類風溼關節炎侵犯任何可動關節。表現為疼痛(活動後加重)，腫脹和壓痛。典型的關節受累順序為：手和腕、足和踝、肘、肩、膝、頸、髖。分述如下：
1、手和腕：幾乎所有的類風溼關節炎患者都累及手和腕關節。這些關節是最先受累也是晚期產生特徵性畸形的部位。典型的早期特徵是近端指間關節(PIP)因腫脹產生的手指梭形外觀，常伴有掌指關節(MCP)對稱性腫脹，特別是II、III掌指關節腫脹十分常見，遠端指間關節(DIP)很少受累。軟組織鬆弛無力可產生手指的尺側偏斜，常伴有近端指骨掌側半脫位；掌指關節的尺側偏斜常合併橈掌關節的橈側偏斜，導致手的“之”字變形；晚期患者，由於PIP過度伸展與遠端指間關節屈曲，可出現“天鵝頸”畸形，PIP屈曲與遠端指間關節過度伸展可引起鈕孔花畸形。這些改變將導致手部力量喪失。
腕部受累在中國人類風溼關節炎中尤其常見，無痛性的尺骨莖突區腫脹是類風溼關節炎早期徵象之一。腕的背側屈曲是最早的運動受限部位，急性滑膜炎在腕背側表現為囊性軟組織腫脹，掌側的滑膜增厚和健鞘炎可壓迫橫韌帶下的正中神經，引起“腕管綜合徵”，臨床上出現拇指、食指、中指掌側面，無名指橈側面板感覺異常與遲鈍，也可伴有大魚際肌的萎縮。在晚期，由於橈腕，腕間和/或腕掌關節的纖維性強直或骨性強直，腕部變得不能活動，橈尺遠端關節受累常使旋前和旋後運動極度障礙。
2、足和踝：足部關節炎常見，甚至可早於手與腕的病變，但踝關節在早期及輕型患者中少見。跖趾關節(MTP)的滑膜炎最常見，趾間關節很少受累。跖趾關節的腫脹、半脫位造成足趾兩側壓痛、跖骨疼痛、跖骨頭半脫位、拇趾外翻，足趾外側偏移和爪樣足變形。類風溼關節炎早期往往是跖趾關節最先出現侵蝕性改變，放射學檢查對第4、5跖趾關節的侵蝕性改變尤其敏感。
3、肘：在疾病早期可見到由於肘部增生滑膜炎造成的屈曲攣縮，並可在肱骨外上髁後方，橈骨頭近端形成腫塊，鷹嘴旁溝常被肥厚的滑膜淹沒。
4、肩：肩關節受累常見，但一般不在早期。盂肱、肩(喙)鎖關節最易受累，其典型徵象為運動受限以及喙突外下方及周圍壓痛，關節囊破裂以及肱骨半脫位也可出現，腫脹少見。
5、頸：大約25%的類風溼關節炎早期患者有頸椎受累，隨著病情的發展最終有60%～70%的患者出現相關症狀，病變主要發生於齒狀突周圍的滑膜囊及其相關韌帶。頸部疼痛與僵硬在類風溼關節炎很常見，常常侵犯第一、二頸椎，由於進展性的骨糜爛可引起寰樞關節半脫位，從而引起脊椎壓迫產生神經系統症狀，也可引起椎動脈的扭轉及壓迫，導致椎基底動脈供血不足，由此而產生一系列臨床症狀：四肢活動異常、括約肌功能障礙、共濟失調、眼球震顫、吞嚥困難，並可引起枕部至肩胛的疼痛。
6、膝：膝關節是最常受累和致殘最多的關節之一，大約l0%～15%的類風溼關節炎患者以膝關節為首發表現。滑膜的肥厚及積液常見，臨床症狀包括關節僵硬、疼痛、行走和坐椅、起立困難。在膝關節病變數週後股四頭肌可發生萎縮而迅速影響伸膝功能，後期併發症有屈曲攣縮、外翻畸形和程度不等的韌帶不穩定。膝關節腔內積液可使屈膝時腔內壓力增高，此時積液被擠人關節後側的腓腸肌-半膜肌滑液囊使此滑液囊窩腔擴大而形成窩囊腫有稱Baker囊腫，此處可觸及有彈性的軟組織腫塊，患者主訴膝後疼痛和發脹，偶爾囊腫生長迅速或破裂可引起類似急性血栓靜脈炎的症狀，稱“假性血栓性靜脈炎”。
7、髖：髖部病變不常見，且往往發生在病的後期，患者常訴腹股溝部不適，其次是臀部、下腰部或膝關節疼痛，腫脹和壓痛少見，只能靠步態與關節活動受限來判斷有髖關節病變。晚期可有股骨頭破壞。
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