類風溼因子高於正常值並非類風溼關節炎所特有，可見於多種急慢性炎症，甚至有一小部分健康人中也可檢查到類風溼因子陽性。因此，在臨床上，不能僅僅依據類風溼因子陽性就診斷為類風溼關節炎。風溼免疫病的早期診斷有時比較困難，需要密切關注臨床表現，並定期複查相關指標。
風溼性疾病
1、類風溼關節炎、紅斑狼瘡、硬皮病、混合性結締組織病、乾燥綜合徵；
2、急性病毒性感染；
3、傳染性單核細胞增多症、肝炎、流行性感冒。
寄生蟲感染
1、錐蟲病、絲蟲病、血吸蟲病、黑熱病、瘧疾；
2、慢性炎症性疾病；
3、結核病、麻風病、黃熱病、梅毒、布氏桿菌病、亞急性心內膜炎，沙門菌病。
腫瘤
1、放療或化療後；
2、其他高球蛋白狀態；
3、高丙種球蛋白性紫癜、冷球蛋白血證、慢性肝病、結節病、其他慢性肺部疾病(如特發性肺間質纖維化)。
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