放療作為惡性腫瘤的重要治療手段之一，在70％的肺癌患者中承擔著根治、輔助或延長生命的角色。在本屆世界肺癌大會(WCLC)上，來自各國的學者就放療基礎研究及其在早、中、晚期肺癌中的應用進行了廣泛研討，觀點或近或疏、一致亦或對立，但各自暢所欲言、直抒胸臆，據理相辯、機鋒可觸，是一場名副其實的“頭腦風暴”。
基礎研究：重視放療與新訊號傳導通路抑制劑的組合
本屆大會的首日主席議程圍繞個體化治療展開。與之相呼應，最先進行的放療議程安排了轉化性研究內容。各位報告人不約而同地將目光聚焦在表皮生長因子受體(EGFR)途徑和血管內皮生長因子(VEGF)途徑以外的腫瘤訊號傳導通路抑制劑與放療的結合上。
以下三類訊號傳導途徑的抑制劑今後可能最早進入放療臨床研究。極光激酶(aurora kinases)是負責調控細胞有絲分裂的一類重要的絲氨酸/蘇氨酸激酶，在肺癌細胞中高表達，尤其在新輔助治療後殘存的腫瘤中高表達。一項臨床前研究顯示，其針對性抑制劑可與放化療同時應用以減少類似腫瘤幹細胞的放化療拮抗性。
抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)可導致細胞內單鏈DNA斷裂的積聚，具有放射增敏作用。斯坦福大學學者在本次會議中報告的研究證明，抑制PARP還能夠改善腫瘤的氧合情況，形成了放射增敏的第二機制，所以是具有巨大潛力的試驗藥物。
Src原癌基因的功能早已被人熟知，但阻斷Src傳導通路的治療策略一直沒有在藥物臨床研究中取得成功。科羅拉多大學研究者沒有放棄，另闢蹊徑，通過研究發現其更多作用在轉移性肺癌中，提出應設計新的臨床研究，應用Src抑制劑作為根治性放化療後的維持治療。
早期NSCLC：激辯立體定向放療的未來
會議第一天下午的報告和辯論高潮迭出。美國蒂默曼(Timmerman)首先報告了RTOG0236研究的成熟結果，55例無法手術的早期(T1～2，中位年齡72歲)非小細胞肺癌(NSCLC)患者接受體部立體定向放療(SBRT)，劑量為組織密度糾正計算後的54Gy/3次。中位隨訪24.8個月後的結果顯示，2年局控率為93.7％，2年無進展生存(PFS)率為66.6％，2年總生存(OS)率72％，非常令人鼓舞。荷蘭塞南(Senan)報告了類似的研究，但病例數更多(193例)，患者年齡更大(75歲以上，中位79歲)、一般情況更差，劑量則為60Gy/3次、5次或8次。雖然不利因素眾多，但3年局控率依然有81％，3年OS率則為46％。
以上兩項研究的共同點是臨床Ⅱ期研究，患者無法耐受手術，對SBRT耐受良好，局控率高，生存率高於歷史對照。由此大會特意在議程中安排了兩場辯論：①SBRT作為無法耐受手術早期患者的標準治療是否還需要Ⅲ期隨機研究檢驗;②SBRT是否是可手術早期患者的選擇。正方代表是Timmerman和Senan，反方分別是澳大利亞鮑爾(Ball)和比利時範斯基爾(van Schil)。Ball表達了對Ⅲ期隨機研究必要性的堅持，因為技術的成熟度必須接受現實的檢驗，雖然有17項相關Ⅰ/Ⅱ期研究，但放療劑量不一、損傷情況還有待進一步的詳細報告，所以不能急於推廣。比較SBRT和常規放療的新隨機研究已經開始。van Schil反對將SBRT作為可手術患者的一個選項，因其不能夠明確淋巴結狀態、難於評估療效和決定輔助治療，其無法等同於完整的解剖學切除。這兩場辯論的辯方觀點對立，立論均條理分明，聽眾獲益良多。
區域性晚期NSCLC：綜合治療期待突破
區域性晚期NSCLC的治療近年鮮有突破，今年也沒有大的驚喜。本屆大會的第二天，美國放射治療腫瘤學協作組(RTOG)報告了Ⅲ期NSCLC根治性放化療後是否進行預防性腦照射(PCI)的隨機研究RTOG
0214的結果。這項研究自開始就入組不佳，原來希望隨機1058例，但5年中僅有356例患者入組。PCI劑量為30
Gy/15次。PCI明顯減少了腦轉移(7.7％對18％，P=0.004)，但1年生存率相似(75.6％對76.9％，P=0.86)，無病生存(DFS)率也相似(56.4％對51.2％，P=0.11)。PCI患者的生活質量沒有下降，但回憶能力較差。RTOG0214與之前的4項Ⅲ期研究的結果一致，現階段可以認為NSCLC患者沒有明確的PCI指徵。
同期放化療是基本被認同的區域性晚期NSCLC標準治療，但是RTOG關於此問題最重要的研究(RTOG 9410)長期以來都沒有發表。在會議第二天的論壇研討中，RTOG主席柯倫(Curran)透露，包含所有6項隨機研究的薈萃分析已經完成並已經向《新英格蘭醫學雜誌》投稿，最終分析顯示，同期化放療較序貫化放療減少了16％的死亡風險(P=0.004)。希望不久我們就能通過全文了解這些資訊。區域性晚期NSCLC的另一個困境是隻有25％～65％的患者能夠耐受同期放化療，英國麥克貝思(Macbeth)認為連續加速超分割放療(CHART)結合含鉑輔助化療可能是較好的選擇，甚至是所有患者的最佳選擇。
區域性晚期NSCLC的局面暫陷沉悶，但學界還在努力。RTOG 0617Ⅲ期隨機研究正在進行，比較常規放療與高劑量(60Gy與74Gy)，同期常規化療與化療結合靶向治療(紫杉醇+卡鉑±西妥昔單抗)的優劣。JMIGⅢ期隨機研究也啟動近一年，比較的是同期化療方案培美曲塞+順鉑是否優於依託泊苷+順鉑方案。希望在兩年後荷蘭第14屆WCLC上，我們能得到更多的鼓舞!
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