由於每個特應性皮炎患者的病情嚴重程度、合併的病變及發病年齡變異很大,在治療上應儘量個體化。去除病因,避免刺激是其主要防治原則。最理想的方法是尋找出誘發原因,但因目前對其發病機制尚未完全明確,確定病因比較困難。因此,通過避免常見激發因素而使症狀減輕或緩解是藥物及其他治療的基礎。
第一節病因治療
遺傳因素在特應性皮炎的發病中起關鍵作用。雖然近年對其易感基因進行了廣泛的研究,但尚無法肯定何處基因最為關鍵,因此目前無法開展針對基因變異的基因治療或糾正基因功能的方法。但遺傳因素並非特應性皮炎發病的惟一決定因素,其發病受外界多種致病因素的影響,針對發病的不同環節進行適當的治療,可以獲得肯定的效果。
一、避免變應原
近年來的研究已明確肯定,外源性的變應原成為誘發或加重特應性皮炎的原因,包括屋塵蟎、真菌、食物、花粉和青黴素等,這些變應原在其發病機制中起重要的作用,因此應明確環境、食物中哪些因素與特應性皮炎的發生有關並儘量避免,尤其是對重度伴治療抵抗的患者。
預防性食物控制包括排除母乳餵養及排除性飲食,對易發展成特應性皮炎的高危兒童是否有預防作用,目前沒有確認,這與不同的臨床研究得出完全不一致的結論有關,但結果提示預防性食物控制對疾病的發生有推遲作用,可延長至3歲或更晚才發病。點刺試驗和血清IgE檢測陰性可排除可疑變應原,點刺試驗陽性和體外變應原檢測結果,特別是食物變應原,如與臨床表現不平行,應進一步採用食物激發試驗、排除食譜法、斑貼試驗等作進一步驗證。
1、食物有約10%的兒童特應性皮炎患者可因飲食使病情發生變化,但成人患者受飲食因素影響較小。如懷疑對某種食物過敏,可每3~7d試食1次,若對病情沒有影響,可正常食用。
2、吸入物塵蟎是最常見的使特應性皮炎加重的吸入物。定期在房間噴灑殺蟲劑,或每天用高吸力吸塵器清掃房間有一定作用。
3、接觸過敏藥物性接觸過敏可使病情加重,也是治療失敗的原因之一,可做斑貼試驗排除。
二、抗細菌和抗真菌治療
目前研究表明,特應性皮炎患者的面板屏障功能遭到破壞,面板脂質尤其是神經醯胺含量減少,面板的pH呈偏鹼性,纖維結合素與纖維蛋白原在面板上的沉積增加,角質形成細胞抗微生物肽段的產生減少,這些因素易引起金黃色葡萄球菌和真菌等微生物的定植和感染,反過來這些因素又可加重特應性皮炎病情。
(一)抗細菌治療
1、理論基礎面板表面常居細菌有金黃色葡萄球菌、棒狀桿菌、痤瘡西酸桿菌等,這些細菌以定植的方式在面板表面定居、生長、繁殖,如正常人的光滑面板上可分離出3%~10%的金黃色葡萄球菌,在鼻前庭中的分離率更可高達30%,但一般不會導致疾病的表現。
(1)患者面板本身對金黃色葡萄球菌易患,易致皮損表面金黃色葡萄球菌定植和感染。國外研究表明特應性皮炎患者皮損區金黃色葡萄球菌的培養陽性率超過90%,且特應性皮炎患者所謂外觀正常的面板表面,金黃色葡萄球菌的陽性率也高達80%,遠高於正常人面板的陽性分離率10%;國內學者陳等對特應性皮炎患者全身面板多處皮損的細菌培養亦表明,特應性皮炎患者皮損處或正常面板處均可培養出金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等。
(2)定植或感染的金黃色葡萄球菌可產生多種外毒素,包括腸毒素(SE)、中毒休克綜合徵毒素-1(TSST-1)、表皮剝脫毒素等,根據抗原性和等電點的不同又可將SE分為5種血清型,即SEA~E,這些生物毒素均為超抗原,對淋巴細胞有強大刺激功能,可不經過抗原提呈細胞的處理,在低於普通抗原的濃度時便能與抗原提呈細胞的主要組織相容性複合體(MHC)類分子結合,直接啟用T細胞增殖並釋放細胞因子。
(3)金黃色葡葡球菌產物中有許多與特應性皮炎的發病有關。目前認為主要與金黃色葡萄球菌超抗原(SsAg)有關,分析可能原因有:
①半數以上特應性皮炎患者的皮損或正常面板可以分離到產SsAg的金黃色葡萄球菌。
②產SsAg金黃色葡萄球菌菌株的定植與病情嚴重程度相關。
③大多數特應性皮炎患者血清中可檢測到針對面板源性SsAg的特異性IgE抗體,且部分研究發現此抗體的存在與疾病嚴重性呈平行關係。
④正常人和特應性皮炎患者區域性面板以SEB行斑貼試驗可產生紅斑、硬化,誘導或加重面板炎症。
⑤在定植有產SsAg金黃色葡萄球菌的特應性皮炎患者,被啟用的T細胞表達特異的TCRVβ,這些T細胞亞群分別與不同的SsAg相對應
⑥特應性皮炎患者外周血單個核細胞(PBMC)受SsA刺激後,可誘導Thl/Th2因子失衡。
⑦特應性皮炎患者嗜酸粒細胞在SsAg的作用下細胞凋亡明顯受抑。
陳豔等對特應性皮炎患者血清的檢測亦發現,特應性皮炎患者血清中抗腸毒素SEBIgM、IgE水平均顯著高於正常人,且隨著治療病情好轉,其水平呈顯著的下降,不僅提示特應性皮炎患者存在金黃色葡萄球菌近期或活動性感染或定植,且這種感染或定植與皮損的存在關係密切。研究發現,大約25%特應性皮炎患者可檢測到針對金黃色葡萄球菌細胞壁成分的IgE,且與特應性皮炎病情嚴重程度一致。Tada等發現83%(80/96)的成人特應性皮炎患者血清中可檢測到抗SEA、SEB的特異性IgE,Bunikowski等報道抗SEA和SEBIgE水平升高且與病情嚴重程度相關,提示SEB本身可以作為變應原,刺激機體產生IgE,一方面通過介導抗原提呈,促進T細胞活化,另一方面可藉助嗜鹼粒細胞和肥大細胞表面IgE受體,誘導組胺釋放,促進抗原提呈,加重IgE介導的炎症介質的釋放。
2、抗細菌治療方法抗細菌感染的治療原則是在培養出致病菌後進行藥敏試驗,根據藥敏試驗結果指導臨床用藥。由於細菌感染是使特應性皮炎病情加重的因素之一,且細菌培養和藥敏試驗需要一定的時間等,故在特應性皮炎中常採用循證醫學的方式進行臨床用藥。
(1)系統用藥:對於合併有細菌感染的特應性皮炎,國外推薦使用7~10d的第1代或第2代的頭孢菌素或部分合成青黴素,可取得良好的治療效果;青黴素或頭孢菌素為變應原時,林可黴素或夫西地酸也是比較好的選擇。
國內劉永生等對特應性皮炎皮損處微生物的培養及藥敏試驗結果表明,金黃色葡萄球菌對利福平、萬古黴素、頭孢孢唑啉、頭孢夫辛鈉、苯唑西林等有較好的敏感性,而對青黴素、紅黴素均耐藥,不宜選用。
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是臨床關注的重要耐藥菌,據分析特應性皮炎皮損中MRSA分離率處於第2位,僅次於面板慢性潰瘍患者。由於特應性皮炎合併金黃色葡萄球菌感染不是暫時性的問題,因此係統使用抗生素時應注意其使用的時間、頻度,及時根據藥敏試驗更換抗生素,防止細菌出現多重耐藥,避免產生更嚴重的後果。
(2)外用抗生素:在面板上外用抗生素可達到較高的藥物濃度,可避免嚴重的全身不良反應,但可能引起區域性致敏及細菌耐藥,如夫西地酸存在區域性耐藥問題,部分高達30%~76%;莫匹羅星,是一種新型的區域性外用抗生素,其作用靶點為細胞壁上的異亮氨酸轉移核糖核酸酶,其外用時表現出良好的面板表層穿透能力,活性穩定,抑菌活性可以維持24h以上,清除過程相對較慢,藥性穩定特久,其治療特應性皮炎繼發感染的效果與口服頭孢氨苄類似;新黴素、紅黴素等不宜外用,因易引起區域性過敏或刺激反應,且耐藥率也比較高。
(3)可外用防腐劑,如甲紫、聚維酮碘、氯己定、高錳酸鉀、三氯生、氯碘羥喹等。
(4)有作者利用金黃色葡萄球菌研製的自身菌苗治療特應性皮炎繼發的感染,也獲得了較好的治療效果。推測其治療機制是刺激機體產生自動免疫,主要以增強細胞免疫為主,使致敏淋巴細胞產生淋巴因子,吸引嗜中性粒胞及巨噬細胞到炎症區域性,並提高吞噬和殺菌能力,同時也刺激機體產生抗體或殺菌物質而達到協同殺菌作用,從而清除體內的金黃色葡萄球菌,提高人體對金黃色葡萄球菌的特異免疫力,減少復發,縮短病程,提高治癒率。
(二)抗真菌治療
真菌不僅可作為氣傳變應原成為重要的致敏原之一,也可粘附於皮損表面,定植感染並誘發或加重特應性皮炎,近年研究較多的是馬拉色菌與特應性皮炎的關係。Sugita等研究顯示糠秕馬拉色菌等是特應性皮炎患者的常居真菌,患者體表分離的菌種數多於健康對照者,且特應性皮炎患者對馬拉色菌SPT(針刺反應試驗)陽性率遠遠高於健康正常人,特應性皮炎患者血清中亦可檢出馬拉色菌特異性的IgE;除此之外,SPT陽性或血清馬拉色菌特異性IgE陽性患者的臨床症狀較SPT陰性或IgE陰性患者嚴重。
真菌作為致敏原己得到公認,如果肯定患者發病與真菌感染明顯相關,特別是多種真菌IgE陽性者,可使用廣譜抗真菌藥物,如伊曲康哇是有效的。
三、恢復並保護面板屏障
面板屏障功能障礙是特應性皮炎發病的重要基礎,也是各種誘發或觸發加重面板炎症的條件,因此恢復並保護面板屏障是特應性皮炎治療中必須充分考慮的問題,也是成為各種療法的重要基礎。
四、特異性免疫治療(脫敏治療)
主要應用於對氣傳變應原高度過敏的患者,而對輕、中度過敏患者無明顯作用,對食物過敏者不應採用此法治療。這類患者主要表現有嚴重的紅斑、苔蘚樣變和瘙癢性丘疹。脫敏治療時應先以低濃度的塵蟎浸液開始,逐漸增加浸液量或浸液濃度行皮下注射。具體參照第18章。
第二節飲食控制
研究發現,在兒童人群中食物過敏者佔4%~5%,而在特應性皮炎兒童中80%以上可查出食物過敏原,因此對嬰幼兒特應性皮炎患者檢測食物過敏原,並控制飲食,在其診治中具有重要意義。
一、食物變應原與發病
目前,食物變應原在兒童特應性皮炎的發展和加重過程中所起的作用己逐步被確認。許多實驗證實,至少35%~60%的特應性皮炎患兒是由食物過敏引起的,其中69%的重度和53%的中度患兒對食物過敏。研究證實,在特應性皮炎患兒的皮損中可分離出食物相關抗原的特異性免疫活性細胞,血清中亦可檢出其相應的特異性IgE。
1、食物過敏的原因
(1)飲食結構的改變,動植物蛋白攝入增加和嬰兒期新增動植物蛋白輔食提早,這些因素致食物過敏性疾病呈上升趨勢。
(2)嬰幼兒胃腸道免疫和非免疫功能未發育成熟,出生後1個月內胃酸分泌少,在2歲內腸道蛋白水解酶的活性也未達到成人水平,腸道絨毛膜的屏障保護作用差,這也導致食物抗原易於通過腸道粘膜進入體內。
(3)在正常情況下,大多數小兒腸道對食物抗原產生耐受反應(發生機制尚不完全清楚),但在有特應性皮炎遺傳易感的兒童中,食物抗原易誘發各種異常免疫反應。
2、母乳餵養目前,對母乳餵養與特應性皮炎之間相關性的問題一直有爭議,一方面認為母乳餵養有保護效應,另一方面則認為母乳餵養時免疫球蛋白或其他因子轉移使特應性皮炎發病風險升高。在一般情況下,仍提倡延長母乳餵養的時間,推遲固體食物的餵養。如患兒確實對牛奶過敏,則不僅要停用牛奶及一切相關製品,對於哺乳母親,也同樣不能食用同類的食物。
3、其他3歲後患兒通常對食物過敏原產生耐受,開始對屋塵蟎、雜草、動物皮屑及真菌等吸入物過敏。
二、食物變應原種類
國外研究表明,90%的食物變應原為雞蛋、牛奶、花生、大豆和小麥,其中又以雞蛋最為常見。約1/3食物致敏的患兒在1~3歲可逐漸失去對食物的超敏反應,其預後主要決定於致敏食物種類、特應性水平、患者禁食的依從性。監測患者血清食物特異性IgE的水平波動情況,對評價患者是否己失去對食物的敏感性有一定幫助。臨床觀察表明,若患者己經失去對該食物的敏感性,即使再給予該食物,也不會引起變應性反應的症狀和體徵。但是,由於禁食某些食物如雞蛋、牛奶不能不考慮營養和兒童生長髮育的問題,使得飲食控制受到限制。
三、食物變應原檢測
1、IgE檢測對特應性皮炎患兒進行常見食物的特異性IgE檢測,方法簡便,樣血量小,不需要停用抗組胺藥。對於血清中特異性IgE水平高、且明確食用後引起特應性皮炎的食物,應儘量減少攝入,可起到對特應性皮炎的預防和治療作用。同時特應性皮炎只是食物過敏表現之一,許多患兒還伴有哮喘和胃腸道過敏的症狀,避免接觸變應原對預防和控制這些疾病有一定的臨床意義。檢測血清中食物特異性IgE的缺點是相對昂貴。在嬰幼兒中最常見檢測到的食物變應原是雞蛋、牛奶、花生、小麥、魚和大豆,可通過Fx5e(Uni-CAP系統)對食物進行篩選,如陽性,進行特異性的單一變應原IgECAPRAST法進行確認和分級。
2、面板點刺面板點刺(SPT)相對便宜且很快出結果。SPT法對食物變應原高度敏感,但特異性相對較低,且需要兒童的協作,如生理鹽水作為陰性對照時無反應,而組胺陽性對照至少有3mm風團,所檢測的食物如出現超過3mm的可見風團時提示為陽性結果。
四、其他飲食控制
有報道提及患特應性皮炎的患兒不能耐受口服或胃腸道外補充鈣,若改為低鹽飲食即可導致特應性皮炎的好轉,但其具體機制不明,可能與調整了特應性皮炎胃腸道的通透性,從而改變了對潛在變應原的吸收有關。
芬蘭學者Hoppu報道,患特應性皮炎的母親攝入富含維生素C飲食可使母乳中維生素C含量明顯增高,能夠降低嬰兒患特應性皮炎的危險性。
雖然食物過敏是嬰幼兒特應性皮炎發病的重要因素,但嬰幼兒對食物的過敏會隨年齡的增長而逐漸消失,繼而對吸入物變應原的敏感性增加。
第三節維護面板的屏障功能
面板是人體最外在的器官,其功能是使人體在變化不定的外環境中保持內環境的相對恆定,其最大的功能就是起保護作用,可對機械性、物理性、化學性和生物性的外來刺激進行有效防護,其中面板的屏障功能發揮著重要作用,它可防止有害物質入侵,維持機體的各種正常功能並且調控外來物質的經皮吸收以及面板水分蒸發,以此來維持內環境的相對恆定。
一、面板屏障及其功能
面板屏障的結構基礎是角質層以及表皮脂質、天然保溼因子(NMF)。
角質層是表皮最外層結構,是由正常死亡的角質形成細胞相互重疊形成的緻密結構,作為表皮的終末分化細胞被包埋在富有脂質的細胞間質中。角質層表面以長鍵共價結合神經醯胺,與細胞外間隙的內源性脂質相互作用並排列成多層的雙層薄片,其結合的神經醯胺跨越毗鄰的兩層起著“分子鉚釘”的作用。
表皮脂質含有神經醯胺、遊離膽固醇和非酯化脂肪酸等成分,分析發現大多脂類為非極性物質,可以限制水分在細胞內外及細胞間流動,這些脂質成分在基底層細胞向角質層分化的過程中,其含量逐漸增高,到達角質層時被排除至細胞間隙,形成防止水分丟失的屏障。
面板的天然保溼系統主要由水、脂類、天然保溼因子組成。在正常面板角質層內含水10%~15%,低於10%就會產生乾燥,角質層中含有兩種水,即結合水和遊離水,正常健康人角質層含水量中5%為牢固結合水分,即暴露於相對溼度為零的大氣環境中也不會蒸發消失;10%為疏鬆結合的水,與天然保溼因子和相關的物質密切有關,而超過40%以上的水是遊離水分,此部分水變化很大,也是表皮屏障破壞時最易丟失的部分。目前公認的觀點是面板角質層中的水分含量是維持面板柔軟性和彈性最重要的因素。
天然保溼因子是存在於角質層內能與水結合的一些低分子量物質的總稱,包括氨基酸、吡咯烷酮羧酸、乳酸鹽、尿素、胺、葡糖胺、枸櫞酸鹽、磷酸鹽、有機酸及鉀、鈉、鎂等物質,佔到角質層的10%。通過對人表皮角質層的分析證實,其主要脂質的含量分別是神經醯胺佔50%,非酯化脂肪酸佔30%,膽固醇15%和膽固醇脂佔5%,其中神經醯胺是最主要的天然保溼因子,其分子結構含有兩條長鏈烷基、一個醯胺基團和兩個羥基基團,這些基團使神經醯胺兼有親水和疏水的特性,既可通過滲透壓來吸收水分子,保持角質層內水分的相對恆定,又可明顯地增強角質細胞間的粘著力。實驗研究證實,若減少表皮角質層中的神經醯胺含量,會導致面板乾燥脫屑的現象,而恢復神經醯胺的含量則可改善面板的乾燥程度,減少脫屑現象。
皮脂腺分泌的皮脂在角質層的表面形成一種脂膜,也有助於阻止角質層內水分的喪失。角質層細胞、角質層內天然保溼因子和角質層皮脂膜共同參與構成的水屏障,對於防止水分流失、維護面板的屏障功能起著重要作用。
二、研究面板屏障功能的方法
現在有多種試驗儀器可對面板屏障功能進行檢測。面板水分流失測試儀可檢測經表皮失水率,表皮含水量檢測儀可檢測面板含水量,多普勒血流儀可檢測面板血流量,pH檢測儀可檢測面板pH。
1、經表皮失水率(TEWL)面板水分流失測試儀有溼度及溫度感測器,可對面板表面水分蒸發的濃度梯度進行測量,其結果以TEWL值表示。TEWL值決定於面板屏障功能的完整性,當面板屏障功能受損時,TEWL值升高。Maibach等用7.5%的十二烷基硫酸鈉和Agner等用二甲基亞碸進行面板刺激試驗,發現敏感性面板TEWL值顯著增高,差異有顯著性。
2、表皮含水量水分是面板上介電常數最大的物質,因此當水分含量發生變化時,面板的電容值同時發生變化,這種變化可以通過表皮含水量檢測儀測得,從而間接反映出面板的含水量。敏感者面部基礎表皮含水量較正常面板低,且差異有顯著性。
3、面板血流量面板血流量的變化反映於面板表面紅斑的產生,色度檢測儀通過檢測面板表面紅斑大小從而判斷血流情況,Stefania用色度檢測儀檢測後發現敏感性面板與正常面板相比,面部Colormetera*升高,且差異有顯著性;面板血流量還可用鐳射多普勒儀進行測定,其原理是鐳射多普勒可通過分析紅細胞所散發的光線而對血流情況進行檢測,Issachar等用甲基尼古丁塗抹於前臂屈側,用鐳射多普勒儀測定發現,敏感性面板與正常面板相比,面板血流量增加,差異有顯著性。
4、pHpH計可以檢測出面板表面的pH,敏感性面板pH基礎值較正常面板高,但差異無顯著性。Issachar等用乳酸分別塗抹鼻脣溝及前臂屈側,進行pH檢測後發現,敏感性面板前臂屈側pH變化與正常面板相比,差異無顯著性;鼻脣溝處敏感性面板在刺激開始時下降較正常者快,隨後兩者較正常者高,25min後二者差異有顯著性。
三、面板屏障功能的自我修復
一旦面板屏障功能受損,經皮水分丟失就會增加,而這一訊號傳至細胞間就激發了表皮重新溼潤的過程,TEWL為1%時就足以激發表皮屏障的修復,表皮重新溼潤包括開始屏障修復、改變表皮水分分佈、開始真皮水分滲透至表皮和合成細胞間脂質四步。這一機制可以解釋在傷口修復過程中外敷能通透水氣的封閉劑的作用優於不能通透水汽的封閉劑,因為不能通透水汽,TEWL就可下降至零,這樣就不能形成訊號激發修復開始。通過面板屏障功能的修復,可使面板保溼系統功能恢復正常,保持面板所含水分。當面板屏障的自我修復功能不能恢復正常的面板保溼功能時,就會出現乾燥脫屑的臨床症狀,這時就需要外來的保溼劑來幫助其恢復面板屏障功能。
四、保溼劑組成及其功能
保溼劑是模擬人體面板中油、水、天然保溼因子的組成及比率而人工作合成的複合物,作用在於延緩水分丟失、增加真皮與表皮間的水分滲透,為面板暫時提供保護、減少損傷,促進修復。
(一)面板保溼劑組成
由主要成分以及其他輔助成分組成。主要成分包括封閉劑、吸溼劑、親水基質、防光劑和一些特殊新增成分,而輔助成分有乳化劑、防腐劑、香料、脂質體等。
1、封閉劑可以在面板表面形成封閉薄膜,用以減少TEWL,成分主要為油脂類。
(1)常用封閉劑成分:油類和蠟類,如液狀石蠟、礦物油、石蠟、角鯊烷;矽油,如二甲聚矽氧烷、環聚矽氧烷;蔬菜和動物脂肪,如可可脂、羊毛脂;脂肪醇,如羊毛脂醇、軟脂醇;蠟脂,如羊毛脂、蜂蠟、硬脂酸酯;脂肪酸,如羊毛脂酸、硬脂酸;固醇,如膽固醇;蔬菜蠟,如棕櫚仁蠟、小燭樹蠟;磷脂類,如卵磷脂;多元醇,如丙二醇等。其中液狀石蠟是最有效的封閉劑之一,矽油是一種較新的製劑,不油膩、基本無味、較少引發過敏及痤瘡,故市售保溼劑中應用較多,而羊毛脂因為價格較貴、氣味特殊以及有潛在致觸作用而應用較少。
(2)神經醯胺:是一種類磷脂,有6種類型,佔表皮脂質的51.9%,從天然面板中提取非常困難,採用人工合成的方法可獲得類似神經醯胺的物質,可大量批量生產。由於神經醯胺是面板中存在的天然保溼因子,因此具有良好的保溼作用,修復面板屏障功能良好,同時非常安全。特應性皮炎患者面板角質層內神經醯胺含量下降,面板菌群分泌的神經醯胺酶亦分解神經醯胺,均損害了面板的屏障功能,使水分丟失增加和抗原吸收增多,導致面板乾燥及高反應性。特應性皮炎面板對刺激的易患性增加可能表明患者的表皮分化存在缺陷,而炎症誘導的面板損傷使這一缺陷變得更為複雜。Chamlin等在治療頑固性特應性皮炎患兒中將其日用護膚品替換為以神經醯胺為主要成分的保溼劑,3周後再進行特應性皮炎嚴重程度評分,結果顯示患者臨床症狀明顯改善,經皮水丟失值明顯下降,角質層水合度和粘合度漸趨於正常,顯示在頑固性特應性皮炎患兒的治療中神經醯胺是有效的輔助治療措施。
2、吸溼劑作用機制是從真皮及外界環境中吸收水分,保存於角質層中。如果讓吸溼劑從外界環境中吸收水分,面板周圍相對溼度至少應達到70%,而在實際中相對溼度是不能達到這一水平的,故區域性外用的吸溼劑大多是從真皮而非環境中吸收水分。吸溼劑主要包括:甘油、蜂蜜、乳酸鈉、尿素、丙二醇、山梨醇、吡咯烷酮羧酸、動物膠、透明質酸、維生素及蛋白質等。
(1)尿素(urea):在面板天然保溼因子中佔7%,具有良好的保溼性,同時又是良好的助透劑,濃度可在10%左右。Loden等研究發現15例特應性皮炎患者前臂在經含尿素的保溼劑治療20d後,面板電容增加,TEWL明顯改善,對十二烷基硫酸鈉的刺激反應也下降,顯示含尿素保溼劑能改善面板的屏障功能,降低對外界刺激的敏感性,減輕特應性皮炎患者面板對十二烷基硫酸鈉刺激的反應。
(2)吡咯環酮羧酸鈉(PCA):在天然保溼因子中約佔12%,但它的保溼功能遠勝於甘油,而且沒有甘油的粘膩感,可人工合成,其在化妝品中的濃度為2%。
(3)乳酸(lacticacid):在NMF中約佔12%,保溼功能優於甘油,易溶於水且相對穩定,在化妝品中的濃度為5%。
(4)錨絲保溼劑(anchoringmoisturizer):是一種乙醯基玻尿酸(AcHA),是一種高分子保溼劑。它的吸水原理與錨絲有關。高分子保溼劑的一側以錨絲疏水性牢固地結合在面板表面,它的親水性一側裸露在大氣中可以充分地吸收水分,因此它的吸水性很強,起到良好的保溼作用,這是較新一代的保溼劑。
3、親水基質指吸溼劑中一些能與水結合的大分子,能保持水分及封阻作用,包括透明質酸、硫痠軟骨素、膠原、彈力蛋白及DNA等。富含這些親水基質的保溼劑可以從真皮中吸取大量水分並與之結合,無論在低溼度還是在高溼度條件下,都具有相同的高吸溼性。透明質酸(HA):是葡糖胺聚糖(GAGs)的主要組成成分,是構成細胞間質和細胞外基質的主要成分,面板HA存在於細胞間的胞外基質中,是細胞間的填充物。真皮和表皮中均含有HA,真皮層較厚,細胞間的胞外空間大、基質多,含HA的量較多。HA在細胞外基質中的相對含量或濃度並不低,約為2.5mg/ml。HA在較高濃度時,其長的分子鏈相互交織成網狀,且分子中的羧基和其他極性基團可與水形成氫鍵而結合大量水分,在面板組織中的保水作用是其最重要的生理功能之一,其理論保水值高達500ml/g以上,在結締組織中的實際保水值約為80m1/g。與其他保溼劑相比,周圍環境的相對溼度對其保溼性的影響效小,無論在低溼度還是在高溼度條件下,它都具有相同的高吸溼性。HA作為保溼劑較少單獨使用,常與其他保溼劑配合使用。HA屬於高分子聚合物,具有很強的潤滑感和成膜性,含HA的護膚品塗抹時潤滑感明顯,手感良好,塗於面板後,可在面板表面形成一層薄膜,使面板產生良好的光滑和溼潤感,對面板起到保護作用。含HA的護髮品,可在頭髮表面形成一層薄膜,起到保溼、潤滑、護髮、消除靜電等作用,使頭髮易於梳理、飄逸自然。
4、防光劑能防止細胞損傷及脫水。與光老化有關的紫外線主要是中波紫外線(UVB)和長波紫外線(UVA),面板被照射後可產生自由基,這些自由基經氧化或交聯作用損傷DNA,造成面板乾燥、脫屑、脆性增加以及修復功能減退。防光劑分物理性與化學性兩種。
(1)物理性防光劑主要包括氧化鋅、二氧化鈦,在面板表面形成屏障反射UVA和UVB。
(2)化學性防光劑可吸收某段光譜的紫外線而起防晒功效,成分有對氨基苯甲酸酯、水楊酸酯及二苯酮等,市售防光產品成分多以化學性防光劑為主。
5、乳化劑是保溼劑中的主要輔助成分,用於使原本不相溶的幾種液體乳化形成均一的混合物,如油和水,常用的乳化劑有甘油單酯、甘油雙酯、磷脂等。乳化劑目前仍是外用劑型中應用最多的基質。
6、防腐劑在生產及使用過程中為防止微生物的汙染,常需在化妝品中加入一些防腐劑,包括輕苯甲酸酯類、能釋放甲醛的化合物、一些絡合劑如依地酸(EDTA)以及乙醇等,這些物質雖有良好的防腐作用但常常成為接觸性皮炎的原因。
7、香料用於掩飾原有成分味道或還可產生宜人味道,如肉桂醇、異丁香酚等,但某些香料會產生面板刺激症狀,尤其對於一些已有疾患的敏感面板。
8、脂質體呈雙殼球狀,直徑<5um,雙殼含與面板細胞膜類似成分,球芯為水溶性保溼劑、維生素或其他藥物。脂質體作為藥物載體能較好的包裹親水或親油性藥物,提高藥物的滲透性,增加藥物在面板中的滯留量,降低藥物對面板的刺激性。近20年來,面板區域性用脂質體制劑日益引起關注,脂質體在保溼劑中的應用是面板護理產品中的一個較新的進展。
(二)臨床應用
1、改善面板乾燥狀態保溼劑可以明顯提高面板的含水量,增加面板彈性,故各種原因所導致的面板乾燥、瘙癢及脫屑時均可以使用。
2、預防面板受損及促進受損面板修復研究發現保溼劑還可以預防正常面板受損並對己受損的面板有治療作用,在研究外用保溼劑的預防作用時,發現保溼劑可明顯減輕0.1375%十二烷基硫酸鈉的損傷,並保護面板;被損傷的面板外用保溼劑5d後,屏障及水合功能明顯改善,促進了面板的修復。
3、輔助治療特應性皮炎特應性皮炎患者面板乾燥,是保溼劑很好的適應證,對於輕或部分中度特應性皮炎患者,可作為主要的治療手段之一。
(三)常見不良反應
主要是刺激性或過敏性接觸性皮炎,主要有香料、防腐劑、乳化劑、羊毛脂及其衍生物與防晒劑等。有些學者的研究發現外用保溼劑對正常面板可能造成不良影響。
五、面板屏障功能缺陷
1、皮脂腺數目減少、體積縮小有文獻報道特應性皮炎患者的面板皮脂腺數目減少、體積縮小,面板表面的脂類物質含量降低,含水量減少,非酯化脂肪酸的減少改變了角質層的酸性pH,面板的屏障功能遭到破壞,使金黃色葡萄球菌易於生長繁殖,從而加重或誘發特應性皮炎。
2、天然保溼因子中間絲相關蛋白含量的減少或缺失天然保溼因子是由表皮中的中間絲相關蛋白(filaggrin)分解形成的,中間絲相關蛋白基因R501X與2282de14的突變,導致中間絲相關蛋白含量的減少或缺失,可能是引起特應性皮炎的主要原因。通過補充外源性天然保溼因子,可以更有效地治療這類疾病。
3、皮損區失水率增加提示面板屏障功能受損,是否非皮損區的面板屏障功能亦受損仍存在爭議,但Jakasa等研究發現,與正常面板相比,特應性皮炎患者非皮損區對十二烷基硫酸鈉的滲透性明顯高於正常面板,提示特應性皮炎非皮損區面板也存在屏障功能的改變,強調了對特應性皮炎非皮損區面板同樣需要進行保護,並儘量避免可疑致敏物。
特應性皮炎患者面板屏障的受損機制至今尚不完全清楚,有作者應用測量電阻抗的儀器及其他無創性方法(經皮水分丟失、電容)對健康受試者及特應性皮炎患者的面板進行評估,並觀察了一種新型保溼劑的療效。結果顯示,特應性皮炎患者的面板與正常對照相比,屏障作用、水合作用及特定模式的電阻抗出現異常,治療後水合增加,且特定阻抗指數發生逆轉,作者以此證明所使用的保溼劑可改變特應性皮炎患者面板的生物物理學引數,同時電阻抗技術似乎對特應性皮炎的研究,尤其是保溼劑的療效提供了有價值的資訊。
4、面板結合水能力及水分和自然保溼因子含量降低這可增加經皮水分丟失,引起面板乾燥、瘙癢而搔抓,搔抓不僅可促進炎性細胞介質的釋放、使瘙癢惡化,還因表皮剝蝕使刺激性或敏感性物質易於滲入,促使特應性皮炎復發或加重。區域性應用保溼劑可在角質層表面形成一層脂膜,延緩TEWL,減輕面板乾燥和瘙癢,使角質層軟化增加面板彈性避免皸裂,防止病原微生物尤其是金黃色葡萄球菌的入侵。
六、保溼劑治療
乾性面板是特應性皮炎的主要體徵,儘管目前缺乏保溼劑對特應性皮炎治療療效的直接證據,但由於其可延緩面板水分的揮發,並顯著緩解特應性皮炎患者所伴有的面板乾燥,因此目前趨於應用保溼劑輔助治療特應性皮炎,而實際上保溼劑在特應性皮炎的治療中己應用很廣。在歐洲,保溼劑被廣泛用於特應性皮炎治療領域。它可以減少疾病的復發,加強藥物的功效,減少藥物的不良反應。主要表現在:改善炎症性面板病所造成的面板屏障功能的改變;減輕面板病的症狀,如瘙癢、燒灼感和粗糙感;恢復受刺激肌膚的彈性和穩固性;掩飾受激惹面板以及乾性或油性面板。
保溼劑中的潤膚成分可以為低、中度特應性皮炎提供非糖皮質激素的替代療法。在法國,特應性皮炎的區域性治療通常是先使用糖皮質激素,待皮損減輕或消退後,再以潤膚劑進行維持治療,這種方法可以使特應性皮炎的複發率明顯降低,並可減少糖皮質激素的使用量,當然作為輔助性治療產品的保溼劑都必須安全、有效,療效需經專業評估。
(一)保溼劑選擇
1、一般選擇原則輔助性基礎治療在特應性皮炎的治療中很關鍵,應規則足量使用保溼劑,它們應至少每天規則性地使用2次,即使在沒有任何臨床症狀時均應使用,而且在游泳和洗浴後均應加用1次;如果需全身外用保溼劑,推薦兒童每週外用250g,成人每週則至少需要外用500g。
(1)根據個體面板狀態、季節及氣候條件,甚至每天的時段選擇:由於保溼劑種類較多,包括閉合劑、溼潤劑、潤膚劑、蛋白復原劑等,這些不同種類的保溼劑是基於它們不同的作用機制而配成,因此可根據患者對不同保溼劑的偏好及患者的發病年齡及病情的輕重不同而處方不同種類的保溼劑,原則是保證患者基礎治療達到最優化。
(2)油包水和水包油劑型保溼劑:可保持或恢復面板的屏障功能,含聚乙二醇單十二醚(一種硬化劑)的保溼劑有助於止癢,加入尿素的保溼劑有助於加強面板的水合功能,而加入水楊酸的保溼劑可用於治療慢性角化過度性面板。
(3)潤膚劑:可使面板保持較好的水合狀態而緩解瘙癢,一旦瘙癢和炎症得到明顯控制後即換用潤膚劑,這已成為治療特應性皮炎的標準處理方式。有研究表明,保溼劑治療特應性皮炎可減少50%左右糖皮質激素的用量,而且保溼劑可增強特應性皮炎皮損對糖皮質激素的治療反應。
2、相關進展
(1)煙醯胺軟膏:有作者研究了局部使用煙醯胺軟膏改變特應性皮炎面板屏障的研究。該作者採用的是左右對照研究法,用白凡士林治療特應性皮炎皮損的效果進行比較,最後通過儀器裝置測量經表皮水分丟失率和角質層水合作用來判斷其治療作用。結果顯示煙醯胺軟膏明顯減少了經皮丟失的水分,同時儘管煙醯胺和白凡士林均增強了角質層水合作用,但煙醯胺的增強效果明顯大於白凡士林。因此對於特應性皮炎,煙醯胺軟膏是一種比白凡士林更有效的增溼劑,因此可以將其作為特應性皮炎的輔助治療藥物。
(2)富含鎂的死海鹽溶液:鎂鹽,是一種死海海水普遍存在的礦物,被認為對炎症性疾病有積極作用。有作者研究死海深層富含氯化鎂的鹽浴對特應性皮炎患者的療效。該實驗中,患特應性皮炎的志願者將一前臂浸沒在含有5%死海鹽的浴液中15min,另一手臂浸沒在自來水中作對照,以經表皮水分丟失、面板水合程度、面板粗糙及皮膚髮紅為觀察指標,研究發現與對照組相比,死海鹽溶液浴可明顯提高前臂的面板屏障功能,可使面板粗糙和發紅明顯減輕,表明鹽溶液浴具有很好的耐受性,可提高角質層的水合程度及減輕面板粗糙和炎症。作者認為死海鹽溶液浴的有益作用最可能和高鎂含量有關。己知鎂鹽能與水結合,影響表皮增生和分化及加快穿透性屏障的修復。
(3)多磺酸粘多糖:喜療妥霜中的活性成分是多磺酸粘多糖(MPS)臟器類肝素,可由面板滲透進入皮下組織和真皮層發揮作用。國內有作者對其治療特應性皮炎進行了相關的觀察,實驗表明喜療妥有一定的治療作用,其作用機制可能與MPS的性質有關,它能抵制表層凝血酶和微凝血酶的形成,能抑制組織中蛋白酶及玻璃酸酶的活性,促進區域性血液迴圈,具有極強的消腫、抗炎功能;此外它還能促進垂體腎上腺素的分泌,穩定內環境,使細胞間質的勃性、滲透性和儲存水分的能力恢復正常,因此喜療妥治療特應性皮炎應該適合,而且由於該藥無區域性刺激過敏等不良反應,長期使用仍相當安全,不會出現皮質類固醇治療所特有的不良反應,為臨床治療特應性皮炎提供了一個較好的外用藥物。
3、其他維生素中維生素E對細胞的脂質及脂蛋白起保護作用從而促使面板的保水能力。維生素A被面板吸收後可令面板柔軟豐滿,促進修復由紫外線損傷的真皮結締組織。泛醇(前維生素B5)為滲入性保溼劑,可以刺激細胞的合成及修復組織而增強面板屏障功能。
(二)常用市售保溼劑
1、絲塔芙系列護膚品(法國高德美公司生產)絲塔芙潔面乳、絲塔芙保溼潤膚霜和絲塔芙保溼潤膚露,它所加的主要是保溼劑和潤溼劑,所以既可以適用於健康人,也可用於異位性皮炎等面板病的輔助治療。
2、理膚泉營潤身體乳膏(法國LaRoche-Posay醫學護膚研究室推出的護膚品)是在保溼劑維生素E中加入法國富含硒LaRochePosay溫泉水配製而成,可用於異位性皮炎、耐受性差面板。
3、寶潔玉蘭油多效護膚系列是由寶潔公司P&G生產的系列護膚品,加有維生素B3、維生素B5,塗抹後可以使面板細皺紋和皺紋外觀上得到改善,滋潤面板、去除乾燥,恢復肌膚彈性和緊繃,使毛孔縮小、面板更細膩。
(三)使用注意事項
(1)正常面板屏障的表皮pH在5.5~6.0,因此洗浴時應使用pH5.5~6.0的酸性化洗浴劑更好,以保護面板酸性化的屏障,在洗浴後使用偏酸性的潤膚劑使面板表面形成一層脂質膜,有助於阻止面板表面水分的蒸發丟失。
(2)目前推薦的洗浴方法為:規律洗浴,水合面板並去除死皮,對大部分特應性皮炎患者來說清洗和水化面板是有效的;每天在溫水中洗浴一次,數分鐘即可;使用增加水分的清潔劑;避免使用抗菌性洗浴劑,以免引起細菌耐藥;浴後適時擦乾並馬上使用潤膚劑,其最佳使用時間是在洗浴後3min內,此時可使面板達至最佳的水合狀態。
(3)油劑和霜劑洗液能提供更好的屏障作用。總的來說,油性潤膚劑更好,不過更易顯髒。軀幹及面部應使用不同的潤膚劑,患者應被允許自己決定使用更適合自己面板的那種潤膚劑,這決定於潤膚劑的有效性和患者的接受程度。應經常使用潤膚劑,因為任何一種潤膚劑的最大持續作用時間為6h左右。
據Cork調查,僅5%的特應性皮炎患者的父母懂得如何進行區域性治療,23%的患兒從不接受潤膚霜軟膏治療,而接受潤膚劑治療的患兒每週潤膚劑的平均用量僅54g。在此調查基礎上,Cork又進行了更進一步的試驗,即在不增加外用皮質類固醇強度和用量的情況下,潤膚劑的用量增加800%,即每週使用潤膚劑426g,結果患者溼疹的嚴重程度下降了89%。歐萊雅化妝品公司應用LIPIKARBODYEMOLLIENT(理膚泉營潤身體乳膏)對90例10個月至10歲的特應性皮炎患兒進行了研究,在外用皮質類固醇強度和用量保持不變的情況下,患者每天應用理膚泉營潤身體乳霜7~10m1,結果3周後98%的患者面板乾燥症狀得到改善,86%的患者瘙癢症狀減輕,85%的患者紅斑減退。上述實驗說明潤膚劑輔助治療特應性皮炎有一定的效果。
綜上所述,面板屏障的破壞使得刺激物和致敏原易進入機體,觸發溼疹樣皮損的形成,是特應性皮炎等面板病產生和發展的關鍵。完整的潤膚療法能修復被損壞的面板屏障,是特應性皮炎重要的輔助療法。保溼劑最好選用在正常面板中含有的天然保溼因子為保溼劑的原料,其特點應具備以下特點:吸溼能力強,其吸溼能力不受外界溼度的影響;具有適當的粘度,不因其吸溼後改變其特性;無色、無味、無毒、無刺激性、無侵蝕性;與其他物質相容性好,並有良好的溶解度;無損於基質外觀,力求外觀良好,並且不易氧化。
七、其他外用療法
煤焦油具有緩解瘙癢和抗炎的作用。有研究表明,中、重度特應性皮炎患者一側肢體外用煤焦油與另一側肢體外用1%氫化可的鬆的療效相當。目前在臨床上煤焦油主要用於治療慢性皮損,但它可引起毛囊炎和光敏感的不良反應。
1、乙氧苯柳胺軟膏是一種非激素類抗炎、抗過敏外用藥,商品名艾迪特軟膏。本品為外用非菌體類抗炎新藥,對Ⅰ型和Ⅳ型變態反應具有明顯的抑制作用,它不僅能抑制肥大細胞釋放過敏介質,而且可直接拮抗炎症介質(組胺、5-HT、PEG1等)增加面板毛細血管通透性的作用,抑制炎性腫脹和炎症增殖過程的肉芽組織增生,可應用於特應性皮炎的治療,並且臨床上也可見到明顯的效果。不良反應主要表現為區域性刺激反應,如癢、紅、灼熱、脫屑等。
2、肝素軟膏是由酸性粘多糖類低分子肝素配以玻璃酸鈉“高階脂肪酸”月桂氮卓酮等製成的外用乳膏劑。低分子肝素與肝素協同因子Ⅱ相互作用,有效地阻止炎症細胞在血管壁的附著,降低區域性血液粘稠度、改善血液迴圈和增進血管通透性,具有抗凝,抗炎作用,可抑制膠原纖維的超常增生;透明質酸是一種高分子量的直鏈多糖,系天然保溼劑,可以吸收和保持其自身重量的千倍水分。海普林軟膏有可長期使用、無反跳現象及有一定的預防作用,這種伴侶治療方案,特別適用於異位性皮炎的嬰幼兒患者。
3、鹽酸多塞平(5%)乳膏先由美國GenDerm公司研究開發,用於治療異位性皮炎有較好的療效。國內鹽酸多塞平乳膏又稱普愛寧,為非甾體抗組胺藥物,可阻斷H1受體,其阻斷H1受體的作用比苯海拉明強775倍,比賽庚啶強11倍,能抑制組胺的釋放,迅速減輕瘙庫症狀,此外,鹽酸多塞平還是:H2受體、膽鹼能受體、α-腎上腺受體的拮抗劑。本品不良反應輕微,僅有一過性痛感,且無需停藥,症狀自行消失。由於本品具有抗膽鹼作用,因此對於未治療的窄角性青光眼或有尿瀦留傾向的患者應禁用,孕婦及哺乳期婦女慎用。外用,2~3次/d。
4、冰黃膚樂軟膏為一種外用藏藥,含有冰片等多種中藥成分,在瘙癢性面板病的治療上取得了較好的效果,也可用於特應性皮炎的治療。但最近有連續的文章報道提示其可能加入了糖皮質激素,如地塞米松等,其用於嬰幼兒的特應性皮炎及面部皮損時應格外謹慎。
5、其他外用製劑如維生素B12、甘草凝膠等治療特應性皮炎的療效僅被小規模的臨床隨機試驗所證實,用於應性皮炎的治療尚需要大樣本的臨床試驗作進一步的評估。
第四節治療依從性評估
治療依從性是指患者遵從醫囑和(或)治療建議的程度,即遵醫程度,不依從常易導致治療效果不佳,達不到治療目的或導致藥物不良反應,同時還可引起其他社會問題。患者治療依從性的測量方法有自我報告法、檔案記錄法、藥物用量計數法、藥物濃度監測法和藥物療效評價法等。改善治療依從性的措施包括進行健康教育、加強醫患交流、簡化治療方案、創造良好的社會環境、降低醫療費用、採取護理干預、開展藥學服務等。
患者的依從是醫療得以奏效的前提條件,依從性是影響治療效果的重要因素,尤其是物件特應性皮炎這類需要長期治療的慢性疾病患者。國內醫務工作者對依從性問題的關注始於20世紀80年代後期,以理論研究、藥物療法、新技術運用、影響因素等為主要研究方法。
一、影響依從性的因素
阻礙患者依從性的因素包括患者與醫師缺乏交流,患者對醫務人員的不信任,治療方案複雜,患者對病情認識不足,患者家屬對病情重視不夠,患者對所用藥物不瞭解,患者認為藥物沒有療效,患者擔心藥物的不良反應,患者對疾病治療缺乏信心,患者不清楚用法,患者家庭經濟困難,經過治療症狀有所改善後自行停藥,以及兒童用藥有困難等因素。促進依從性的因素如下:
1、健康教育可提高患者和家屬對疾病和治療方案的認識,幫助患者樹立正確的健康觀念,是提高患者依從性、改善治療效果的重要途徑之一。
2、加強醫患交流改善醫患關係將對提高患者的依從性起到重要作用。正確的診治、良好的醫德、富有同情心、熱情的態度、足夠的診治時間、對診斷明確解釋、滿足患者期望等都會引起患者的好感和信任,從而樹立患者堅持治療的信心和勇氣。
3、簡化治療方案使治療方案簡單易懂、易於實施,儘量減少用藥種類和次數,用藥時間儘可能與患者的生活規律保持一致。
4、其他努力為患者提供全方位的藥學服務,不斷提高用藥依從性。
二、不依從導致的後果
患者對治療不依從可導致疾病不能完全得到控制或反覆復發和加重,使患者的生活質量下降;疾病復發或惡化意味著患者要使用價格更貴、不良反應可能更大的藥物進行治療,同時患者還可能失去工作機會、福利待遇和時間等;如果在兒童期對特應性皮炎控制不佳,其中相當部分的特應性皮炎患者在青少年或成人期可發展成特應性鼻炎或過敏性哮喘,同樣增加了今後治療的成本或影響今後的生活質量。
三、測量依從性的方法
依從性的測量方法較多,可歸納為自我報告法、檔案記錄法、藥物用量計數法、藥物濃度監測法和藥物療效評價,在評價異位性皮炎患者對治療的依從性方面主要有以下方法。
1、自我報告法通常採用問卷對患者或患者家屬進行面對面詢問、電話訪問或信訪等方式瞭解與依從性相關的問題,瞭解患者對治療的依從程度。一般認為自我報告法可信程度最高。問卷通常包括患者的一般社會特徵、依從性評判標準、影響因素等內容。目前較符合我國習慣的依從性判定標準有:您能否按照醫師要求的次數服藥;您能否按照醫師要求的量服藥;您能否按照醫師要求的時間服藥;自從診斷為該疾病以來,您能否按照醫師的要求長期服藥從不間斷;自從診斷為該疾病以來,您能否按照醫師的要求服藥從不擅自增加或減少藥品品種。採用4分制評分:1分,根本做不到;2分,偶爾做得到;3分,基本做得到;4分,完全做得到。總分越高,說明依從性越好。
2、檔案記錄法主要用於檢測患者診療規律的指標,通過觀察患者的隨診程度,如就診時間和次數,判別患者對治療的依從性。
3、藥物用量計數法將患者服用的藥片或藥液置於專用藥瓶中,根據處方、日用量及用藥週期來推算、比較瓶中實際剩餘的藥片數或體積。該法所得結論準確,統計資料可定量化是其優點。但也有不易推廣之處,例如操作程式繁瑣,醫療檔案必須齊全,許多環節及因素較難控制等。
注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。