單純皰疹病毒性腦炎是非流行性腦炎中較常見的型別，約佔病腦的2%～19%和散發性壞死腦炎的20%～75% 。臨床表現為急性起病，高熱、頭痛、嘔吐、肌陣攣及癲癇發作，大多伴有意識障礙，重者迅速進入深昏迷。有的首發症狀為精神錯亂、表情呆滯、言語動作減少、反應遲鈍或躁動不安、言語不連貫、記憶障礙、定向障礙，甚至有錯覺、幻覺、妄想及怪異行為，亦可出現譫妄。山東大學齊魯醫院小兒內科楊傑
部分患兒出現口脣有皰疹。神經系統症狀呈多樣性，常見者有偏癱、失語、雙眼同向偏斜、不自主運動，有的呈去大腦強直或去皮層狀態，眼底檢查可見視乳頭水腫，頸項強直，腦膜刺激徵陽性，瞼下垂、瞳孔大小不等等。單純皰疹病毒性腦炎的臨床表現與其他的病腦相似，但在疾病早期反覆的抽搐發作以及提示顳葉或額葉病損的局灶性體徵都強烈提示病因是單純皰疹病毒。
輔助檢查可發現腦脊液壓力增高，以淋巴細胞為主的白細胞數及蛋白質增加，糖、氯化物正常。腦電圖可見瀰漫性高波幅慢波，顳區更明顯，並可有周期性高波幅尖波。MRI比腦電圖，CT或放射核素腦掃描提前發現額葉底部與顳葉內側的炎症，有助於在神經症狀惡化前儘快開始抗病毒治療。聚合酶鏈反應（PCR）技術可檢測腦脊液中單純皰疹病毒的特殊DNA。很少能從腦脊液中分離出單純皰疹病毒。雙份血清的對比檢查能幫助診斷。雖然在疾病的最初10～12d內單純皰疹病毒IgG有上升趨勢，但這種檢查在急性期無助於診斷。
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