宮頸癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤,統計資料表明,每年全球約有46萬宮頸癌新發病例,其中80%發生在發展中國家。我國每年新增病例約15萬人,佔世界總髮病人數1/3,每年約3萬人死於宮頸癌。儘管過去宮頸癌在3O歲以下婦女中少見,多數發生在4O歲以上婦女,在50-60歲的人群中死亡最多,但近年來全球範圍內年輕患者發病有升高趨勢,估計有40%的宮頸癌發生在生育年齡。鄭州大學一附院最近5年的資料顯示,40歲以下宮頸癌患者佔所有住院宮頸癌患者的28.5%。
目前已經明確,宮頸癌是一感染性疾病,它的致病元凶是高危型人乳頭瘤病毒(HPV)如HPV16,18,33,54等感染,而且,從感染高危型HPV至宮頸癌的發生通常需要一個相對較長的時間,一般要經歷持續HPV感染→宮頸上皮內瘤變(簡稱CIN,即通常所說的癌前病變,包括CIN1或輕度不典型增生、CIN2或重度不典型增生和CIN3或重度不典型增生和原位癌)階段→宮頸癌,大約需要10年左右的時間,這為宮頸癌的預防提供了前提和基礎。
相應地,醫學干預預防宮頸癌的措施主要有以下幾方面:
一、HPV疫苗:
即針對宮頸癌的致病元凶,主要是HPV疫苗的接種。HPV疫苗分為治療型疫苗和預防型疫苗兩大類,目前在臨床試驗中應用的疫苗多為預防型疫苗,預防性疫苗對抵抗新的HPV持續感染及抑制CIN的發展作用明顯,這種保護具有型別特異性。已經上市的有葛蘭素史可(GSK)製備出的抗HPV16型及18型的二價體疫苗和由默克公司製備出的抗HPV6、11、16、18型的四價體疫苗“加德西”,是預防由上述四型HPV引起的宮頸癌、外陰及陰道癌前病變,以及由這四型HPV引起的低度癌前病變和生殖器疣的疫苗,預防HPV16和HPV18所致宮頸、陰道和外陰癌前病變的有效率達到100%,這種疫苗適用於9歲至26歲女性,特別是在10-14歲的未婚少女,預防效果最佳,目前一套“加德西”的預計售價在360美元。HPV疫苗保護作用能夠維持多久,以及遠期安全性如何,尚需繼續跟蹤。北京大學人民醫院魏麗惠教授說:“今後HPV疫苗在中國會有很大的市場。但現階段HPV疫苗對普通的中國公眾來說還是過於“陽春白雪”,HPV檢測及早診早治才是一種更為切實可行的預防方式。”
二、子宮頸癌前病變和宮頸癌的篩查:
即早診,目的是將宮頸癌前病變儘早篩查出來,對有異常結果的婦女進一步檢查治療,把病變阻斷在癌前期或癌症早期。篩查的主要方法包括細胞學檢查(最好採用薄層液基細胞學檢查)、高危型HPV檢測、陰道鏡檢查下取材進行病理學檢查。對陰道鏡檢查不滿意者還需進行宮頸管診刮、宮頸錐切、電環錐切(LEEP)行病理學檢查最後確診。細胞學檢查、陰道鏡檢查、病理學檢查是宮頸病變和早期宮頸癌最主要的診斷方法。
1、細胞學檢查:
有巴氏塗片、薄層液基細胞學塗片檢查等。巴氏塗片的應用已經有近七十年的歷史,為宮頸癌的篩查做出了巨大貢獻。但是存在有以下缺點:該塗片方法往往使細胞大量丟失,塗片常混有白帶和血細胞等,使塗片背景不清晰,閱片困難,閱片者眼睛易疲勞,影響診斷,而且報告結果割裂了臨床醫生和病理科醫生的聯絡,目前應用已逐漸減少。但在廣大農村地區,仍舊是最常用的細胞學檢查方法;薄層液基細胞學是針對巴式的塗片缺點改進的製片方法。應用薄層液基細胞學塗片,取材量充足,塗片背景清晰,提高了清晰度和檢出率,有利於閱片診斷,而且報告結果更容易使臨床醫生和病理科醫生進行對話,目前應用範圍在逐漸擴大,在大中城市正在普及。此外,還有薄層液基細胞學與電腦閱片相結合的技術,在薄層液基細胞學基礎上,先由電腦找出可疑部位,再由人工閱片,大大提高了閱片的質量和效率,但因價格昂貴,應用受到限制。
2、HPV檢測:
HPV檢測與細胞學檢查結合起來,是篩查宮頸癌的合理方案。目前國際上公認的最佳篩查方案是液基細胞學檢查+ HPV檢測,HPV檢測最常用的可靠方法是二代捕獲雜交法(HC2),該方法是目前FDA唯一認證的臨床檢測HPV的方法,靈敏度高,缺點是價格昂貴,尚難以普及,目前只在我國少數幾個大城市開展。對於HPV檢測陽性和細胞學檢查提示可能有病變者或細胞學發現有病變者,應進一步作陰道鏡檢查。HPV檢測不僅僅與細胞學一起可作為宮頸癌篩查的方法,而且還可對細胞學不明的病例進行分流、預測CIN1、CIN2的發展和預後以及對CIN或宮頸癌治療後進行隨訪。
3、陰道鏡檢查:
對於細胞學檢查發現有異常或者臨床可疑病變者均應行陰道鏡檢查。陰道鏡可以將區域放大5-15倍,不同程度的病變有不同陰道鏡影象,結合醋酸試驗和碘試驗,指導活檢的部位,可大大提高宮頸病變診斷的準確性。需要注意,對陰道鏡檢查不滿意者還需進行宮頸管診刮或者宮頸錐切、電環錐切(LEEP)等行病理學檢查最後確診。
4、病理學檢查:
是確診宮頸癌前病變和宮頸癌的金標準。宮頸活檢組織一般要送到病理科,由專門的病理科醫師作出診斷。最後,由婦產科大夫根據病變情況,制定合理的治療計劃。一般來講,經過細胞學檢查、陰道鏡檢查、病理學檢查可作出明確的診斷,被稱為宮頸病變診斷的三階梯。
三、子宮頸癌前病變和宮頸癌的及時治療:
即早治。對於診斷為宮頸癌前病變和宮頸癌的患者,在正規醫院,採用合理的治療方式。一般根據病變程度和患者的具體情況,CIN常常採用物理治療、LEEP術、冷刀錐切和子宮切除等,未行子宮切除的,還應嚴密隨訪。早期宮頸癌發現後,及時治療,預後很好,常常能治癒。最常見的手術方式是廣泛性子宮切除+盆腔淋巴結清掃術,較年輕的患者常常可以保留卵巢功能、延長陰道以保證較高的術後生活質量,對於有生育要求的年輕患者,還可以選擇性地行廣泛性宮頸切除而保留子宮,目前全球已有不少早期宮頸癌患者廣泛性宮頸切除術後成功妊娠和分娩的報道。晚期宮頸癌預後相對於早期宮頸癌較差,主要治療手段是放療或者放化療,部分患者放化療後仍可以考慮手術治療。不少晚期宮頸癌患者經過正規治療仍可以獲得較好的預後,甚至長期存活。
英美等發達國家正是由於子宮頸癌篩查工作較好,宮頸癌的發病率和死亡率已明顯下降,而發展中國家宮頸癌發病增加的主要原因是缺乏對子宮頸癌癌前病變和早期癌的篩查程式,篩查質量較低,篩查意識不強。我國估計95%的婦女未進行過宮頸癌的篩查。因此呼籲,生育年齡的婦女,特別是宮頸癌高風險人群如性生活過早、多個性伴侶、多孕多產、社會經濟狀況較差、營養不良、性混亂以及宮頸癌家族史等,一定要重視宮頸癌的篩查,宮頸癌重在預防!
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