初始治療72小時後症狀無改善或一度改善又惡化，視為治療無效，其常見原因和處理如下：
1.目前所用藥物未能覆蓋或是細菌耐藥，結合實驗室痰培養結果進行評價，審慎調整抗感染藥物，並重復病原學檢查。山東省千佛山醫院呼吸內科張劭夫
2.屬特殊病原體感染，如分枝桿菌、真菌、肺孢子菌和包括SARS及禽流感在內的病毒或地方性感染。應採用可能的診斷技術，明確病原學診斷並調整治療。
3.出現併發症如膿胸、遷徙性病灶或存在免疫功能損害的宿主因素。
4.CAP診斷本身有誤時，應重新核實診斷，明確是否系其他病因。
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