科室: 呼吸科 副主任醫師 郭偉

  兒童有別於成人,其器官功能尚未發育完全,肝臟解毒和腎臟排洩等功能較弱,因此對藥物的耐受性較差,如果用藥不當,很容易引起不良反應,甚至對健康造成甚於疾病本身的嚴重危害。兒童呼吸系統疾病位居兒童疾病首位,呼吸道用藥需求量大,臨床醫師處方不當的現象容易普遍存在。

  為了避免因治療兒童呼吸系統疾病用藥不當造成的危害,提高醫務人員對兒童呼吸用藥安全知識的瞭解,國內部分兒科呼吸學專家參考國內、外有關研究資料和用藥規範,共同制定了《兒童呼吸安全用藥專家共識:感冒和退熱用藥》,供兒科醫師參考。

  1、祛痰藥:

  主要通過稀釋痰液或液化黏痰,使之易於咳出。

  常用的祛痰藥根據其作用方式分為3類:

  (1) 噁心性祛痰藥或刺激性祛痰藥:前者如愈創木酚甘油醚、氯化銨、碘化鉀、遠志、桔梗等,口服後刺激胃黏膜,引起輕微的噁心,反射性地促進支氣管分泌增加,使痰液變稀,易於咳出。刺激性祛痰藥是一些揮發性物質,如桉葉油、安息香酊等,其蒸汽可刺激呼吸道粘黏,增加腺體分泌,使痰液稀釋,易於咳出。

  (2) 黏液溶解劑:如N-乙醯半胱氨酸可分解痰液的黏性成分如黏多糖、黏蛋白,能使稠厚的痰液溶解,黏度降低而易於咳出。

  (3) 黏液調節劑:如溴己新、氨溴索等,主要作用於氣管、支氣管產生黏液的細胞,促其分泌黏滯性低的分泌物,使呼吸道分泌的流變性恢復正常,痰液由黏變稀,易於咳出。

  氯化銨:

  口服可刺激胃黏膜迷走神經末梢,引起輕度的噁心,反射性地致使氣管、支氣管腺體分泌增加。部分氯化銨吸收進入血液後,經呼吸道排出,由於鹽類的滲透壓作用而同時帶出水分,使痰液稀釋,易於咳出。多用於急慢性呼吸道炎症痰黏稠不易咳出者。除祛痰作用外,氯化銨還有利尿和酸化體液和尿液的作用。

  氯化銨常見的不良反應包括噁心、嘔吐、胃痛等胃黏膜刺激症狀。肝、腎功能不全者、消化性潰瘍患者慎用,鐮狀細胞貧血患者可引起缺氧。代謝性酸中毒、尿毒症患者忌用。過量和(或)長期服用可能造成酸中毒和低鉀血癥。與磺胺嘧啶、呋喃妥因等合用可產生配伍禁忌。該藥可降低偽麻黃鹼、美沙酮等藥的療效,可增強四環素、青黴素的抗菌作用。

  兒童常規劑量:每日40-60mg/kg,或1.5g/m2,分4次口服給藥。飯後服用。

  愈創木酚甘油醚:

  為美國最常用的口服祛痰藥,屬噁心性祛痰藥,能刺激胃腸道黏膜反射性地引起支氣管黏膜腺體分泌增加,降低痰液黏稠度,使粘黏痰易於咳出。愈創木酚甘油醚尚有一定的防腐和抗炎作用,還對支氣管平滑肌起一定的舒張作用。用於各種原因引起的咳嗽。

  愈創木酚甘油醚常見的不良反應為噁心、胃部不適、頭暈、嗜睡等。對該藥過敏者、肺出血患者、急性胃腸炎患者、腎炎及腎功能減退患者禁用。

  兒童常規劑量:6-12歲,每次0.1-0.2g;2-6歲,每次0.05-0.1g,每日2-3次。口服給藥,飯後服用。

  溴已新:

  主要作用於氣管、支氣管黏膜腺體的杯狀細胞,一方面促進溶酶體釋出,使黏液中的黏多糖解聚,降低黏液的黏稠度,但作用較弱;另一方面使杯狀細胞分泌黏性較低的小分子黏蛋白,致使氣管、支氣管的流變學特性恢復正常,黏痰減少,痰液稀釋易於咳出。祛痰作用還與其促進呼吸道黏膜的纖毛運動及具有噁心性祛痰作用有關。主要用於肺或支氣管慢性疾病有黏痰又不易咳出的患者。

  輕微的不良反應:胃部不適、噁心、胃痛、腹瀉等胃腸道反應,以及頭痛、頭昏等,經減量或停藥後可消失。血清氨基轉移酶可一過性升高。嚴重不良反應:皮疹、遺尿。消化性潰瘍患者慎用。溴已新可使四環素類抗生素在支氣管的分佈濃度升高。

  兒童常規劑量:5歲以下,每次4mg,一日兩次;5歲以上,每次4mg,一日3-4次;口服給藥。

  氨溴索:

  為溴已新的活性代謝產物,能增強呼吸道黏膜漿液腺分泌,減少黏液腺分泌;可使痰中的黏多糖纖維斷裂從而稀釋痰液,並通過抑制糖蛋白合成而降低痰黏度;促進肺表面活性物質分泌,增強支氣管纖毛運動,使痰液易於咳出。除祛痰作用外,還具有一定的鎮咳作用。

  氨溴索不良反應為上腹部不適、納差、腹瀉,偶見皮疹,有報道快速靜脈注射可引起患者腰部疼痛和疲乏無力感。應避免同時服用強效鎮咳藥。注射液不應與pH大於6.3的其它溶液混合使用。氨溴索可增強阿莫西林及阿莫西林克拉維酸、紅黴素等藥物在肺部的分佈濃度,從而提高後者的抗菌療效。它與β2腎上腺素受體激動劑、茶鹼等支氣管擴張劑合用時有協同作用。

  兒童常用劑量:口服溶液:12歲以上,30mg;5~12歲,15mg;2~5歲,7.5mg;2歲以下,一次7.5mg,一日2-3次。飯後服用,長期服用者可減為一日2次。緩釋膠囊:按一日1.2~1.6mg/Kg計算。

  靜脈注射:術後肺部併發症的預防性治療:12歲以上,15mg,嚴重病例可增至一次30mg;6~12歲,15mg;2~6歲,7.5mg;2歲以下,一次7.5mg,每日2-3次。均應緩慢注射。

  靜脈滴注:12歲以上兒童,一次30mg,一日2次。

  N-乙醯半胱氨酸:

  最早應用於20世紀60 年代,為臨床常用祛痰藥,它能溶解黏液痰,也能溶解膿性痰。N-乙醯半胱氨酸為黏液溶解藥,含有活性巰基(-SH),可以打斷黏液蛋白的雙硫鍵(-S-S-鍵),使黏蛋白分解,降低痰液黏滯性,使之容易咳出而改善症狀。

  N-乙醯半胱氨酸還能刺激呼吸道纖毛運動,刺激胃-肺迷走神經反射,從而促進黏液清除。主要用於大量黏痰阻塞引起的呼吸困難,如急慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺結核、肺炎、肺水腫以及手術等引起的痰液黏稠、咳痰困難。還可用於對乙醯氨基酚中毒症的解救。

  不良反應為嗆咳、支氣管痙攣、噁心、嘔吐、胃炎、皮疹等,一般經減量後可緩解。其它還有心血管系統、中樞神經系統、發熱、寒戰、轉氨酶值升高、凝血酶原時間縮短等不良反應報道。糖尿病患者、嬰幼兒慎用。支氣管哮喘、嚴重呼吸道阻塞等患者禁用,尤其是霧化吸入或氣管內滴注。

  如發生支氣管痙攣應立即停藥,用異丙腎上腺素緩解。本藥直接滴入呼吸道可產生大量痰液,需用吸痰器吸引排痰。應避免同時服用強效鎮咳藥。本藥可減弱青黴素、四環素、頭孢菌素類抗菌活性,因此不宜與這些藥合用。與碘化油、胰蛋白酶、糜蛋白酶有配伍禁忌。其水溶液在空氣中易變質,應臨用前配置,剩餘溶液置於冰箱冷藏,48h內使用。口服顆粒劑可加少量溫水(低於80℃)混勻。

  兒童常用劑量:

  噴霧吸入:非急救情況下,以10%溶液噴霧吸入,每次1~3ml,一日2~3次;

  氣管滴入:急救時以5%溶液經氣管插管或直接滴入氣管,每次1~2ml,一日2~6次;

  氣管注入:急救時以5%溶液用注射器從氣管的甲狀軟骨環骨膜處注入氣管腔,每次嬰兒0.5ml,兒童1ml。

  口服祛痰:一次100mg,一日2~4次,依年齡酌情增減。

  用於對乙醯氨基酚中毒症時,在中毒後10~12h用藥最有效,口服:起始140mg/Kg,然後一次70mg/Kg,共用17次。病情嚴重可將藥物溶於5%葡萄糖注射液200ml內靜脈給藥。

  祛痰藥的用藥建議:

  宜先查明咳嗽、咳痰的原因,區別咳嗽性質和痰的性狀,有針對性地選擇祛痰藥;

  糖漿劑不應用於母乳餵養的嬰兒,因為糖可降低嬰兒對母乳的興趣。

  祛痰藥多數可致噁心、嘔吐,所以用量不宜過大,以免導致電解質紊亂。

  2、鎮咳藥:

  常用的鎮咳藥根據作用部位可分兩大類:

  (1)中樞性鎮咳藥:直接抑制延髓咳嗽中樞,產生鎮咳作用,如右美沙芬、可待因、噴托維林,多用於無痰的乾咳。

  (2)周圍性鎮咳藥:為抑制咳嗽反射弧感受器、傳入神經、傳出神經、效應器的任何一個環節而止咳的藥物,如甘草硫浸膏等。

  右美沙芬、可待因是目前臨床上最常用的兩種鎮咳藥,常與祛痰藥或第一代抗組胺藥組成複方製劑。

  右美沙芬:

  中樞性鎮咳藥,常用其氫溴酸鹽,通過抑制延髓咳嗽中樞起鎮咳作用,因其沒有成癮性,是目前使用最廣泛的治療上呼吸道感染致急性咳嗽的鎮咳藥之一。右美沙芬鎮咳作用與可待因相似或稍強,10mg右美沙芬相當於15mg可待因的鎮咳作用。

  其治療量不抑制呼吸,宜長期服用無成癮性。右美沙芬如果組方合理、小劑量用藥,作為鎮咳劑是安全的,但其濫用則可導致腦損傷、意識喪失、心臟異常跳動甚至死亡等嚴重不良事件,因此美國食品藥品管理局(FDA)2005年警告公眾切勿濫用右美沙芬。

  右美沙芬主要用於刺激性乾咳和頻繁、劇烈的咳嗽,不推薦用於慢性或伴有大量分泌物的咳嗽。右美沙芬僅有鎮咳作用,使用時應注意引起咳嗽的原因,用藥1周如症狀不緩解,需進一步查明病因。

  右美沙芬可產生的不愉快的效應為頭暈和胃腸功能紊亂。與可待因相似,它可引起敏感個體的組胺釋放,通常劑量時,其毒性作用較低。然而高劑量時,右美沙芬可導致中樞神經系統抑制。

  有兩例兒童的不良反應報告,其症狀為共濟失調、眼球震顫和意識紊亂,兩例均未出現無呼吸衰竭,儘管這兩例的用藥劑量為常規推薦的9-10倍。該藥與氟西汀、派羅西汀合用,可加重其不良反應。與其它中樞神經系統抑制藥合用,可增強中樞抑制作用。與阿片受體拮抗劑合用,可出現戒斷綜合徵。

  兒童常規口服劑量:2歲以下:劑量未定或遵醫囑服用;2~6歲:一次2.5~5mg,一日3~4次;6~12歲,一次5~10mg,一日3~4次。

  可待因(甲基嗎啡):

  中樞麻醉性鎮咳藥,常用其磷酸鹽,能直接抑制延髓咳嗽中樞,同時也有鎮痛作用。口服吸收快速而完全,鎮咳持續時間為4-6h。臨床用於緩解各種原因引起的劇烈乾咳,尤其適用於伴有胸痛的劇烈乾咳。與安慰劑比較,可待因在治療慢性支氣管炎或COPD時可降低40%~60%的咳嗽次數,但對急性上呼吸道感染引起的咳嗽效果欠佳。

  較常見的不良反應為心理變態或幻想;心率增快或減慢,心律異常;有輕微的呼吸抑制作用、欣快感和成癮性。少見的不良反應為耳鳴、震顫、面板搔癢、蕁麻疹或血管神經水腫等變態反應。大劑量可致驚厥。多痰患者禁用,因其能抑制咳嗽反射,使大量痰液阻塞呼吸道,繼發感染而加重病情。

  支氣管哮喘、急腹症、顱腦外傷或顱內病變等慎用。與其它嗎啡類藥合用可加重中樞性呼吸抑制,與肌肉鬆弛劑合用,呼吸抑制較為明顯。FDA提醒,服用可待因的哺乳母親要注意觀察孩子是否出現嗜睡和其他藥物過量跡象。

  福爾可定:

  福爾可定是類似於可待因的中樞性鎮咳藥,易經消化道吸收,並能自由透過血腦屏障。主要作用於中樞神經系統抑制咳嗽反射;也可直接作用於延髓的咳嗽中樞,選擇性地抑制咳嗽;同時也具有鎮靜和極弱的鎮痛作用。主要用於乾咳。國外資料顯示,其中樞鎮咳作用與可待因相似,因其在體內不轉化為嗎啡,成癮性極小,故比可待因更安全。

  其副作用罕見,主要為頭暈和胃腸道功能紊亂(如噁心或嘔吐),偶見便祕、嗜睡、興奮、共濟失調和呼吸抑制等不良反應兒童口服劑量:6個月~2歲,每次2.5mg;>2~6歲, 每次5mg;。6歲以上,每次10mg, 一日3次。

  鎮咳藥的用藥建議:

  兒童一般應少用鎮咳藥,多痰或肺淤血患兒應禁用。

  少數劇烈咳嗽或伴有胸痛和高張性氣胸的患兒,可給予鎮咳藥,但必須嚴格控制、謹慎應用。

  兒童必須禁用具有成癮性的中樞鎮咳藥,如可待因及含可待因的複方製劑。

  兒童使用鎮咳藥3-7d若效果不明顯,應作進一步檢查以免漏診、誤診。

  3、鼻減充血劑

  鼻減充血劑藥理作用是使腫脹的鼻黏膜血管收縮,以減輕鼻充血。可用於緩解急、慢性鼻炎和鼻竇炎等上呼吸道感染引起的鼻塞、流涕、打噴嚏等症狀。給藥方法常為鼻腔區域性給藥和全身給藥(口服)。但鼻腔長期使用鼻減充血劑可併發藥物性鼻炎和鼻黏膜充血反彈,特別是專門用鼻呼吸的嬰兒,鼻充血可較先前的症狀加重,故區域性減充血劑慎用於嬰兒。目前,偽麻黃鹼是兒科最常用的口服鼻減充血劑。

  偽麻黃鹼:常用其鹽酸鹽。主要通過促進去甲腎上腺素釋放而間接發揮擬交感神經作用。可選擇性地收縮血管、消除鼻咽部黏膜充血、腫脹,且對心率、血壓和中樞神經系統的作用較弱。鹽酸偽麻黃鹼有多種劑型,目前兒科臨床常使用複方製劑,聯合解熱鎮痛藥(如對乙醯氨基酚、布洛芬)、抗組胺藥(如撲爾敏)、止咳藥(如右美沙芬)等。

  鹽酸賽洛唑啉:為擬交感神經藥,可作用於鼻黏膜a-腎上腺素能受體,產生血管收縮作用,從而減少血流量和鼻充血。該藥是一個具有a-受體活性的擬交感劑,血管收縮迅速,作用時間長,副作用小。市場上多用其滴鼻液。適用於解除急慢性鼻炎、鼻竇炎、過敏性鼻炎、肥厚性鼻炎等引起的鼻症狀。個別患者用藥後可能有一過性鼻黏膜灼感、乾燥感、頭痛、頭暈、心率加快等, 停藥後立即消失。

  0.05%鹽酸賽洛唑啉滴鼻液常用劑量:用於6~12 歲兒童,每側各2~ 3 滴,早晨和睡前各一次,必要時可增加一次。幼兒禁用。

  鼻減充血劑的用藥建議

  普通感冒或存在鼻塞、流涕時,可用含偽麻黃鹼製劑緩解鼻塞和保持呼吸道通暢。

  4、解熱鎮痛藥

  解熱鎮痛藥是一類具有解熱、鎮痛作用,且大多數還有抗炎、抗風溼作用的藥物。阿司匹林是這類藥物的代表。該類藥物均具有解熱、鎮痛作用,但基於化學結構的不同其抗炎作用各具特點,如阿司匹林的抗炎作用較強,而對乙醯氨基酚幾乎無抗炎作用。由於解熱鎮痛藥的種類、劑型和商品名稱繁多,故不當會造成嚴重危害。

  阿司匹林:即乙醯水楊酸,為一種歷史悠久的解熱鎮痛藥,其解熱鎮痛作用強而迅速,同時還具有抗炎、抗風溼、抗血栓形成的作用。最常見的不良反應為胃腸道反應,甚至可引起胃潰瘍和胃出血,對肝、腎功能也有損害,過量服用的毒性作用及其特異性的水楊酸過敏反應,是嚴重或致死性的不良反應。

  兒童患流行性感冒(流感)或水痘後用該藥,可能引起瑞氏綜合徵,造成白細胞、血小板降低。因此,許多國家衛生部門立法,撤銷阿司匹林兒童製劑。世界衛生組織主張,急性呼吸道感染引起發熱的兒童不應使用阿司匹林,其用途僅限於兒童風溼熱、幼年關節炎和川崎病[21]。我國推薦的非典型肺炎(SARS)治療方案中規定:發熱兒童禁用阿司匹林。

  布洛芬:有明顯的抗炎、解熱、鎮痛作用。其解熱鎮痛作用在5-10mg/kg劑量範圍內呈劑量依賴關係,在7.5-10mg/kg劑量範圍內具有臨床療效,在給藥後3-4h體溫降低最大。常規劑量使用時,不良反應發生低,耐受性與對乙醯氨基酚相似,是另一種最常用的解熱鎮痛藥。根據國內外研究,布洛芬治療兒童高熱安全、有效、持續時間長,適於兒科廣泛臨床應用,但應注意用藥過量和過頻。

  布洛芬常見的不良反應為消化道不良反應,包括消化不良、胃燒灼感、胃痛、噁心和嘔吐等。出現胃潰瘍和消化道出血者不足1%。1%~3%的患者出現神經系統不良反應,如頭痛、嗜睡、眩暈、耳鳴等。少見的不良反應為下肢浮腫、腎功能不全、皮疹、支氣管哮喘、肝功能異常、白血病減少等。布洛芬與阿司匹林有交叉過敏,故對阿司匹林過敏的兒童禁用。

  口服給藥用於發熱:分散片、混懸液:推薦劑量一日20mg/Kg,分3次服用;緩釋混懸液:一日20mg/Kg,分2次服用;混懸滴劑:一次5~10mg/Kg,需要時6~8h重複使用,每24h不超過4次。直腸給藥:1~3歲患兒一次50mg,塞肛門內,如症狀無緩解,每6~8h重複給藥1次,24h不超過200mg。3歲以上患兒每次100mg。

  布洛芬的推薦劑量為5~10 mg/ kg ,6~8 h 1 次。美國允許6 個月以上兒童使用。

  乙醯氨基酚:又稱撲熱息痛,是一種比較安全的退熱藥,其解熱鎮痛作用強度與阿司匹林相似,幾乎沒有抗炎作用。常規劑量短時間服用該藥,不良反應很少,但如果大劑量或較長時間應用,則有可能發生肝毒性。

  有研究建議對乙醯氨基酚可使用的一次負荷劑量為30mg/kg,甚至可達40mg/kg,但對於高劑量使用是否會帶來更好的治療效果還不十分明確。因此,多數文獻支援一次最大劑量為10-15mg/kg。藥代動力學顯示,與口服劑量相比,直腸給藥生物利用度較低,但直腸給予15mg/kg與口服相同劑量的對乙醯氨基酚療效相似,所以沒有理由選擇更高的劑量。

  基於既往大量研究,發熱兒童使用對乙醯氨基酚的單次劑量不應超過75mg・kg-1・d-1,如果伴發熱疾病的兒童接受大於此劑量或總劑量超過150mg/kg,或如果兒童出現噁心、腹痛或黃疸症狀需立即進行肝功能測試。

  用對乙醯氨基酚常規劑量偶見噁心、嘔吐、出汗、腹痛等;少數病人可發生過敏性皮炎、粒細胞缺乏、血小板減少等。不良反應通常與高劑量長期用藥、過量用藥或伴有肝、腎功能不全等異常有關。對阿司匹林過敏者對該藥通常不發生過敏,但小於5%的阿司匹林過敏患者服用該藥後可能發生輕度支氣管痙攣性反應。

  嚴重肝腎功能不全者禁用。肝病或病毒性肝炎、輕至中度肝腎功能不全者、嚴重心肺疾病患者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症患者慎用。

  常規劑量:口服給藥,一次10~15mg/Kg,或一日1.5g/m2,每4~6h1次。3~12歲小兒每24h不超過5次,療程不超過5d。

  安乃近:其解熱鎮痛作用機理與布洛芬相似,但可產生較多的不良反應,主要有腎毒性、胃腸道出血、嚴重皮疹、過敏反應、致死性粒細胞缺乏和再生障礙性貧血。安乃近口服給藥已很少使用。由於既往多采用肌肉注射給藥,可引起注射部位紅腫、疼痛,使用不當甚至有可能造成兒童臀部肌肉萎縮,重複的肌肉注射還可能造成兒童焦慮和恐懼以致於不配合醫生的治療。

  目前仍有醫院採用10%~20%溶液滴鼻,對<10個月嬰兒療效確切,>5~6歲的兒童一般不滴鼻給藥,為保證用藥安全只能用1次。致死性粒細胞缺乏為安乃近最嚴重的副作用。1977年美國停止使用安乃近,目前有27 個國家禁止或限制使用安乃近。但國內有的地方醫院還在使用,應引起高度重視。

  尼美舒利:其解熱鎮痛作用和抗炎作用均較強。但該藥可與阿司匹林和其它非甾體抗炎藥發生交叉變態反應,對乙醯水楊酸或其它非甾體抗炎藥過敏者禁用。因該藥在兒童治療應用中引起多起嚴重不良反應,葡萄牙已於1999年禁止該藥用於兒科。而且由於有影響肝臟的嚴重副作用的報道,2007年5月27日愛爾蘭藥政當局終止了所有含尼美舒利製劑的授權。

  隨後不久,新加坡衛生局及我國臺灣衛生當局也相繼採取了終止或限制使用含尼美舒利製劑的措施。同年6月歐洲藥品局(EMEA)開始對尼美舒利製劑的肝臟安全性進行評估,建議用尼美舒利治療時間應該限制,最長不能超過5d;所有超過15d用量的包裝需要全部撤櫃。建議醫生對個別病人在作總體風險評價的基礎上開具尼美舒利處方。

  美國FDA已經修改尼美舒利使用說明書,加黑框警示,此藥的確可引起肝功能衰竭。而該藥的安全性問題仍未在我國兒科臨床引起足夠重視,故在有效而更安全的退熱藥可供選擇的情況下,尼美舒利不宜作為退熱首選藥物。

  解熱鎮痛藥的用藥建議

  解熱鎮痛藥屬對症治療,有時可因用藥掩蓋了症狀而影響診斷,故對診斷不明的小兒應慎重使用;

  選擇毒性低、不良反應少、兒童易接受的劑型,不推薦兒童使用針劑。目前認為最適於兒童使用的解熱鎮痛藥為對乙醯氨基酚和布洛芬;

  應避免同時服用多種解熱鎮痛藥,可採用交替給藥的方式退熱,增加退熱療效;

  根據兒童年齡、體重計算藥量,避免用藥過量或過頻;

  小兒應避免長期應用此類藥物,療程不應> 1周;

  不可濫用糖皮質激素退熱,因它有免疫抑制作用,使用不當可促使細菌或病毒感染擴散而加重病情。除非病情嚴重不得已加用適量糖皮質激素,但有急性炎症反應綜合徵者除外。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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