1.1改善症狀的藥物漢中3201醫院疼痛科柳圍堤
1.1.1氨基葡萄糖
氨基葡萄糖是一種單糖氨基酸，由葡萄糖結合氨基酸構成，存在於軟骨等組織中。臨床實驗中常使用硫酸氨基葡萄糖，因為它容易被胃腸道吸收。而對於氨基葡萄糖的治療效果，一直存在很大的爭議。Lems等[5]認為氨基葡萄糖並不能明顯的緩解膝OA患者的疼痛症狀，即使能緩解膝OA疼痛。
但並不比安慰劑有效[6]。McAlindon等[3]通過使用Meta分析法對1966年至1999年的關於口服氨基葡萄糖治療相關臨床實驗進行評估，認為人為因素和實驗質量問題造成這些實驗資料不可靠，反對將氨基葡萄糖作為"OA的特效藥”，美國風溼病學會僅把氨基葡萄糖列為一種營養藥，並不推薦普遍運用[7]。不管對氨基葡萄糖作何種評論，但McAlindon等[8]認為，對於需要長期服藥治療的老年OA患者，都應當儘可能避免應用非甾體類消炎鎮痛藥，而應考慮把氨基葡萄糖作為OA治療的首選藥物。
1.1.2硫酸氨基葡萄糖
硫酸氨基葡萄糖是黏多糖合成的中間物。它僅可以改善OA的症狀，還可控制OA症狀的發展，利於軟骨的修復。胡彤宇，李建衡[9]應用回顧性對比的方法，在一項應用傳統非甾體藥物與硫酸氨基葡萄糖的對照實驗中，觀察硫酸氨基葡萄糖對膝關節骨性關節炎的臨床療效，認為其能刺激骨母細胞合成蛋白聚糖來保護與修補軟骨基質，並有溫和的抗炎作用，是退化性骨性關節炎的根本性治療藥物，且無明顯副作用。
Reginster等[10]應用硫酸氨基葡萄糖治療212例OA患者，進行了長達3年的臨床試驗觀察，根據結構改善性和症狀改善性聯合療效評估標準，治療組患者的症狀和影像學表現得到明顯改善。
1.1.3硫痠軟骨素
氨基葡聚糖及硫痠軟骨素是天然的含氨基多糖類化合物，易溶於水，90％-98％的成分易被腸黏膜吸收，較小的分子形狀允許其可以通過血液一滑膜屏障，覆蓋並分散至關節軟骨內，能夠被軟骨細胞吸收。單獨或聯合應用這兩種藥物治療均在臨床及實驗中取得較好治療效果，且毒副作用小[11]。
等認為氨基葡聚糖及硫痠軟骨素作為關節軟骨基質中的重要成分，在體外及體內實驗中均具有保護關節軟骨的特性，臨床應用中也能夠減輕骨性關節炎的症狀，給骨性關節炎的藥物治療提供了不同的方法，但遠期效果仍待進一步證實，劑型的改進以及劑量的安全性還需深入研究。
1.1.4水解膠原蛋白
水解膠原蛋白是一種由水解的膠原構成的口服藥物，與氨基葡聚糖和硫痠軟骨素相比，用於治療OA的臨床報道很少。一項動物實驗研究發現，持續注入水解膠原蛋白到兔的關節，能有效抑制OA的發展，這可能是一種具有潛力的、新的保守治療OA的方法[13]。
1.1.5透明質酸鈉
透明質酸鈉是關節滑液和軟骨基質的重要組成部分，具有潤滑關節、抵禦感染、參與軟骨修復等多種生理功能。許鵬[14]等觀察透明質酸鈉關節腔內注射OA的臨床效果及治療前後關節液中自由基和炎性介質含量的變化中認為SH關節腔內注射治療膝OA，可緩解臨床症狀，改善關節功能，其作用可能是通過降低關節液中自由基和IL-1、TNF-等炎性介質的水平而實現的。
電生理學和動物疼痛模型研究表明，關節腔注射SH可增加關節滑液的豁彈性和潤滑性，較好的改善OA。SH的生理作用主要是減震、保護軟骨、抑制軟骨細胞丟失、減少OA中的吞噬細胞、淋巴細胞、肥大細胞等炎症細胞網。前交叉韌帶切割或部分半月板切除術等多個OA實驗模型證明，關節腔注射SH能夠抑制軟骨細胞丟失，促進半月板再生。Pham等[15]實驗表明，關節腔注射SH能夠補充外源性SH，同時刺激內源性SH的分泌，恢復關節滑液的潤滑作用，改善滑液組織的炎症反應，促進關節軟骨修復，改善關節功能。
1.1.6雌激素
流行病學表明，50歲後女性OA的發病率明顯高於男性，且發展迅速，應用雌激素替代治療，不但對OA時PG的分解具有抑制作用，而且具有維持關節內部結構穩定性的作用，抑制OA的發生，降低發病率。特別對於雌激素水平持續低下的絕經後婦女，在HRT後OA臨床症狀可緩解，延緩OA發展，減少OA引起的功能障礙，也許這正是雌激素替代治療的作用所在。雌激素替代療法和膝關節OA的放射學表現為負相關，這在骨贅出現或級的膝關節OA中則更為明顯，但在遠端趾間關節OA的病人中不明顯[16]。
但Maheu等[17]認為，接受雌激素替代療法治療的手OA患者療效與不接受雌激素替代療法治療的手OA患者的療效沒有明顯的差異性，也不能緩解活動期的手OA的症狀。任海龍等[18]認為雌激素對OA具有保護和治療作用，但由於雌激素對於關節軟骨代謝的影響十分複雜，所以雌激素與女性骨關節炎的關係仍需進一步深入研究。
1.1.7S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAMe)
SAMe是一種經過硫化反應和甲基化反應後天然生成的一種化合物，它作為OA的治療藥物應用日漸廣泛。SAMe作為OA的治療藥物正逐漸受到了部分病人的接受，但對於SAMe的臨床治療和臨床實驗的報道仍甚少[19]。一項隨機、雙盲對照實驗發現，口服SAMe1200/d與Celebrex200/d16周治療膝OA治療效果的比較，第一個月Celebrex比SAMe能明顯的緩解膝OA疼痛，而在第二個月，兩種藥物緩解膝OA疼痛的效果相似。雖然SAMe起效慢，但與Celebrex對緩解膝OA症狀同樣有效[20]。
1.1.8低分子肝素
LMWH在關節炎中的應用主要是在關節置換術、關節骨折、急性脊髓損傷及複合性創傷等手術中預防VTE，降低人工關節置換術後下肢VTE的發生率等[22]通過實驗證明，利用LMWH預防患者關節置換術中的VTE是簡單、安全、有效的，尤其是對骨折患者VTE的預防。有研究表明，用LMWH預防VTE比用NSAID時的出血率低。
1.2改變病情的藥物
1.2.1四環素類
主要指多西環素和美滿環素。它們能顯著抑制大多數MMP的活性及表達，並能抑制OA軟骨中NO合酶(NOS)的合成[23]。實驗中，多西環素能夠減輕狗OA的嚴重性。一項研究顯示，多西環素對OA動物的股骨內髁軟骨有保護作用。在體外實驗中，它不但能降低軟骨膠原酶和明膠酶的活性，還能阻止蛋白聚糖丟失，細胞死亡和X型膠原基質沉積[24]。
1.2.2氨基葡聚糖
從小牛軟骨及骨髓中提取的一種液態萃取物，成分為氨基葡聚糖和多肽，能刺激軟骨細胞合成Ⅱ型膠原及蛋白多糖，它不僅能抑制軟骨細胞合成多種MMP，還能顯著提高OA軟骨中組織源性的MMP抑制物的含量[25]。肌肉注射和關節內給藥兩種，劑量相同的情況下兩種給藥方式的療效沒有區別[26]。
1.2.3生長因子和細胞因子
向川，杜靖遠等[27]在觀察重組大鼠轉化生長因子和胰島素樣生長基因轉染兔膝關節後對OA的治療效果認為關節內注射轉基因軟骨細胞對OA有一定治療作用，兩種基因的治療效果優於單基因，基因治療4周後，基因表達減弱，基因治療具有時效性。
1.2.4基因治療
近幾年來，隨著科技的迅猛發展，新科研方法和手段在醫學領域的不斷應用，對OA認識的不斷深入，基因治療技術成為OA治療又一新的方向。基因治療技術是將編碼某一有治療作用的蛋白的基因用適當的載體轉化到關節滑膜或軟骨中去，使該基因可以在關節中長期穩定高效的表達，不斷產生該蛋白，並作用於有病變的單一關節。在OA和實驗性動物模型中，目前主要應用IL-IRа、IL-10和IL-13等進行基因轉染的實驗研究。目前IL-IRа基因治療骨性關節炎是研究的熱點，這主要因為該受體拮抗劑在體外抑制軟骨的降解並且減慢OA實驗程序[28]。
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