噬血細胞綜合徵（hemophagocytic syndrome，HPS）亦稱噬血細胞性淋巴組織細胞增生症（hemophagocyticlymphohistocytosis），又稱噬血細胞性網狀細胞增生症(hemophagocytic reticulosis),於1979年首先由Risdall等報告。其特徵是發熱，肝脾腫大，全血細胞減少。本綜合徵分為兩大類，一類為原發性或家族性，另一類為繼發性，後者可由感染及腫瘤所致。原發性HPS，或稱家族性HPS，為常染色體隱性遺傳病，其發病和病情加劇常與感染有關；繼發性HPS分為感染相關性HPS（infection-associatedhemophagocytic syndrome,IAHS），此型多與病毒感染有關，由病毒引起者稱病毒相關性HPS（virus-associated hemophagocyticsyndrome,VAHS）；由腫瘤引起者稱腫瘤相關性 HPS（malignancy-associated內蒙古民族大學附屬第二醫院血液腫瘤科曲洪瀾
hemophagnocytic syndrome,MAHS）。
1.家族性噬血細胞綜合徵(familialhemophagocytic syndrome)
1．1發病年齡一般早期發病，70％發生於1歲以內，甚至可在生前發病，出生時即有臨床表現。多數在嬰幼兒期發病，但也有遲至 8歲發病者。成年發病亦不能排除家族性HPS。在同一家族中，其發病年齡相似。
1．2症狀體徵，症狀多樣，早期多為發熱、肝、脾腫大，有的有皮疹、淋巴結腫大和神經症狀。發熱持續，亦可自行退熱；肝脾腫大明顯，且呈進行性；皮疹無特徵性，常為一過性，往往出皮疹時伴高熱；約有一半病人有淋巴結腫大，有的有巨大淋巴結。中樞神經系統的症狀一般在病程晚期出現，但也可發生在早期，表現為興奮性增高、前囟飽脹、頸強直、肌張力增強或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII對顱神經麻痺、共濟失調偏癱或全癱、失明、意識障礙、顱內壓增高等。肺部的症狀多為肺部淋巴細胞及巨噬細胞浸潤所致，但難與感染鑑別。
1．3實驗室檢查
血象：多為全血細胞減少，以血小板減少為明顯，白細胞減少的程度較輕；觀察血小板的變化，可作為本病活動性的一個指徵。病情緩解時，首先可見到血小板上升；而在病情惡化時，亦首先見到血小板下降。
骨髓象：骨髓在疾病早期的表現為中等度的增生性骨髓象，噬血現象不明顯，常表現為反應性組織細胞增生，無惡性細胞浸潤，應連續多次檢查骨髓，以便發現吞噬現象。該病的極期除組織細胞增多外，有多少不等的吞噬性組織細胞，主要吞噬紅細胞，也可吞噬血小板及有核細胞。晚期骨髓增生度降低，這很難與細胞毒性藥物所致的骨髓抑制鑑別。有的病例其骨髓可見大的顆粒狀淋巴細胞，胞體延長如馬尾或鬆粒狀，這可能是HPS的一種特殊型別的淋巴細胞。
高細胞因子血癥：在家族性HPS及繼發性HPS的活動期常見下列因子增多：IL-l受體拮抗因子、可溶性IL-2受體（sIL－2）、γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF）等。
血脂：可見甘油三酯增多，可在疾病的早期出現，脂蛋白電泳常見極低密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白膽固醇降低。當病情緩解時，脂蛋白膽固醇可恢復正常。
肝功能：轉氨酶及膽紅素可增高，其改變的程度與肝受累的程度一致。在全身感染時，可有低鈉血癥、低白蛋白血癥及血清鐵蛋白增多。
凝血象：在疾病活動時，常有凝血異常，特別是在疾病活動期，有低纖維蛋白原血癥，部分凝血活酶時間延長，在有肝受損時，其凝血酶原時間可延長。
腦脊液：中等量的細胞增多（5-50×106/L），主要為淋巴細胞，可能有單核細胞，但很少有噬血細胞，蛋白增多，但有的即使有腦炎的臨床表現，其腦脊液亦可能正常。
免疫學檢查：家族性HPS常有自然殺傷細胞及T細胞活性降低。
影像檢查：部分病人胸片可見間質性肺浸潤，晚期病人頭顱CT或MRI檢查可發現異常，其改變為陳舊性或活動性感染，脫髓鞘，出血，萎縮或（及）水腫。有時亦可通過CT檢查發現腦部鈣化。
1．4病理主要的發現是在單核-巨噬細胞系統發現良性的淋巴組織細胞浸潤，組織細胞呈吞噬現象，吞噬最多的是紅細胞，有時也吞噬血小板和白細胞。受累器官為脾、淋巴結、骨髓和腦。脊髓；此外，還可見於甲狀腺、肺、心。腸、腎和胰腺。
1．5診斷 診斷標準為：①發熱超過1周，熱峰≥38．5℃；②肝脾腫大伴全血細胞減少，累及≥2個細胞系，骨髓增生減少或增生異常及肝功能異常，血乳酸脫氫酶（LDH）≥1000U/L或≥正常均值+ 3S，及凝血功能障礙，血纖維蛋白原≤1．5g/L，伴血病鐵蛋白≥1000ng／mL或≥正常+3s；④噬血細胞佔骨髓有核細胞≥2%，或（和）累及骨髓、肝、脾。淋巴結及中樞神經系統的組織學改變。有些不典型病例不符合上述標準，如主
要為腦膜受累及新生兒期發病者，發熱則不明顯；而血細胞減少，高脂血症及低纖維蛋白原血癥的表現也取決於內臟受累的嚴重程度，有些病人上述表現可能晚期才出現。起病時，有不少病人可以無脾大，甚至沒有噬血細胞現象。
1．6鑑別診斷最容易混淆的是家族性HPS與繼發性HPS，特別是與病毒相關性HPS的鑑別，因為病毒感染不但與病毒相關性HPS有關，在家族性HPS患者，也常有病毒感染，而且家族性HPS也常由病毒感染而誘發。家族性HPS為常染色體隱性遺傳病，常問不到家族史，更增加了診斷的難度。一般認為，在2歲前發病者多提示為家族性HPS，而8歲後發病者，則多考慮為繼發性HPS。在2~8歲之間發病者，則要根據臨床表現來判斷，如果還難肯定，則應按家族性HPS處理。其次要與惡性組織細胞病（惡組）相鑑別，二者在骨髓片上很難鑑別，但HPS要比惡組常見得多。但如臨床上呈暴發經過、嚴重肝功能損害、骨髓中組織細胞惡性程度高，特別是肝、脾或其他器官發現異常組織細胞浸潤，則先考慮為惡組為宜；否則應診斷為HPS。
1．7治療
a.化學療法：常用的化療藥物有細胞毒性藥物，如長青花鹼或長春新鹼與腎上腺皮質激素聯用，亦可應用反覆的血漿置換，或VP16或VM26與腎上腺皮質激素合用。有的應用VP16、腎上腺皮質激素，鞘內注射氨甲煤呤（MTX）及頭顱照射治療取得良好效果。有的主張在緩解時，應用上述藥物小劑量維持治療。
b.免疫治療：有人用環胞菌素A治療家族性HPS取得滿意效果，同樣，用抗胸腺細胞球蛋白（ATG）亦可誘導緩解。
c.造血幹細胞移植：儘管上述化療可使病情緩解，有的可緩解9年，但仍不能根治家族性HPS。Fisher等（1986）首先報告用骨髓移植治癒家族性HSP患者，在2000年上海舉行的國際小兒血液腫瘤學術研討會上，日本學者Imashukn報告5例由 EBV所致的 HPS，應用造血幹細胞移植，隨後用環胞菌素A加VP16，大大改善了本病的預後。
d．治療方案：國際組織細胞協會1994年提出一個治療家族性HPS的方案（HLH94）:地塞米松每日10mg/m2 與 VP16每週 150mg/m2，連用 3周，第4周起減量，第9周起VP16每2周用藥1次，並加用環胞菌素A每日5~6mg/kg口服，共用1年。有神經症狀者，前8周每2周鞘內注射MTX1次。如果是家族性HPS，爭取做異基因造血幹細胞移植。如果為非家族性HPS，則在8周治療後根據病情停止治療。
1．8 預後不經治療的家族性HPS患者存活期約 2個月，而在應用化療後則大大改善了預後。有的患者經化療後存活9年以上，但只有異基因造血幹細胞移植才能治癒家族性HPS。
2繼發性噬血細胞綜合徵（secondary hemoPhagocytic syndrome）
2．1感染相關性噬血細胞綜合徵（IAHS）嚴重感染引起的強烈免疫反應，淋巴組織細胞增生伴吞噬血細胞現象，本病常發生於免疫缺陷者，由病毒感染所致者稱病毒相關性HPS（VAH），但其它微生物感染，如細菌、真菌、立克次體、原蟲等感染也可引起HPS。其臨床表現除有HPS的共同表現（如前所述）外，還有感染的證據。骨髓檢查有淋巴組織細胞增生，並有吞噬紅細胞、血小板和有核細胞現象。
2．l．l預後有人對198例小兒感染相關性 HPS進行了追蹤。其中 103例（52%）死於全血細胞減少、器官衰竭或瀰漫性血管內凝血（DIC）。3歲以下6例有3例死亡，而3歲以上的病例76例僅有29例死亡。l歲以下患病者，其預後極差，29例只有9例存活。由細菌引起者預後較好，EB病毒所致者預後最差，99例EB病毒所致者，死亡72例，其它病毒所致者，其病死率亦在50％左右。
2．1．2治療應用免疫抑制劑治療，多用腎上腺皮質激素及（或）VP16，取得較好的效果。特別是對EB病毒所致者，VP16及環胞菌素A的效果最好，因為 VP16可抑制病毒的核抗原合成，環胞菌素A可減輕高細胞因子血癥。至於靜脈丙種球蛋白的應用，卻有不同意見。有人主張應用，有人則反對應用。治療本病的目的是抑制其難於控制的淋巴細胞和巨噬細胞活性。如能發現病原微生物，則應及時應用有效的抗微生物治療。如果是在應用免疫抑制劑時發生的HPS，則應停用免疫抑制劑。威脅生命的表現是難於控制的高熱、進行性全血細胞減少、DIC及多器官功能衰竭，這些都是應用免疫抑制劑的指徵。其治療方案與家族性HPS相同。
2．2腫瘤相關性噬血細胞綜合徵（malignancy-associated hemophagocytic syndrome,MAHS）本病分為兩大類：一類是急性淋巴細胞白血病（急淋）相關的HPS，急淋在治療前或治療中可能合併有感染或沒有感染伴發的HPS。除急淋外，縱隔的精原細胞瘤（mediactinal germ cell tumor）也常發生繼發性HPS。第二類是淋巴瘤相關的HPS（lymphoma-associated hemophagocytic，syndrome,LAllS），淋巴瘤常為亞臨床型，沒有淋巴瘤的表現，故往往誤診為感染相關性HPS，特別容易誤診為EB 病毒相關性淋巴瘤。
治療：治療方案決定於疾病的型別，如HPS發生於治療前的免疫缺陷患者，則治療主要是抗感染及抗腫瘤；如果HPS發生於化療後，而腫瘤已緩解則應停止抗腫瘤治療，同時抗感染，加用腎上腺皮質激素及VP16；對進展迅速的MAHS則應針對細胞因子所致的損害進行治療，可用前述 HLH94方案。
一.診斷標準
1.發熱超過1周，熱峰≥38．5℃；
2.肝脾腫大伴全血細胞減少，累及≥2個細胞系，骨髓增生減少或增生異常及肝功能異常，血乳酸脫氫酶（LDH）≥1000U/L或≥正常均值+ 3S，及凝血功能障礙，血纖維蛋白原≤1．5g/L，伴血病鐵蛋白≥1000ng／mL或≥正常+3s；
3.噬血細胞佔骨髓有核細胞≥2%，或（和）累及骨髓、肝、脾。淋巴結及中樞神經系統的組織學改變。
二.與惡組鑑別
1.病因：
多數HPS患者經細菌培養、血清免疫學、組織病理學等檢查可找到原發病；MH常為病因不明。
2.對治療的反應：
HPS經針對原發病進行治療往往有效，多數患者隨原發病好轉而恢復；MH患者病情進展快，預後差，抗生素、抗病毒、激素治療無效，絕大多數患者在數月內死亡。
3.骨髓特點：
HPS患者骨髓組織細胞增生以Hem為主，異常組織細胞不見或偶見，多核巨組織細胞不見；MH半數以上患者伴有Hem及單核樣或淋巴樣組織細胞增生，但常見有幼稚多形態的異常組織細胞，多核巨組織細胞雖亦有較大診斷價值，但檢出率較低。MH由於病變分佈具有高度局灶性和不規則性，對伴Hem增生疑為HPS的患者，如病因不明，應在病程不同階段多部位多次骨髓穿刺或行病變組織活檢，以提高異常組織細胞檢出率
4.NAP積分
對細菌相關性HPS與MH的鑑別有一定參考意義，多數BHPS患者NAP積分增高，而MH患者NAP積分常降低甚至為0。
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