科室: 麻醉科 副主任醫師 費巨集祥

  風溼病較其他疾病有著其獨特的發病和治療特點,發病方面,以女性多發,育齡期女性多見,尤其是系統性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合徵、類風溼關節炎等在臨床上較為多見;用藥方面,多是應用激素、免疫抑制劑等可能影響胎兒發育的藥物為主,因此妊娠期、哺乳期用藥需謹慎。雖然美國FDA根據藥物對胎兒的影響,將妊娠期用藥情況分為A、B、C、D、X,共5類,理論上講D、X類是妊娠期一定不能應用的,A、B類是相對安全的,C類是在權衡孕婦和胎兒的利弊後可以應用的。但這只是一個理論上的用藥參考,不太適合臨床實踐中應用規範,而且推薦的證據水平相對較低,很多的證據均是來自於動物實驗,所以有必要根據近些年的人群試驗研究制定出適合臨床醫生的用藥規範。

  1、非甾體抗炎藥(NSAIDs):在風溼科多用於改善風溼病患者的關節腫痛,有研究發現NSAIDs可延遲女性的排卵,干擾受精卵的著床過程,最新專家觀點認為備孕期間的女性風溼病患者禁用NSAIDs。對於妊娠後的應用,新近的研究一致認為,孕早中期是可以應用NSAIDs,但孕晚期應停用,原因如下:①NSAIDs可抑制胎兒腎臟前列腺素的合成,使胎兒排尿減少,導致羊水過少;②使胎兒動脈導管早閉,導致胎兒肺動脈高壓的發生;③抑制子宮的收縮,導致過期妊娠,分娩過程中產程延長;④有抗血小板聚集的作用,可增加產婦出血風險;因此,推薦妊娠30周後應停用NSAIDs治療,但小劑量阿司匹林除外。小劑量阿司匹林可以治療產科抗磷脂綜合症,整個妊娠期均可使用,且不增加胎兒畸形的風險,一般分娩前1周停用即可。也有專家認為,對於抗磷脂綜合症患者,分娩前後不推薦停用小劑量阿司匹林的治療。研究發現乳汁中NSAIDs的含量很低,哺乳期母親服用NSAIDs可以進行哺乳,並下一次服藥前哺乳可減少嬰兒對NSAIDs的暴露。

  2、糖皮質激素:激素分為短效型和長效型,短效型包括潑尼鬆、潑尼鬆龍、甲強龍等,代謝過程中可被胎盤分泌的11-β脫氫酶滅活,僅有不足10%的活性成分進入胎兒體內,適於治療妊娠期的母體疾病;長效型激素包括倍他米鬆和地塞米松,均為含氟激素,不能被胎盤酶降解,可通過胎盤進而胎兒體內,適於治療胎兒疾病,如於妊娠24-34周給予單劑長效激素治療呼吸窘迫綜合症等。因此妊娠期間我們多應用短效糖皮質激素治療原發病。但孕期的長時間使用可增加早產、宮內生長髮育遲緩、妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓的發生率,故病情控制後糖皮質激素的劑量不亦過大,一般認為≤10mg強的鬆/d是安全的。哺乳期服用短效糖皮質激素是可以進行哺乳的,但當每日應用劑量大於40mg時,推薦用藥後4小時開始哺乳。糖皮質激素治療期間應常規補充VitD和鈣劑,對於雙磷酸鹽的使用仍缺乏足夠的證據,所以不推薦應用於妊娠期和哺乳期。

  3、羥氯喹:大量試驗證據表明羥氯喹與胎兒畸形發生無關,可以用於預防狼瘡病人的復發、預防抗磷脂綜合徵患者血栓形成及預防新生兒先天性傳導阻滯的發生。因此妊娠期可安全使用。乳汁中分泌也僅為血清中的0.35%,不影響哺乳。

  4、柳氮磺胺吡啶:研究證實孕期服用柳氮磺胺吡啶與引起胎兒畸形無關,妊娠期可以使用,但應補充葉酸,劑量不應超過2g/d,乳汁中分泌量很低,可給予足月健康嬰兒哺乳。

  5、環磷醯胺:研究證實環磷醯胺具有明確的生殖毒性,女性應用可導致不孕及閉經的發生,其發生率與患者年齡及用藥累積劑量成正相關。妊娠期應用環磷醯胺導致胎兒畸形的發生率約20%,因此妊娠期禁用,哺乳期也禁用。備孕前應提前3個月停用環磷醯胺。

  6、甲氨蝶呤:具有明顯的致畸作用,尤其是每週劑量≥10mg,孕6-8周使用更為危險,更高劑量的甲氨蝶呤可導致胎兒心臟異常、肺動脈高壓及肢體畸形的發生。因甲氨蝶呤代謝產物在體內儲存時間約4個月,故推薦備孕前4個月停用該藥物,整個孕期需補充葉酸。因可分泌至乳汁,故禁止哺乳。

  7、黴酚酸酯:研究發現孕早期應用可導致胎兒先天性多發畸形的發生,孕期服用胎兒發生整體畸形的概率約為26%,故禁用於妊娠期。懷孕前應至少停用6周,服用該藥物期間應嚴格避孕。哺乳期應用資料不充分,暫不推薦使用。

  8、來氟米特:本身是嘧啶合成抑制劑,研究證實動物實驗具有胎兒致畸性,理論上講禁用於妊娠。自2000-2010年期間幾項有關妊娠期用藥是否導致胎兒畸形的病例報道顯示結論不一,直到2010年“致畸資訊專家組”比較了64例類風溼關節炎患者孕早期來氟米特暴露與108例類風溼關節炎患者孕期無來氟米特暴露的胎兒致畸情況,結果顯示胎兒致畸方面兩組沒有顯著差異。隨後再次通過對45例風溼病合併妊娠女性進行了驗證實驗,而且這些入選病例均在懷孕前2年內或孕早期服用過來氟米特,結果顯示來氟米特的致畸性遠小於人們的想象。但鑑於目前仍缺乏確鑿的證據,仍然推薦妊娠及哺乳期禁用,且對於準備懷孕同時又服用過來氟米特的女性患者,應在準備懷孕前進行來氟米特的洗脫,方案消膽胺8g,每天3次,連用11天。

  9、硫唑嘌呤:有關硫唑嘌呤的大部分試驗證據均來自炎性腸病和器官移植的患者,大規模的薈萃分析顯示妊娠期硫唑嘌呤的應用與先天性畸形發生不相關。故妊娠期可用硫唑嘌呤治療原發病,但劑量不應超過2mg/kg/d。哺乳期的研究發現硫唑嘌呤可以分泌至母乳中,但含量約為母體劑量的0.1%。理論上不會影響嬰兒的發育,但迄今只有9例安全的報道,證據仍不夠充分,故不推薦哺乳。

  10、環孢素A:大部分資料來自器官移植後病人,妊娠期環孢素A的暴露與胎兒畸形的發生無關,因此妊娠期可用最低有效劑量的環孢素治療母體疾病,能否哺乳尚缺乏足夠的證據,故不推薦哺乳。

  11、他克莫司:研究證實妊娠期應用是安全的,乳汁中含量約為母體劑量的0.02%,故可以用於哺乳。

  12、免疫球蛋白:雖然可通過胎盤到達胎兒體內,但不導致畸形或免疫紊亂的產生,故推薦妊娠期和哺乳期使用。

  13、生物製劑:2000年以前缺乏相關的臨床資料,2000年至2012年有文獻報道阿達木單抗、英夫利昔單抗妊娠期應用與先天性胎兒畸形無關,但可增加新生兒感染風險。依那西普理論上也存在這樣的問題。所以,患者知道自己懷孕後應儘早停用抗TNF的抑制劑。如孕期必需要使用抗TNF抑制劑,應在孕30周前停用。乳汁中含量尚不明確,故不推薦使用。其他生物製劑如託珠單抗、貝利木單抗和阿巴西普均缺乏相關的實驗資料,仍需在懷孕前停用3個月。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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