關於ED藥物的治療效果，不光是患者關心的問題，也是男科專家關注的問題，目前以明確了四個導致藥物治療ED失敗的原因：
1、不正確服用
研究顯示，錯誤用藥的患者佔到81％，主要表現在食用高脂食物後服藥，服藥後立即進行性生活，沒有有效性刺激，或僅僅進行了幾次性嘗試等。現有資料表明，高脂飲食可降低藥物的吸收速度，使達到最大血藥濃度的時間增加約1小時，而最大血藥濃度則平均降低18％。
在正常情況下，三類PDE5抑制劑類藥物的起效時間，分別為：西地那非0.8—1小時，他達拉非2小時，伐地那非0.9小時。所以患者在服藥後立即進行性生活或只是簡單地遵循性生活前半小時服藥的話，效果可能不理想。還需要指出的是，PDE5抑制劑類藥物不是“春藥”，不會對中樞神經系統產生作用，更不可能提高性慾，服藥後必須要有充分的性刺激才能起效。
2、未達到有效治療劑量
包括單次服用未達到有效治療劑量，以及治療有效後未堅持服藥。ED治療只有在重複使用藥物中才能提高並鞏固療效，“做次和尚撞次鍾”的用藥習慣很難達到滿意的效果。而且在臨床選擇上，有些醫生存在著極大的隨意性，導致患者不明確哪種藥物最適合自己，因此服藥不規律、劑量不穩定等情況也很多見。
3、未堅持服藥治療
一項超過3年的研究發現，患者停止治療率為57％。日本在分析了667名首次治療成功的患者後指出，在3年的隨訪期裡，48％的患者治療是斷斷續續的。目前，有些臨床專家已提出，ED患者用藥應長期、固定化，不能光是在有性生活的時候才用。
4、假藥
大量資料表明，患者從網路或其他一些渠道，以明顯較低的價格購買到假冒的PDE5抑制劑類藥物，最後造成服藥效果不理想，甚至出現嚴重不良反應。2008年年末，新加坡國立腦神經醫學院報告，發現8名26歲—73歲病患，因服用非法壯陽藥導致了腦部嚴重受損。據瞭解，他們服用的假藥中含有糖尿病藥物成分格列本脲。此外，2008年，新加坡共有209人因服食非法藥物而出現嚴重不良藥物反應，其中10人喪命。
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