科室: 風溼免疫科 副主任醫師 王麗萍

  SAPHO綜合症是一種以滑膜炎(synovitis)、痤瘡(acne)、膿皰病(pustulosis)骨肥厚(hyperostosis)和骨髓炎(osteomyelitis)為特徵性表現的一種綜合症,簡稱SAPHO綜合徵,首次由Chamot等人於1987提出。該病主要累及面板、骨和關節,是一種反覆發作的慢性疾病。其中,骨受累主要表現為前胸壁包括鎖骨、低位肋骨、骨盆及其他中軸及四肢骨骼反覆發作的多灶性骨炎、骨肥厚和滑膜炎。由於SAPHO綜合徵患者常表現為骨骼改變,因此,大部分人將SAPHO歸為血清陰性脊柱關節病(SpA)中。SAPHO綜合徵的面板病變常表現為膿皰性牛皮蘚、掌趾膿皰病或嚴重的痤瘡,此外,膿皰性汗腺炎、濾泡閉塞性脈管炎等疾病也有報道出現在SAPHO綜合徵中。

  目前,已有多個TNF-a抑制劑成功治療SAPHO 的個例報道。雖然TNF-a抑制劑在SAPHO中的作用尚不完全肯定,但對於頑固性SAPHO患者,仍是一個好的選擇。先後有Wagner、Massara、Moll C等人分別報道了英夫利西單抗聯合NSAIDs 和非生物製劑DMARDs藥物或依那西普治療頑固性SAPHO綜合徵可有效的緩解SAPHO患者胸壁疼痛及膿皰病,使病情得到明顯緩解。同時,組織活檢發現在患者骨組織有大量TNF-a生成,進一步證明了TNF-a抑制劑的有效性。

  但曾有報道,TNF-a抑制劑(英夫利西單抗、阿達木單抗、依那西普)在對風溼病的治療中,有誘發牛皮蘚樣皮疹及掌趾膿皰病的案例,同樣,在Wagner、Massara等人臨床研究中也發現加用生物製劑治療SAPHO綜合徵後,掌趾膿皰疹有加重的趨勢,但該種膿皰疹在區域性使用類固醇軟膏後即可緩解。此外,Arias-Santiago等人曾報道,在SAPHO患者使用傳統治療藥物無效時,改用英夫利息單抗後,骨痛明顯減輕,但膿皰疹加重,之後換用阿達木治療,10月後病情持續緩解,Tc-99m骨掃描結果顯示陰性表現。本個例患者在使用英夫利息單抗8次後,骨痛明顯減輕,但掌趾膿皰疹無明顯緩解,該表現與 Massara等人的報道相一致,然而,本個例患者在換用阿達木單抗治療後初期,掌趾膿皰明顯好轉,但骨痛緩解不明顯。

  因此,鑑於英夫利西單抗對掌趾膿皰病治療的缺陷,人源化TNF-a抑制劑-阿達木單抗單獨治療或與英夫利息單抗交替使用來治療SAPHO綜合徵可能更具優勢。本案例表明,TNF-a抑制劑均可不同程度改善SAPHO綜合症的臨床症狀,促進病情緩解,但是,TNF-a抑制劑的使用必須建立在使用傳統DMARDs藥物的基礎上,即生物製劑需與DMARDs藥物聯合使用,方能促進疾病的完全緩解。再者,本個例患者在使用多種生物製劑後,曾出現一過性甲狀腺功能異常及腮腺腫脹,為明確TNF-a抑制劑在治療SAPHO過程中的具體機制及是否會引起腺體及其他器官的損害等不良反應尚需大量的臨床及基礎的深入的探究。

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