探討Roux-en-Y胃轉流術(GBP)對2型非肥胖型糖尿病鼠的降糖作用及Roux-en-Y胃轉流術(GBP)對正常鼠血糖有無影響。方法 雄性Wister大鼠隨機分為四組，空白組(1組)、手術組(2組)、造模組(3)、造模+手術組(4組)，每組10只，測定術前，術後48小時，一週，八週的空腹血糖值，胰島素值的變化.
結果 4組手術後一週空腹血糖值由( 17.50±0.82)mmol/L下降到(11.08±0.60)mmol/L(P值0.01)。空腹胰島素值由(28.95±3.99)mIU/L升高到(33.83±5.61)mIU/L(P0.01)至實驗結束血糖無反彈。2組手術前後血糖值無明顯變化。 結論 GBP能顯著降低STZ誘導的糖尿病大鼠的血糖值，對正常鼠血糖無影響。
糖尿病是嚴重危害人類健康的慢性疾病之一，其中2型糖尿病佔90％[1]。目前，降低糖尿病的併發症主要通過嚴格的控制血糖，包括飲食，運動，口服降糖藥物及使用胰島素，但並不能使患者的血糖完全恢復正常水平，原本用來治療肥胖症的Roux-en-Y胃轉流術(GBP)對2型糖尿病的控制起到了讓人意想不到的作用，可能為2型糖尿病的手術治療提供新的思路和方法。
國內關於Roux-en-Y胃轉流術(GBP)治療2型糖尿病鼠的研究及其機制的研究尚不多見，本研究旨在觀察Roux-en-Y胃轉流術(GBP)對鏈尿佐菌素(STZ)誘發的2型糖尿病血糖的控制效果，及Roux-en-Y胃轉流術(GBP)對正常Wister大鼠血糖有無影響。
1、材料與方法
1.1 材料
8～10周齡雄性Wister大鼠42只，體重250～300gM只，由山西醫科大學實驗動物室提供，飼養于山西醫科大學生理動物實驗室。鏈尿佐菌素(streptozotocin,STZ,sanland,美國), 葡萄糖氧化酶試劑盒(保定長城臨床試劑有限公司), 大鼠內分泌檢測試劑盒(linco公司, 測胰島素)
1.2 方法
適應性飼養一週，將其按體重隨機分組分為造模組20只和非造模組22只，對造模組22只製造糖尿病大鼠的模型， 非造模組飼餵基礎飼料，正常飲食8周，模型組給予高糖高脂飼料，持續4周後按30g/Kg腹腔注射1％的STZ溶液(PH4.2 0.1mmol/L的檸檬酸鈉-檸檬酸緩衝液冰浴中新鮮配置;
一週後測血糖，挑選連續兩次空腹血糖值≥7.8mmol/L大鼠作為造模組繼續高糖高脂餵養四周，然後測大鼠尾靜脈>13.6mmol/L,穩定5天為成功模型，共有20只成模。
實驗動物分組非造模組隨機分為對照組(1組)和手術組(2組)，造模組隨機分為造模組(3組)和造模+手術組(4組)。每組10只。術前1組和2組，3組和4組之間體重，空腹血糖，平均進食量無顯著性差異。
干預措施2組，4組行GBP術，大鼠術前禁飲食12h，不限飲水，0.5％戊巴比妥鈉(50mg/kg)腹腔內注射麻醉後固定於手術檯，無菌條件下，上腹部正中切口長3cm切開進腹，閉合胃遠端，距Treitz韌帶10cm切斷空腸，遠端空腸與近端胃後壁吻合，距胃腸吻合口遠端10cm行空腸端側吻合，完成後均用慶大黴素2ml沖洗腹腔後關腹。
檢測專案術前，術後第48小時，1周，8周測空腹血糖，胰島素值，大鼠禁食過夜，框靜脈取血1.5ml，靜置30min後3000r/min離心10min，分離血清測空腹血糖，胰島素值
1.3 統計學方法
資料以均數±標準差( ±s)表示，用SPSS15.0軟體行兩因素方差分析和t檢驗， 檢驗水平a=0.05.
2、結果
血糖與術前相比，4組GBP後第1周起血糖下降有統計學意義(P<0.05)，術後8周4組血糖明顯低於相應時間點3組(P<0.05)，2組血糖術前術後血糖變化無統計學意義(P>0.05)。
3、討論
GBP術原本是用於減肥的一種術式，而它的降血糖作用是國外回顧分析減肥手術對肥胖症效果時發現的[5],GBP術和膽胰轉流術作為最有效的減肥手術,不僅能使肥胖症患者體重明顯下降,而且能使其伴發的2型糖尿病獲得意想不到的長期控制。
GBP術降低糖尿病血糖的具體機制目前仍不清楚,開始在肥胖症患者發現此現象時被認為是GBP後肥胖症患者飲食減少和體重下降的結果,但後來對肥胖症患者GBP術後更早期的觀察[和更長期的隨訪以及動物實驗都否定了此觀點。Rubino等認為GBP 後近端部分小腸無食物通過,或者未完全消化的食物過早到達遠端小腸,使胃腸道激素分泌改變,通過“腸胰島軸”影響胰島素分泌,並增加胰島素敏感性,從而控制血糖。
GBP術是否對2 型糖尿病有控制血糖的作用呢? 那麼GBP是否可以廣泛應用於2 型糖尿病患者呢?本研究應用非肥胖的2型糖尿病動物模型,證實GBP對2 型糖尿病大鼠血糖具有良好的控制作用,本研究應用非肥胖的2型糖尿病動物模型,證實GBP對非肥胖的糖尿病大鼠血糖具有良好的控制作用, 4組手術後一週空腹血糖值由( 17.50±0.82)mmol/L下降到(11.08±0.60)mmol/L(P值0.01)。
空腹胰島素值由(28.95±3.99)mIU/L升高到(33.83±5.61)mIU/L(P0.01)至實驗結束血糖無反彈。2組手術前後血糖值無明顯變化，1組與2組血糖值變化亦無統計學意義，手術對於正常大鼠血糖無影響，這將對GBP治療糖尿病的作用機制的進一步研究探討有重要意義.
本研究顯示在非肥胖糖尿病大鼠GBP 也能夠控制2型糖尿病。Mingrone 等[10]報導1 例患有2型糖尿病的體重正常的年輕婦女,因乳糜血癥而做了GBP 手術,術後3 月內因飲食未受限制,使其體重增加,但血清胰島素水平和血糖水平卻保持正常。
表明近端小腸曠置有可能成為治療糖尿病的一種特別的方法。GBP 作為一次性的治療手段,有明顯的優點:
①能長期穩定控制血糖,最長達16年的隨訪報導伴2型糖尿病肥胖症患者GBP後血糖、糖化血紅蛋白一直控制良好;
②避免了終生治療,不需要堅持飲食控制、鍛鍊、藥物治療;
③減輕了患者和社會的負擔,減少了衛生資源消耗;
④由於長期穩定的血糖控制,可以減少致殘率和病死率;
⑤提高患者生活質量。所以GBP 有可能成為一個治療2型糖尿病價效比很高的手段。GBP也有自身的缺點,GBP 總體手術病死率約在0.2％ 以下,早期手術相關併發症約3％ ～15％ ; 由於GBP 後可能導致鐵、維生素B12 等缺乏, 需要長期補充維生素和微量元素;GBP 還會導致不同程度的蛋白質、脂肪、脂溶性維生素吸收障礙和骨質疏鬆。
但在傳統方法治療欠佳的超重糖尿病,手術所帶來的風險和併發症可能會被長期血糖控制不佳導致的諸如糖尿病腎病、視網膜病變、神經病變、心臟病變等嚴重糖尿病併發症所抵消,GBP會有最高的風險受益比。對於GBP是否用於2型糖尿病臨床治療,還需要對GBP的作用機制、糖尿病的發病機制做更多的基礎和臨床研究。
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