問題:女性肺癌患者在發病機制、特點和診治方面是否與男性患者有所區別?
答:北京大學腫瘤醫院王潔教授:
近年來,無論是我國男性還是女性,肺癌發病率都呈逐年上升的趨勢,但與男性肺癌不到30%的上升速度相比,女性肺癌上升更明顯,為40%左右。造成這種現象的原因可能是多方面的。
近年來,女性主動、被動吸菸的比例升高,以及環境汙染、廚房油煙等外在因素的影響,對女性肺癌發病率的攀升有一定的影響。而一些內在因素,如雌激素受體表達水平、易感基因多型性等也是重要的原因。已有一些前期研究發現,雌激素,特別是雌激素受體β在女性肺癌患者中表達率更高,可達90%;雌激素受體相關通路與靶向治療療效及晚期患者生存有一定的關係。而在類似外在因素的影響下,易感基因多型性也可能造成某些女性對肺癌的易感性增強。此外,女性的DNA 修復酶功能相對較低。不過,這一特點對女性肺癌患者來說也是一把“雙刃劍”:一方面,這可導致女性易受到外在致癌因素影響,從而更易發生肺癌;但另一方面,這也使女性對治療相對更敏感,因為化療在破壞DNA 的同時,修復酶也會發揮作用使患者產生耐藥,但如果DNA 修復功能相對較低的話,可使患者對治療更敏感。另外,女性肺癌患者的細胞色素P450 代謝也有其自身特點。
以上女性肺癌發病原因及機制也造成了其疾病特點的獨特性。例如,女性肺癌病理型別多是腺癌,而男性吸菸者多是鱗癌或中央型小細胞肺癌,因此女性本身就是一個良好的預後因素,其自然病程要相對優於男性。而且,女性表皮生長因子受體(EGFR)突變率更高,EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的療效也可能更佳。
目前,研究者基於女性肺癌的疾病特點也開展了很多探索。近期,《臨床腫瘤學雜誌》(J Clin Oncol)上發表的一項小樣本研究,嘗試對雌激素受體陽性的女性肺癌患者在TKI治療的同時加用雌激素受體抑制劑(如他莫昔芬),並初步提示了這種聯合的應用前景。因此,我們未來應更關注女性肺癌群體,並針對其自身特點開展更多的研究。
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