定義：血清固定又名耐血清性(Seroresistance)，是指梅毒患者經過抗梅治療後，非梅毒螺旋體血清試驗(如VDRL試驗)，在一定時間內不轉變為陰性。其中有點爭論的問題是：有人主張早期梅毒抗梅治療後6個月，晚期梅毒為治療後1年不轉變為陰性則診斷為血清固定;另外有人主張早期梅毒抗梅治療後1年，晚期梅毒為治療後1年半不轉變為陰性為血清固定。
原因：早期血清固定：與治療量不足或治療不規則、復發、再感染或有神經梅毒有關。所以當發現早期血清固定後，應仔細檢查，特別是檢查腦脊液，必要時需要給予加倍劑量再治療。
晚期梅毒血清固定：與開始治療時間早晚有關。一般面板黏膜梅毒的血清固定只有50％~60％，而麻痺性痴呆足量治療也呈血清固定現象。經過足量治療後的晚期梅毒血清固定醫師不必過於擔心，因為其預後與傳染性與無血清固定者沒有明顯的差別(但是一定要仔細檢查，除外神經、心臟或其他內臟梅毒的存在。
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