帕金森病是中老年人常見的中樞神經系統變性疾病,目前治療主要採取的藥物治療為主,康復鍛鍊和飲食調理為輔。藥物治療有五大原則:長期用藥、協同用藥、左旋多巴低劑量和劑量滴定、重視神經保護、用藥的個體化。
我國治療帕金森病主要藥物有以下幾種:
金剛烷胺:
是最早的抗病毒藥,能促進多巴胺的釋放,並有輕度的激動多巴胺受體的作用。常用劑量為100m,日服3次。對輕症效果較好,本藥副作用小。
抗膽鹼能藥:
其作用原理是抑制乙醯膽鹼的作用,能糾正乙醯膽鹼和多巴胺的不平衡。適用於早期輕症的帕金森病患者,對震顫和肌僵直有一定療效。常用藥物為安坦,口服2~4mg,每日3次。副作用有口乾、眼花、無汗、面紅、噁心、失眠、便祕、小便瀦留和、幻覺和妄想。停藥和減少劑量後即可消失。有青光眼或前列腺肥大者禁用。在老年人,可致智慧障礙。對60歲以上的患者,現多主張不用。
多巴胺替代療法:可起到補充腦內多巴胺的作用,是目前最常用且最有效的方法。常用的藥物有:
(1)美多巴:
是左旋多巴和苄絲肼按4:1配方的混合劑。對病變早期的患者,開始劑量可用125mg,日服3次。如效果不滿意,可在第二週每日增加125mg,第三週每日再增加125mg。該藥明顯減少了左旋多巴的外周副作用,但卻不能改善其中樞副作用。
(2)帕金寧控釋片:
是左旋多巴和甲基多巴肼複合物的控釋片,它可使左旋多巴血濃度更穩定並達4~6小時以上,有利於減少左旋多巴的劑末現象、開關現象和劑量高峰多動現象。開始劑量可用125mg,日服3次。以後根據病情逐漸加量。
COMT抑制劑(恩它卡朋,珂丹):
該藥主要的原理是穩定左旋多巴在血中的濃度,從而減少其用藥量及其副作用。能延長左旋多巴半衰期、防止或推遲運動波動和“異動”現象出現的藥物,常用劑量為200mg,日服3次。
單胺氧化酶抑制劑:
多巴胺在腦內可通過MAO-B氧化降解,在其代謝過程中產生大量氧自由基損傷神經元。另外,MPTP是通過MAO-B氧化為有毒的MPP+,因此,抑制MAO-B的活性既能延長多巴胺在腦內的停留時間,增強療效,減少左旋多巴的用量及其副作用,又能間接起到保護神經元的作用。常用的藥物咪多吡(司來吉蘭)、思吉寧。
多巴胺受體激動劑:
由於麥角類受體激動劑(嗅隱停、協良行)有造成肺與心臟瓣膜纖維化的風險,現已少用。推薦使用非麥角類受體激動劑包括:
(1)泰舒達:多巴胺D2受體的激動劑,能刺激中腦皮質和邊緣葉通路D3受體,改善病人智慧和情感障礙,降低谷胺醯胺和自由基水平。
(2)森福羅(普拉克索):是新一代非麥角類多巴胺受體激動劑,可避免因長期使用左旋多巴造成的神經損害,減少左旋多巴的劑量,它還可選擇性地作用於D2/D3受體,從而能控制震顫等運動相關症狀,同時緩解精神心理症狀,是治療帕金森病的新藥。
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