乙肝婦女,懷孕!母嬰阻斷!乙肝抗病毒!這些非常實在又必需面對的問題,如何規範用藥又是如此重要,看似簡單,卻關係母嬰兩者的健康。根據我國兩個指南精神《乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南(第1版)2012年》和《2015年我國慢性乙肝防治指南》,事實上,部分內容這兩個指南不一致的,可見對這些問題爭議其實很大。
1、懷孕可否?
當然可以,但需要選擇時機,慢性HBV感染婦女計劃妊娠前,最好由感染科或肝病科專科醫師評估肝臟功能。肝功能始終正常的感染者可正常妊娠;肝功能異常者,如果經治療後恢復正常,且停藥後6個月以上覆查正常則可妊娠。那肝硬化呢?對乙肝肝硬化懷孕,兩個指南均未涉及,因為沒有很多的醫學證據,難以建議,懷孕是每個生育婦女的權利,但懷孕有可能加重肝硬化,謹慎建議代償期乙肝肝硬化在專科醫生嚴密監測、隨訪下懷孕。失代償期乙肝肝硬化不建議妊娠。
2、孕婦如何隨訪?
慢性HBV感染者妊娠後,必須定期複查肝功能,尤其在妊娠早期和晚期。首次檢測肝功能正常者,如無肝炎臨床症狀,每l~2個月複查1次;如丙氨酸轉移酶(ALT)升高但不超過正常值2倍(<80u>80U/L),或膽紅素水平升高,需請相關專業醫師會診,必要時住院治療,嚴重時需終止妊娠。乙肝肝硬化出現任何病情變化均需在專科醫生指導下治療,出現嚴重併發症需終止妊娠。
3、乙肝免疫球蛋白如何阻斷母嬰傳播?
孕晚期應用HBIG無預防母嬰傳播的作用:有學者提出,HBV感染孕婦在孕晚期應用HBIG可預防胎兒的宮內感染,現在研究認為孕晚期每4周注射200~400U的HBIG不可能降低HBV病毒量;我國也有報道指出該方案並不能減少母嬰傳播。因此,對HBV感染孕婦在孕晚期不必應用HBIG。
新生兒HBIG的使用:孕婦HBsAg陽性時,無論HBeAg是陽性還是陰性,新生兒必須及時注射HBIG和全程接種乙型肝炎疫苗(0、1、6個月3針方案)。HBIG需要在出生後12h內(理論上越早越好)使用,其有效成分是抗-HBs,肌內注射後15~30min即開始發揮作用,保護性抗-HBs至少可以維持42~63d,此時體內已主動產生抗-HBs,故無需第2次注射HBIG。如果孕婦HBsAg結果不明,有條件者最好給新生兒注射HBIG。
採取上述正規預防措施後,對HBsAg陽性而HBeAg陰性孕婦的新生兒保護率為98%~100%,對HBsAg和HBeAg均陽性孕婦的新生兒保護率為85%~95%,如果不使用HBIG,僅應用疫苗預防,總體保護率僅為55%~85%。
4、早產兒的如何免疫預防?
早產兒免疫系統發育不成熟,通常需要接種4針乙型肝炎疫苗。HBsAg陰性孕婦的早產兒,如果生命體徵穩定,出生體質量≥2000g時,即可按O、1、6個月3針方案接種,最好在1~2歲再加強l針;如果早產兒生命體徵不穩定,應首先處理相關疾病,待穩定後再按上述方案接種。如果早產兒<2000g,待體質量到達2000g後接種第1針(如出院前體質量未達到2000g,在出院前接種第1針);l—2個月後再重新按O、1、6個月3針方案進行。
HBsAg陽性孕婦的早產兒出生後無論身體狀況如何,在12h內必須肌內注射HBIG,間隔3—4周後需再注射一次。如生命體徵穩定,無需考慮體質量,儘快接種第1針疫苗;如果生命體徵不穩定,待穩定後,儘早接種第1針;1~2個月後或者體重達到2000g後,再重新按0、1、6個月3針方案進行接種。
5、孕期抗病毒治療的問題?
孕婦體內高水平HBV是發生母嬰傳播的主要危險因素,降低病毒量可減少母嬰傳播。孕婦HBsAg陽性但HBeAg陰性時,其新生兒經正規預防後,保護率已達98%~100%。因此,對HBeAg陰性的感染孕婦,無需使用抗病毒治療以預防母嬰傳播。
這部分兩個指南明顯推薦不一致,以下是《母嬰阻斷指南》觀點:HBeAg陽性孕婦的新生兒經正規預防後,仍有5%~15%發生慢性HBV感染。雖然,有報道在妊娠中、晚期用拉米夫定或替比夫定治療可減少母嬰傳播,但這些研究有的病例數很少,有的對照組新生兒可能沒有正規預防,也有經治療後仍發生母嬰傳播的情況。因此,目前尚不能將孕婦HBeAg陽性進行常規抗病毒治療手段以作為減少母嬰傳播的適應證。
以下因素也是孕婦抗HBV治療需要慎重的理由:
(1)核苷(酸)類似物不能清除病毒,停用後病毒將回復到原有水平,甚至更高,甚至誘發嚴重肝功能損害;
(2)長期服藥,會加重經濟負擔,且使病毒變異而產生耐藥以及其他副作用;
(3)85%~95%的HBeAg陽性孕婦即使不抗HBV治療,其新生兒經正規預防後也可得到保護;
(4)抗HBV治療通常從孕中、晚期開始,對孕早中期的宮內感染無效。
2015年版《乙肝指南》推薦:“HBV DNA水平是影響HBV母嬰傳播的最關鍵因素。HBV DNA水平較高(>106
IU/ml)母親的新生兒更易發生母嬰傳播。近年有研究顯示,對這部分母親在妊娠中後期應用抗病毒藥物,可使孕婦產前血清中HBV DNA水平降低,提高新生兒的母嬰阻斷成功率。”
6、HBV感染孕婦的新生兒母乳餵養?
雖然,HBV感染孕婦的乳汁中可檢測出HBsAg和HBV DNA,而且有學者認為乳頭皸裂、嬰幼兒過度吸允甚至咬傷乳頭等可能將病毒傳給嬰幼兒,但這些均為理論分析,缺乏循證醫學證據。即使無免疫預防,母乳餵養和人工餵養的新生兒的感染率幾乎相同。更多證據證明,即使孕婦HBeAg陽性,母乳餵養並不增加感染風險。因此,正規預防後,不管孕婦HBeAg陽性還是陰性,其新生兒都可以母乳餵養,無需檢測乳汁中有無HBVDNA。
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