肺癌是嚴重危害人民生命和健康的常見病,目前國內外肺癌的發病率和死亡率還在不斷上升。肺癌在城市佔男性惡性腫瘤死亡的38.08%,女性的16%,均居首位。肺癌的臨床表現複雜,一般可歸納為原發腫塊、胸內蔓延、遠處播散及肺癌的肺外表現等症狀。
中心型和周圍型肺癌的首發症狀和X線徵可不同,其診斷應主要爭取組織病理學或細胞學證實,這涉及到最有效治療的選擇。從治療角度出發,目前世界上均傾向於將兩類生物學行為不同的肺癌分為小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞性肺癌(NSCLC)。但影像學及臨床表現亦十分重要。
國內外有關研究人員對肺癌的早期診斷、多學科治療及預後等進行了深入研究,取得了不菲的成績。下面就將最近的部分成果彙報如下:
一、肺癌的早期診斷:
1、定期查體:胸透、胸片仍是目前肺癌早期診斷的最有效的方法。現在尚無準確、敏感的腫瘤標誌物。
2、基礎醫學的研究成果讓腫瘤的早期診斷出現了新的轉機,利用檢測外周血及痰中癌基因、抑癌基因及微衛星不穩定性的改變來達到真正意義上的早期診斷。ras基因家族、erb-B族癌基因;p53抑癌基因;第3、6、9條染色體上的微衛星位點。英國的Ahrendt應用支氣管肺泡灌洗液(BAL)檢測K-ras基因、突變的p53基因以及15個敏感的微衛星位點,結果明顯提高了肺癌的早期診斷率。
二、肺癌的多學科治療:
腫瘤多學科治療的定義是:根據病人的機體狀況、腫瘤的病理型別、侵犯範圍(病理)和發展趨向,合理地、有計劃地綜合應用現有的治療手段,以期較大幅度地提高治癒率和病人的生活質量。肺癌的綜合治療優於單一治療已為學術界公認。
(一)小細胞肺癌的綜合治療
化療和放療目前仍是治療小細胞肺癌的最主要方法,放化療近期療效都較好,有效率在80%以上。60%左右治療後可達完全緩解,但遠期結果較差,Seifter和Ihde 分析了過去二十年文獻報告中5年生存率,侷限期為7%(58/862),廣泛期為1%(14/1144)。最近的幾組報告有了一定的提高,但差異很大。近年來一個重大的發展是加入外科治療。
1、小細胞肺癌(SCLC)的治療特點
小細胞肺癌佔肺癌10-25%,平均自然生存期僅3-6個月。SCLC的臨床生物學特點:
1、惡性度高-治療要及時+強有力。
2、臨床分期極為重要-常規檢查+骨髓穿刺or活檢,orECT。
3、倍增時間短(TD)75.9天,>90%已有外侵+遠道轉移。
4、對化療高敏感:CR30-40%,RR60-90%,以全身化療為主,劑量足+強,高劑量化療+幹細胞移植。
5、是一種典型的全身性疾病-是以多學科治療的典型,但25-50%的SCLC化療有效後,仍有區域性復發。
6、SCLC亞型和預後有關:純SCLC-化療敏感;SCLC+大細胞or鱗癌-化療不敏感;SCLC+腺癌-化療不敏感。
7、存在異質性-對復發者更重要:純SCLC其中35%治療有效後復發,變為NSCLC或混合型,有耐藥性。
8、SCLC以化療為主多學科治療,化療:劑量足+強+及時。
SCLC目前化療特點:
1、2-3個藥物聯合化療。
2、化療藥物同時應用,優於序貫應用。
3、劑量足。
4、強化劑量優於標準劑量。
5、週期性交替方案優於單一方案(可使耐藥性減低)。
6、短間歇,序貫性強。
化療適應徵:
1、Ⅰ期-可先手術再化療,
2、Ⅱ、Ⅲa期-化療+手術+化療及放療,
3、手術或放療後必須加用化療,包括Ⅰ期
4、 Ⅲb、Ⅳ期-原則上化療為主,
5、治療後復發或轉移-再化療。
放療
1、胸部放療:先化後放;時序安排-序貫,交替和同步
2、腦預防性照射(PCI):SCLC伴腦M佔25-37%,存活2年以上SCLC腦M達80%,Bunn報道583例SCLC無PCI,腦M佔22%;355例SCLC有PCI,腦M佔8%,但兩組生存率相仿。
目前傾向:原發灶CR+完成多學科治療後給予PCI。
手術治療
1、60-70年代-認為是不適合手術治療的腫瘤。
2、70年代後-多學科治療
3、總5年生存率24-52%
4、Ⅰ期五年生存率53.4%
5、Ⅱ期五年生存率31.4%
6、Ⅲ期五年生存率28.4%
7、手術治療切除了原發灶殘存的耐藥細胞及存在的NSCLC成分,是根治的必要途徑。
生物治療(BRM)
1、無病期可行BRM,干擾素
2、生存率以干擾素組優於對照組
3、干擾素還可以對化放療起增敏作用,發現CR者以干擾素組為多。劑量100萬u-300萬u/次,T.I.w or B.I.w 肌注
4、一般在腫瘤早期,小腫瘤,CR後使用干擾素,可延長無病生存期。
多學科治療
1、以TNM分期-制定化療方案-輔以手術、放療,化療次數>4個週期為佳。
2、Ⅰ-手-化+IFNα
3、Ⅱ-手-化(國際);
4、化-手-化(國內)
5、Ⅲa-化-手+放-化
6、Ⅲb-化-放+化
7、Ⅳ-化-姑息性放療+對症、支援
8、治療結束無復發給予IFNα半年-一年。
(二)NSCLC的綜合治療
對於NSCLC的綜合治療多年來也有不少報道,但成功的經驗不多。對於T1、T2無淋巴結轉移的患者,根治術後5年生存率可達65-83%。上海胸科醫院廖美琳報道術後+化療或放療與術後不進行放化療,兩者無顯著差異。目前的重點是如何提高Ⅱ、Ⅲ期病人的治癒率。Ⅲa期以前以手術+化療和/或放療。Ⅳ期則以化療和/或放療為主。
NSCLC佔肺癌80%,NSCLC的臨床生物學特點:
1、惡性程度較低,局部發展慢,有微轉移威脅,腺癌常規小病灶大轉移。
2、倍增時間(DT):sq-92天,ad-168天,
3、是一個兼有區域性和全身性疾病,
4、對化療敏感性較差:耐藥性;異質性(尤其是復發和難治性NSCLC)
化療
90年代:以鉑類為主的藥物產生,聯合化療RR上升為40%,生存率提高。
化療方案
聯合化療優於最佳支援治療。常用聯合方案:MVP、NIP、MAP、IVP、EP、NP、TP、GP。
Ⅲb,Ⅳ期:無手術指徵,以化療為主,除PD外應堅持兩個週期同方案化療後評價,並觀察一個月後再確認療效
輔助化療:手術,放療後的化療
目的:殺傷區域性殘留及存在全血管,淋巴管的微轉移灶。手術後除Ⅰ期外均主張輔助化療,在術後2-4周內進行,一般為2-6週期,化療方案同前。
誘導化療(新輔助化療):
不可手術切除的NSCLC(Ⅲ期),給予化療-縮小原發灶,消滅微轉移,有利於手術和放療。2-3週期為宜,同時給予支援治療。
1、手術治療:
是NSCLC的主要治療手段,但能適合手術的僅20-30%,指徵:無明顯胸內器官侵犯及遠道轉移的Ⅰ、Ⅱ期患者,部分Ⅲ期估計可能全部切除者,或誘導化療後有指徵者。
2、手術方式是影響預後的關鍵。
手術規範:手術動作要輕柔,勿擠壓,以葉切為主;開啟縱隔,沿站取出肉眼可見淋巴結。
放射治療:是NSCLC另一重要的區域性治療手段,化療+放療可增加療效。
生物治療:適用於-NSCLC治療結束後無病期,時間6個月-2年。
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