科室: 生殖健康與不孕症科 副主任醫師 蘇念軍

  為了獲取一定數量、高質量卵子,提高“試管嬰兒”臨床妊娠率,應用藥物和藥物組合方案來刺激卵巢,是必不可少的。卵巢刺激方案,又稱為超促排卵方案的變遷,伴隨著“試管嬰兒”助孕技術的發展,反映了人類不斷認識和改造世界過程。

  第一代卵巢刺激方案

  早期HMG促排卵時代

  特點

  早期促排卵藥物促進多個卵泡發育,但也導致早發內源LH峰,週期取消率高,妊娠率低。

  從19世紀30年代開始,人們就開始使用動物垂體的促性腺激素和孕馬血清促排卵,但由於異種過敏反應而停用。50年開始使用人垂體來源的促性腺激素,但不能滿足臨床需要量,更重要的是發現這種藥物可以導致致命的阮病毒病和CJD病,這是一種潛伏期很長的神經系統病變,也被停用。60年代早期,人絕經期促性腺激素(hMG)純度很低,還有大量雜質蛋白。

  其實“試管嬰兒”早期的工作應用了hMG+HCG促排卵,雖然獲取了數個卵泡發育,但由於藥物導致的黃體期縮短,及無有效的黃體支援藥物,並沒有獲得臨床妊娠。而完全無藥物刺激的自然週期取卵,誕生了世界上第一例試管嬰兒。

  這個時期,氯米芬也用於對獲取多一些的卵泡。CC+hMG的促排方案使臨床妊娠率達到25%。但卵泡晚期增高的LH水平,導致卵子質量下降,提前排卵,週期取消率也高達5%-20%。

  第二代卵巢刺激方案

  應用GnRH激動劑和拮抗劑的垂體降調節時代

  特點

  GnRH激動劑的臨床應用是超促排卵治療的里程碑,GnRH-a+rFSH降調節長方案已成為目前臨床常用的經典卵巢刺激方案。GnRH拮抗劑方案,結合GnRH-a扳機,降低OHSS發生率,且治療簡單,具有強大發展趨勢。

  20世紀80年代:GnRH激動劑加尿源HMG的時代

  為了阻止早發內源性LH峰,1984年Porter將 GnRH-a類似物應用到超排卵方案中,成為超促排卵治療的里程碑。同時淨化工藝使得hMG純度增高,且趨向於減低藥物中LH含量,為純化的FSH製劑。

  GnRH-a聯合HMG的方案根據降調時間產生了:超短方案,短方案,長方案。短方案和超短方案利用GnRH-a最初的激發作用促進卵泡募集,並在後半期維持垂體促性腺激素低水平,同時給予外源促性腺激素(Gn)促進卵泡發育。但由於早期的激發作用,早期可使內源性LH升高,影響卵子質量,且卵泡發育不均勻,現在這兩種方案應用已明顯減少。

  長方案是在月經期或黃體期給予GnRH-a類似物,垂體脫敏後形成低促性腺激素狀態,再由外源Gn促進卵泡發育。這種方案卵泡同步發育,沒有內源性LH峰,大大提高了卵子質量和臨床妊娠率,且便於安排日常工作。

  20世紀90年代:GnRH激動劑加尿源/重組FSH的時代

  這個年代,高度純化的FSH製劑(FSH-HP)廣泛應用於臨床,藥物批間差異小,可以皮下注射,促排卵效果也不錯,但尿源性製劑存在原料來源有限,質量控制較差,不能避免交叉汙染等不足,基因重組FSH製劑(rFSH)就此登上歷史舞臺,併發揮重要作用。

  因其批間穩定、效價高等優點,自1992年重組人FSH製劑應用於IVF治療獲得臨床妊娠至今都是促排卵治療的重要工具。GnRH-a+rFSH降調節長方案可有效抑制內源LH峰,獲得多卵泡同步發育,卵子質量好,妊娠率高且穩定,是臨床常用的經典卵巢刺激方案。

  2000年以後:GnRH激動劑方案大量應用以及拮抗劑緩慢發展的時代

  在GnRH激動劑方案成為主流方案並大量應用的同時,人們逐漸發現LH在促排卵中的作用, LH 被過度抑制,卵泡發育也會受到影響。

  GnRH激動劑長方案存在注射用藥時間長,用藥量多,費用高,多卵泡發育,雖獲卵數增多,但卵巢過度刺激(OHSS)發生率增高等弊端。GnRH拮抗劑可競爭結合GnRH受體,快速抑制LH的生成,在超排卵後期應用達到抑制垂體的作用,使治療週期縮短,患者治療更舒適方便,結合GnRH-a扳機,降低OHSS發生率。

  現已成為歐洲、澳大利亞等國家的主流促排卵方案。在我國因拮抗劑藥物供應不足,發展一直緩慢,目前臨床應用有逐漸增多趨勢。

  第三代卵巢刺激方案

  基於卵泡波理論的非降調節促排卵方案

  特點非降調方案的迴歸,是認識的進步而非倒退,卵巢刺激方案將更趨於人性化和簡單化,而不以妊娠率降低為代價。

  近些年,隨著人們對生殖內分泌卵泡波理論,卵巢週期,月經週期進一步認識基礎上,認為只要有FSH募集卵泡波,在任何時候都可以促排卵。而且超聲監測,血清激素測定以及實驗室技術的發展,都為更簡單有效的促排卵方案提供保障。

  人們也更關注促排卵治療患者的舒適度及治療費用的價效比。於是自然週期、克羅米酚/來曲唑+HMG的微刺激方案又重新回到我們的視線。卵泡期結合黃體期促排卵,孕激素化的卵巢刺激方案,提示黃體酮有可能代替GnRH-a抑制LH峰,成為一種新的促排卵策略。

  這些非降調節的促排卵方案卵巢刺激更輕微,藥物更少,符合生理激素水平,雖並非主流方案,但近年應用逐漸增多,特別是對於高齡和卵巢功能下降的患者,更為適用。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


相關問題





| 私隱政策 | 聯繫我們 |

© Copyright 2023 LOOKUP.TW Rights Reserved.