見到輕微的慢性炎症，肌束間尤其在漿膜下能見到許多肥大細胞於近血管處。8周後粘膜層恢復正常，而固有層變的更緻密，肌層表面出現一些局灶性的鈣化。結論：100uM辣椒辣素膀胱灌注是一種安全的治療方法。過高劑量的辣椒辣素可引起可逆性的輕度粘膜損傷和炎性改變。
辣椒辣素對梗阻膀胱的影響
一般認為辣椒辣素不能用於梗阻的情況，而臨床上OAB又是梗阻最常見的問題。1995年我們研究了辣椒辣素對患有膀胱頸部分梗阻大鼠的早期動力學影響[8]。實驗選用26例雌性SD大鼠，體重250-300克。大鼠被隨機分為四組：即對照組(CONN=4)、辣椒辣素膀胱灌注組(CN=7)、膀胱頸不全結紮組(ON=7)和辣椒辣素膀胱灌注+膀胱頸不全結紮組(OCN=8)。膀胱壓力測定於兩週後進行。結果顯示C組和OC組膀胱總的P物質含量分別下降了52％和53％，辣椒辣素消除了正常及梗阻大鼠中出現的不穩定膀胱(CON:C=1:0;O:OC=5:0)。與CON組比較，用藥後C組平均膀胱容量增加(CON=0.31±0.04ml與C=0.46±0.08ml)，而OC組則比O組減少(O=4.07±0.56ml與OC=2.21±0.47mlp。
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