門脈高壓症所致上消化道的病變除食管和胃底靜脈曲張外,尚有非靜脈曲張疾病,其中常見的為門脈高壓性胃病(portal hypertensive gastropathy,PHG),患者胃黏膜組織內小血管擴張,而無明顯炎症。類似PHG的一些腸道病變稱為門脈高壓性腸病(portal hypertensive enteropathy,PHE),也是門脈高壓消化道出血的原因之一。
一、PHG
1、診斷和內鏡下分類:PHG是一個內鏡術語,診斷依據內鏡下所見。有關內鏡下PHC的分類方法有多種,其中以McCormack分類法應用最為廣泛,將內鏡下PHG所見分為輕度和重度:(1)輕度:淡粉紅色樣斑點或猩紅熱樣疹,黏膜皺襞表面條索狀發紅,紅斑呈剝脫樣或鑲嵌圖案樣外觀,類似蛇皮樣表現;(2)重度:彌散性櫻桃紅樣斑點或瀰漫融合性出血性胃炎。這種分類方法簡單易行,亦能有效預測出血發生的風險。
2、PHG的組織學特點:研究表明,PHG胃黏膜組織學特點為黏膜和黏膜下毛細血管擴張,內膜局灶性增厚,可伴有炎症細胞浸潤,血管的變化往往比炎症顯著。Viggian等提出PHG胃黏膜和黏膜下血管不僅擴張,更重要的是胃小凹固有層黏膜血管壁結構的改變導致血管壁增厚和管腔擴張。因此,血管擴張、黏膜充血水腫被認為是PHG的特徵性損傷,炎症浸潤和腺體萎縮為次要徵象。亦有研究表明,PHC患者內鏡檢查結果與胃黏膜組織學病變並非完全一致。
3、發病機制:尚不十分清楚,門脈壓力升高是其發生的最重要因素。門靜脈高壓時,胃黏膜血流動力學改變為高血容量和低灌注量,有效血流量相對減少,組織缺氧,區域性胃黏膜組織損傷。Merkel等研究表明,PHC的輕重與門脈壓力相關,經頸靜脈肝內門體靜脈分流術(
TIPS)治療或外科分流術後PHG病情明顯改善。有學者認為胃壁動靜脈分流異常開放是肝硬化門脈高壓病程中併發PHG的最基本原因。
PHG時胃黏膜防禦機制破壞,黏液層減少,胃泌素水平升高,壁細胞數目減少。胃黏膜內毛細血管顯著擴張、扭曲,固有層和黏膜下水腫,營養物質丟失和代謝障礙,胃黏膜易發生糜爛、出血。目前已很明確PHG患者對非甾體消炎藥引起的損害敏感性增加。
NO生成增加也被考慮為PHG可能的發病機制之一,作為一種潛在的血管舒張劑,NO在肝硬化和PHG患者中均有升高。PHG大鼠模型中轉化生長因子(TGF)和表皮生長因子(EGF)的表達水平升高。研究證實,門脈高壓症患者的胃冠狀靜脈壁有TGFa、EGF等多種生長因子的強陽性表達,促進血管壁中的平滑肌細胞釋放多種血管活性物質,導致血管順應性下降,血流阻力增加。
目前大多數學者認為幽門螺桿菌感染與PHG的發生發展無明顯相關性。
4、治療:PHG可導致嚴重的上消化道出血。研究發現,13%的輕度PHG患者及75%的重度PHG患者可發生胃出血。目前,PHG的治療主要集中在降低門脈壓力上。主要包括:(1)β受體阻滯劑:目前仍然是PHG的重要治療措施,研究表明普萘洛爾可降低PHG初次出血及再出血的危險性,減少食管靜脈曲張套扎術治療後PHG的形成。(2)生長抑素及其類似物:一項對PHG所致的上消化道出血療效的對照研究顯示,用藥48
h後,奧曲肽組出血得到100%控制,而血管加壓素和奧美拉唑組分別為64%、59%。(3)其他藥物:血管加壓素和特利加壓素能夠降低胃血流量,在治療PHG出血中也有一定的療效。(4)外科及介入治療:各種門體分流術及TIPS通過降低門脈壓力,對PHG引起的出血有效,但受到患者肝功能情況的限制。肝移植可徹底治癒門脈高壓,對治療PHG亦是有效的。
二、PHE
PHE主要表現為腸黏膜血管擴張、蜘蛛痣樣改變和靜脈曲張等。其發病機制尚不清楚,多認為與門脈高壓所致腸道血流動力學改變密切相關。另外,內毒素血癥、NO、前列腺素等亦可參與PHE的發生。
1、內鏡下表現及病理改變:有關PHE的內鏡下表現及病理改變尚未達成一致意見,大部分學者認為具有下列特點可診斷PHE:(1)靜脈曲張:內鏡下表現為黏膜下迂曲、顯著擴張的囊狀靜脈叢,腸道的各個部位均可發生,直腸靜脈曲張發生率最高;(2)血管擴張:黏膜下可見血管數量增多,直徑增大,但尚未達到曲張的程度,其發生率略高於靜脈曲張;(3)毛細血管擴張:腸黏膜毛細血管擴張是PHE的病理基礎,從胃到肛門整個消化道黏膜的毛細血管床幾乎都是擴張的,毛細血管的直徑和橫截面積增大。除黏膜下血管改變外,腸道其他病變缺乏特徵性,包括腸黏膜萎縮、輕度炎症、潰瘍、黏膜點狀紅色徵等。
2、診斷:PHE的診斷主要通過各種內鏡檢查,可觀察到區域性或瀰漫性黏膜下血管擴張、靜脈曲張,有時黏膜可見到“紅色徵”。黏膜活檢可見毛細血管擴張、黏膜萎縮。超聲內鏡、鋇灌腸、CT、MRI等亦有助於PHE的診斷。
3、治療:有關PHE引發出血的相關報道較多,確切發生率不清。門靜脈壓力的突然增高、食物摩擦、表面黏膜糜爛或潰瘍、黏膜對損傷的修復能力下降及患者存在的凝血機制障礙等都是出血的影響因素。出血量可大可小,曲張靜脈出血發生率最高。故門脈高壓患者出現大便潛血陽性、黑便及貧血者應考慮是否存在PHE的可能。
關於PHE的治療,主要是針對門脈高壓及併發症的處理:
(1)飲食:飲食對改善患者的營養狀況和預防消化道出血有重要意義,宜進食含豐富維生素、少渣、質軟的飲食,保證一定量的高質量蛋白質攝入;
(2)藥物:主要目的為降低門脈壓力以改善PHE,預防出血和再出血,包括p受體阻滯劑、生長抑素及其類似物、血管加壓素等;
(3)其他:包括介入治療及外科手術治療等。
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