[定義]
性早熟是指女童在8歲前，男童在9歲前呈現第二性徵的發育異常性疾病。中樞性性早熟(CPP)是緣於下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌和釋放量，提前啟用性腺軸功能，導致性腺發育和分泌性激素，使內、外生殖器發育和第二性徵呈現。CPP又稱為GnRH依賴性性早熟，其過程呈進行性發展，直至生殖系統發育成熟。
[病因]
1、中樞神經系統器質性病變。
2、外周性性早熟轉化而來。
3、特發性CPP(ICPP)無器質性病變。女性患兒約80％～90％為ICPP;男性患兒則相反，80％以上是器質性的。
[診斷]
應首先確定是否為GnRH依賴性性早熟，繼之進行病因的鑑別診斷。
一、診斷依據
1、第二性徵提前出現：女童8歲前，男童9歲前。
2、血清促性腺激素水平升高達青春期水平。
(1)促性腺激素基礎值：如果第二性徵已達青春中期程度時，血清促黃體生成素(LH)基礎值可作為初篩，如>5.0IU/L，即可確定其性腺軸已發動，不必再進行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗。
(2)GnRH激發試驗：本試驗對性腺軸功能已啟動而促性腺激素基礎值不升高者是重要的診斷手段，GnRH可使促性腺激素分泌釋放增加，其激發峰值即可作為診斷依據。
GnRH激發試驗方法：常規用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg/kg或100μg/m2靜脈注射，於0min、30min、60min、90min時採血樣，測血清LH和卵泡刺激素(FSH)濃度(GnRHa經典試驗方法的120min可省略)，合成的GnRH類似物的激發作用比天然者為強，峰值在60~120min出現，但不推薦其在常規診斷中使用。
診斷CPP的LH激發峰值的切割值：用免疫化學發光法(ICMA)測定時，LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6(兩性)可診斷CPP;如LH峰/FSH峰>0.3，但<0.6時，應結合臨床密切隨訪，必要時重複試驗，以免漏診。
3、性腺增大：女童在B超下見卵巢容積>1m1，並可見多個直徑>4mm的卵泡;男童睪丸容積≥4ml，並隨病程延長呈進行性增大。
4、線性生長加速。
5、骨齡超越年齡1年或1年以上。
6、血清性激素水平升高至青春期水平。
以上診斷依據中，1、2、3條是最重要而且是必具的。但是如就診時的病程很短，則GnRH激發值可能與青春前期值相重疊，達不到以上的診斷切割值;卵巢大小亦然。對此類 患兒應隨訪其副性徵進展和線性生長加速情況，必要時應複查以上檢測。女性患兒的青春期線性生長加速一般在乳房發育開始後半年～1年左右(B2～B3期)出現，持續1～2年;但也有較遲者，甚至有5％左右患兒在初潮前1年或初潮當年始呈現。男童生長加速發生在睪丸容積8～10ml左右時或變聲前一年，持續時間比女童長。骨齡提前只說明性激素水平增高已有一段時間，並非是診斷CPP的特異性指標，病程短和發育程序慢的患兒可能骨齡超前不明顯，而外周性性早熟亦可能有骨齡提前;性激素水平升高不能分辨中樞和外周性性早熟。
綜上，CPP的診斷是綜合的，核心問題是必須符合為GnRH依賴性，臨床隨訪性徵發育呈進行性有重要意義。
二、病因診斷
須注意收集與CPP病因有關的病史，如感染、中樞神經系統病變等相關症狀;對所有確診為CPP的患兒應排除腫瘤，需作頭顱鞍區的MRI或CT檢查。MRI對下丘腦和垂體器質病變的分辨度優於CT。
三、鑑別診斷
雖然GnRH激發試驗能大體上鑑別中樞性性早熟和外周性性早熟，但應鑑別以下情況：
1、單純性乳房早發育：即部分中樞性性早熟(PICPP)，GnRH激發後FSH明顯升高(正常青春前期女童激發後也會升高)，但LH升高不顯(多數<5IU/L)，且FSH/LH>1。但值得注意的是，在無任何臨床先兆表現的情況下，PICPP會轉化為CPP。因此，診斷PICPP後需定期隨訪，尤其是對乳房反覆增大或持續不退者，必要時重複激發試驗。
2、由非中樞性性早熟轉化而來的CPP：如先天性腎上腺皮質增生症、McCune-Albright綜合徵等，必須在治療原發疾病過程中注意監測CPP的發生。
3、先天性甲狀腺功能減低症伴發的性早熟是性早熟的特殊型別，早期患兒的血LH基礎值升高，但在GnRH激發後不升高，病程較長後才轉化為真正的CPP。身材矮小是其重要特徵。
[藥物治療]
CPP的治療目的是以改善患兒的成年期身高為核心，還應注意防止早熟和早初潮帶來的心理問題。一般應用GnRH類似物(gonadotroping releasing hormone analogue，GnRHa)治療CPP。國內目前可供應兒童用的緩釋型GnRHa製劑有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin);前者如DecapeptyI Dep和Diphereline(達菲林);後者為Enantone(抑那通)。
GnRHa能有效抑制LH分泌，使性腺暫停發育、性激素分泌回至青春前期狀態，從而延緩骨骺的增長和融合，儘可能達到延長生長年限、改善最終成年期身高的目的。
一、GnRHa的應用指徵
1、為達改善成年期終身高目的，適用指徵為生長潛能明顯受損和同時還有剩餘生長潛能的患兒，即骨齡明顯超前而骺端尚未開始融合者，具體建議如下：
(1)骨齡：骨齡≥年齡2歲;女童≤11.5歲，男童≤12.5歲。
(2)預測成年期身高：女童≤150 cm，男童≤160em，或低於其遺傳靶身高減2個SD者。
(3)骨齡/年齡>1，骨齡/身高年齡>1，或以骨齡判斷的身高SDS<―2SDS。(4)性發育程序迅速，骨齡增長/年齡增長>1。
2、慎用的指徵：有以下情況時改善成年身高的療效差，應酌情慎用：
(1)開始治療時骨齡女童>11.5歲，男童>12.5歲;
(2)遺傳靶身高低於正常參考值2個標準差者 (-2SDS)。應考慮其他導致矮身材原因。
3、不宜應用的指徵：有以下情況者單獨應用GnRHa治療對改善成年期身高效果不顯著：
(1)骨齡女童≥12.0歲，男童≥13.5歲;
(2)女童初潮後或男童遺精後1年。
4、不需應用的指徵：
(1)性成熟程序緩慢(骨齡進展不超越年齡進展)者對成年期身高影響不大時，不需要治療。
(2)骨齡雖提前，但身高生長速度快，使身高年齡大於骨齡，預測成年期身高不受損。然而，由於青春成熟程序是動態的，對每個個體的判斷也應是動態的，一旦CPP診斷確立，對初評認為暫時不需治療者均需定期複查其身高和骨齡變化，定期再評估治療的必要性，按需制定治療方案。
二、GnRHa應用方法
1、劑量：首劑80-100μg/kg，2周後加強1次，以後每4周1次(不超過5周)，劑量60-80μg/kg，劑量需個體化，根據性腺軸功能抑制情況(包括性徵、性激素水平和骨齡進 展)，抑制差者可參照首劑量，最大量為3.75 mg/次。為確切瞭解骨齡進展的情況，臨床醫師應親自對治療前後的骨齡進行評定和對比，不宜僅憑放射科的報告作出判斷。
2、治療中的監測：治療過程中每2～3個月檢查第二性徵以及測量身高;首劑3個月末複查GnRH激發試驗，如LH激發值在青春前期值則表示劑量合適;此後，對女童只需定期複查基礎血清雌二醇(E2)濃度或陰道塗片(成熟指數)，男童則複查血清睪酮基礎水平以判斷性腺軸功能的抑制狀況。每6-12個月複查骨齡1次，女童同時複查子宮、卵巢B超。
3、療程：為改善成年期身高，GnRHa的療程一般至少需要2年，女童在骨齡12.0～12.5歲時宜停止治療，此時如延長療程常難以繼續改善成年期身高。對年齡較小即開始治療者，如其年齡已追趕上骨齡，且骨齡已達正常青春期啟動年齡(≥8歲)，預測身高可達到遺傳靶身高時可以停藥，使其性腺軸功能重新啟動，應定期追蹤。
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