科室: 主治醫師 何兆宇

  我曾經說過,藥物的化學結構式決定了它的療效,那麼副作用,也是由藥物的化學結構式所決定的。

  一個規律:療效好的藥物,包括抗精神病藥物和抗抑鬱藥物,療效好的藥物,往往副作用也多也大,為啥?因為療效好的原因是該藥物作用於多種神經遞質,藥理作用廣,但同時也帶來更多的副作用,這個規律並不適合所用的藥物,個別藥物也會療效好副作用也小。

  下面就介紹一下常見的副作用:

  一、錐體外系副作用:

  產生這個副作用的原因是抗精神病藥物阻斷了大腦的黑質紋狀體神經通路的DA(多巴胺)受體,抗精神病藥物阻斷中腦邊緣DA神經通路,治療幻覺妄想,阻斷中腦皮層DA神經通路治療陰性症狀。抗精神病藥物對於大腦的DA神經通路的阻斷往往是不選擇的,所以既能治療疾病,又產生了藥物副作用。

  1、 藥源性帕金森綜合徵

  患者在服用或者肌注抗精神病藥後,出現類似帕金森症的症狀表現,或稱藥源性帕金森症。主要表現有:

  (1)運動困難:患者在服用抗精神病藥後,出現“想動、卻動不了”的情況,自我感覺身上發緊,活動困難,往往因此呆坐一旁,什麼事情也不做的局面;
  (2)肌張力增加:在檢查患者關節活動時,檢查者往往會感到阻力,可稱為肌張力增高。
  (3)靜止性震顫等。在這裡,對震顫稍作說明:震顫,一般可以分為三類:

  a、姿勢性震顫 讓肢體維持一定姿勢時出現細小、快速的震顫。一般檢查者讓手臂向前平伸,在手指上平鋪一張紙,就可以看到放大了的震顫。常見於甲亢。
  b、意向性震顫 在用手或手指進行有目的的動作時,出現細小的震顫,往往每 秒8-12次。常見於老年人,成為‘哆哆嗦嗦’。
  c、靜止性震顫 在不做動作、不為注意時,肢體或其他部位出現慢速的振幅較大的震顫。一旦加以注意,便見減輕或消失。在睡眠時也會消失。抗精神病藥引起的類帕金森症的震顫,就是這種情況。

  此外還有前衝樣小步的步態,吞嚥困難等等。

  老的抗精神病藥物,藥理作用主要是DA系統的藥物,以及抗精神病藥物針劑比較容易出現這個副作用,副作用的產生有的藥物和劑量有關係:大劑量容易出現,有的藥物和患者的個體差異有關係:不同的患者同等劑量下,副作用差別也會很大。處理:口服苯海索,異丙嗪就可以了。一般認為沒有錐體外系副作用就不用服藥。不建議預防用藥。

  2、 急性肌張力障礙

  患者在服用抗精神病藥後不久,出現全身肌肉的肌張力障礙,表現為扭轉痙攣(全身向一側扭轉)、角弓反張(全身向後反仰)、動眼危象(兩眼向上翻)、和斜頸等。常見於肌注抗精神病藥如氟哌啶醇後,患者十分痛苦,家屬十分緊張;只要肌注東莨菪鹼0、3mg,便能立即好轉。

  3、 靜坐不能

  患者在服用抗精神病藥後,出現心煩意亂、心神不定、坐立不安的情況,有時覺得似乎有‘螞蟻’在身體裡‘爬’那樣難受,口服普萘洛爾(心得安)或者阿替洛爾,苯海索都有好的效果,如果焦慮比較嚴重的話,口服羅拉就可以了。

  4、 遲發性運動障礙:

  多見於長期服藥的患者中,臨床主要特點為不自主、有節律的重複刻板式運動。最早期的表現是舌震顫或流口水,老年人以口部運動具有特徵性,肢體受累常見於年輕患者。最常見者為口-舌-頰三聯症。治療起來比較困那,重點在於早發現早處理以及預防,常用藥物有:異丙嗪,維生素E,安定等等。

  二、肥胖:

  服用抗精神病藥物引起肥胖,非常多見,一般認為和多種因素有關係,比如:
  1、藥物的鎮靜作用讓患者活動少了,睡得多了,自然就胖了。
  2、藥物刺激飲食中樞,增加食慾。
  3、藥物影響脂類代謝
  4、影響內分泌。從所有抗精神病藥看來,都有這種作用,只是程度輕重而已。

  處理;鼓勵患者多活動,控制飲食,藥物適當調整,如果胖得很快,建議調整治療方案。

  肥胖,高血脂,高血壓,高血糖,稱之為代謝綜合徵,最容易造成代謝綜合徵的藥物是:氯氮平。奧氮平的這個副作用也有。增加體重的副作用,以氟哌啶醇、齊拉西酮、和五氟利多較少。服用治療糖尿病的二甲雙胍,有減肥的作用,對於減少這種副反應,有一定好處。

  三、內分泌影響:

  主要是造成患者中樞泌乳素增加,結果是女性不來月經,月經紊亂。男性性功能下降,肥胖等等,沒啥好辦法,調整治療方案。如何知道泌乳素高了?查一箇中樞泌乳素就行了。

  最容易導致泌乳素高的藥物:舒必利,利培酮。

  四、 嗜睡:

  一般以氯氮平最重,其次是氯丙嗪、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮。而阿立哌唑、奮乃靜、氟哌啶醇較輕。五氟利多,在服用後緩慢吸收,所以顯不出嗜睡,一般幾乎沒有。嗜睡副反應,一般在連續服用幾天後會逐步適應。嗜睡副反應往往因人而異。

  五、 心血管副作用:

  以氯氮平為首的第二代抗精神病藥,往往會影響心臟功能,甚至導致猝死。研究發現,它與藥物導致QT間期延長有關。QT延長過度,會導致嚴重心律紊亂,甚至猝死。從目前資料看來,甲硫噠嗪,齊拉西酮以及氯氮平的這種不良反應最重。氯氮平容易造成心電圖T波異常提示影響心肌供血。

  處理:定期複查心電圖,服用改善心肌供血的中成藥。

  直立性低血壓:剛開始服用抗精神病藥的時候,腿部血管放鬆。此時,如果突然站起,血管來不及收縮,血液來不及供應腦部,就有可能出現頭暈、甚至昏倒。所以在服藥初期應該注意直立性低血壓這個可能;服藥久了,就會適應。

  六、 肝功異常:

  抗精神病藥偶爾會引發藥源性肝功能變化,總數不多,但應於重視;所以,有必要定期檢查。以氯丙嗪最多些,其次是氯氮平和奧氮平。需要定期監測,

  處理:一般來說服用一點保肝藥,降酶藥也是可以的,藥源性肝功異常,往往肝功數值並不大。

  七、藥源性強迫:

  以氯氮平為首的第二代抗精神病藥誘發強迫的問題較為嚴重。氟哌啶醇、舒必利、五氟利多,未見此項問題

  處理:就診,明確強迫的性質,必要時調藥,加用抗強迫藥物。

  八、抑制精神活動

  所有抗精神病藥都有的作用,於是,顯得‘沒有精神、懶、什麼都不想做’;這是正常的反應,並不是異常。

  處理;動態觀察。

  九、血液系統的影響:

  主要是抗精神病藥物降低白細胞,主要見於氯氮平。大概千分之一的病例會出現這種可能,往往出現在半到一年之內,所以在初次應用時,必須按期檢查。如果應用一年以上,一般說就沒有問題了。

  處理:定期複查白細胞,必要時口服升白藥物:利血生好,升白胺,等等。

  十、藥源性抑鬱:

  有些藥物會造成抑鬱狀態,需要密切觀察病情變化,加用抗抑鬱藥物。

  十一、 便祕

  藥物會導致腸蠕動減慢,造成便祕,常用通便的方法是:口服便通膠囊,通便靈膠囊,上清片,麻仁滋脾丸等藥物,也可以臨時用中藥大黃,番瀉葉泡水喝,注意量小一點,以免腹瀉,也可以臨時用開塞露,甘油灌腸液打到肛門裡通便。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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