傳統觀點認為，補充足夠的鈣和維生素D是經濟而有效的防治年齡相關的骨質流失和骨質疏鬆性骨折的方法。由此，美國國家健康協會推薦：絕經後女性鈣攝入量應達1500mg/d，正行激素替代治療的65歲以下人群，鈣攝入量應達1000mg/d；而美國骨質疏鬆學會建議：50歲以上女性鈣攝入量應達1200mg/d。適於補充鈣劑和維生素D的人群包括老年人、骨質疏鬆病患者及服用糖皮質激素者。近年相繼一些研究提示，補充鈣劑和維生素D可能存在潛在的負面作用，例如增加心血管事件風險及全因死亡率，而其在骨骼系統的獲益是否超過其不良作用引發了許多爭議，因此補鈣和維生素D宜慎重。
鈣劑是否增加心血管病風險?
不建議女性過度補充鈣劑。瑞典最新證據表明，鈣劑補充超過1400mg/d 有害無益，心血管事件及死亡率增加。
鈣劑對心血管系統的作用探討可以追溯至20世紀60年代。研究者發現，鈣能夠在腸道中與脂肪酸和膽汁酸結合，減少脂肪吸收，從而降低血液膽固醇含量。之後研究還發現，補鈣能夠降低血壓，並且減輕體重。這一系列研究使臨床醫生認為鈣劑或有益於心血管系統。然而近年來，三個大規模隨機試驗(RECORD、Auckland以及Heidelberg 研究)相繼發現，補充鈣劑可能增加女性罹患缺血性心臟病和卒中風險。
目前尚未明確鈣劑攝入使心血管事件發生率增加的機制。有研究認為，攝入富含鈣的飲食能夠降低骨化三醇的含量，同時升高成纖維細胞生長因子23(FGF23)水平，而FGF23被認為與心血管事件風險及全因死亡率升高密切相關。血鈣水平升高還可誘導高凝狀態，增加動脈僵硬度。也有觀點認為，鈣劑攝入使血鈣快速上升，增加血管鈣化風險。研究表明，在中老年女性中，血鈣濃度每升高0.1mmol/L， 腹主動脈鈣化風險增加23％。
補充維生素D，有益還是有害?
血25-(OH)D水平偏高或偏低，心血管病、惡性腫瘤及死亡風險均可能增加。因此不建議過度補充維生素D。維生素D能夠調節腸道、骨骼、腎臟鈣吸收，因而充足的維生素D 對於骨質礦化、調節甲狀旁腺激素分泌以及維持正常的血鈣、血磷濃度均有重要作用。
近年來，關於維生素D使用的安全性也開始出現了一些爭議。一方面，有研究發現，只有維生素D攝入量不低於700IU/d時，才能夠有效地減少骨折風險。
鈣劑和維生素D，能否保護骨骼?
對於絕經後健康女性，不建議補充維生素D3或鈣劑以預防骨折的發生。長期以來認為，絕經後女性聯合使用鈣劑和維生素D可有效地增加骨質密度，減少骨折風險。然而自2004年，先後有5項大規模隨機對照研究發現，補充鈣劑降低骨折風險的作用並不顯著。相反，鈣劑的使用可能造成胃腸道不良反應。甚至有個別研究發現，鈣劑使骨折發生率輕度增加。這些研究質疑了鈣劑對骨骼的保護作用是否能夠超過其可能產生的不良反應。
腎結石發病率升高能否歸咎於鈣劑?
補充維生素D和鈣劑人群腎結石風險較小。確切風險還需進一步研究驗證。
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