原發性肝癌在我國廣泛流行，由於其病程短、病死率高、危害大，被稱為“癌中之王”。瞭解原發性肝癌的常見病因，可以做到早預防、早發現、早診斷、早治療。
導致肝癌的因素很多，有些方面尚未真正明瞭，但目前已取得了較大進展。常見病因有一下幾個方面：
1、病毒性肝炎的感染及肝硬化：病毒性肝炎被認為是肝細胞癌的重要病因。近年來的研究表明，病毒性肝炎與肝癌有關係的易涉及乙型乾眼病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和丁型肝炎病毒(HDV)三種。尤其與乙型、丙型肝炎的關係最為密切。
肝炎病毒DNA或病毒產物可以進入肝細胞，啟用細胞癌基因導致癌變。在肝癌患者中，有明確肝炎病史者約佔半數以上。在肝細胞癌患者中，HBsAg陽性者佔80％以上;在HBsAg陽性人群中，肝癌的發病率要較HBsAg陰性的人群高10倍以上。
肝硬化是慢性肝炎的發展結果，病情進一步改變可以發展成肝癌。肝癌合併肝硬化的發病率為80％左右，特別是與乙型、丙型肝炎的大結節肝硬化關係最為密切。而這種肝硬化又多由病毒性肝炎引起，病毒性肝炎中肝細胞損害重而病程較短，往往引起大結節性肝硬化，這種肝硬化的增生更為明顯，產生突變的機會也更多。
肝癌的患病率從20歲開始升高，40~60歲達高峰，而肝炎的患病率則提前10~20年開始升高，提示兩者存在一定的關係。還有人認為慢性肝炎可以不經過肝硬化階段，直接導致肝癌的發生。其它原因的肝硬化如原發性膽汁性肝硬化、酒精性肝硬化、血吸蟲性肝硬化等也有併發肝癌的現象。
2、黴菌毒素的汙染：實驗證明黃麴黴毒素等多種黴菌毒素可導致肝癌及其它一系列癌腫。黴變的玉米、花生、麥類、棉子等含有較高的黃麴黴毒素，肝癌高發區證實，使用後人群發病率較高。黃麴黴毒素攝入越多，肝癌的發病率就越高。
3、飲水汙染：汙染的水中，存在不少有毒、致癌的物質，如亞硝胺類、六氯苯、藍率藻等。在肝癌高發區，引用水的汙染常常比較嚴重，尤其是溝塘水中易生長藍綠藻，而藍綠藻可產生一種“微囊藻毒素”，目前證明是肝癌的一種強促癌劑。
4、 個體易感性：儘管在肝癌高發區，肝癌發病率可高達0.1％以上，但絕大多數居民不患肝癌。在同等的環境下，仍僅有少數人易患肝癌，這有可能表明發病與個體易感性有關。個體易感性或來源與某一高發家族帶有遺傳因素，或為後天獲得。
以上因素可以單獨誘發，但是目前認為肝癌往往是多個因素協同致病，如各項環境因素和個體易感性的共同作用，乙型肝炎病毒與黃麴黴毒素的協同致癌等。
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