（一）增生性骨關節炎
發病年齡多在40歲以上，無全身疾病。關節區域性無紅腫現象，受損關節以負重的膝、脊柱等較常見，無遊走現象，肌肉萎縮和關節畸形邊緣呈脣樣增生或骨疣形成，血沉正常，RF陰性。
（二）風溼性關節炎
本病尤易與類風溼性關節炎起病時相混淆，下列各點可資鑑別：
①起病一般急驟，有咽痛、發熱和白細胞增高；
②以四肢大關節受累多見，為遊走性關節腫痛，關節症狀消失後無永久性損害；
③常同時發生心臟炎；
④血清抗鏈球菌溶血素“O”、抗鏈球菌激酶及抗透明質酸酶均為陽性，而RF陰性；
⑤水楊酸製劑療效常迅速而顯著。
（三）結核性關節炎
類風溼性關節炎限於單關節或少數關節時應與本病鑑別。本病可伴有其他部位結核病變，如脊椎結核常有椎旁膿腫，二個以上關節同時發病者較少見。X線檢查早期不易區別，若有骨質侷限性破壞或有椎旁膿腫陰影，有助診斷。關節腔滲液作結核菌培養常陽性。抗結核治療有效。
（四）強直性脊柱炎
本病以前認為屬類風溼性關節炎的一種型別，但是，本病始於低髂關節，非四肢小關節；關節滑膜炎不明顯而鈣化骨化明顯；類風溼因子檢查陰性，並不出現皮下類風溼結節；阿司匹林等對類風溼性關節炎無效的藥物治療本病能奏效。
（五）其它結締組織疾病（兼有多發性關節炎者）
1、系統性紅斑狼瘡與早期類風溼性關節炎不易區別，前者多發生於青年女性，也可發生近端指間關節和掌指關節滑膜炎，但關節症狀不重，一般無軟骨和骨質破壞，全身症狀明顯，有多臟器損害。典型者面部出現蝶形或盤狀紅斑。狼瘡細胞、抗ds-DNA抗體、Sm抗體、狼瘡帶試驗陽性均有助予診斷。
2、硬皮病，好發於20～50歲女性，早期水腫階段表現的對稱性手僵硬、指、膝關節疼痛以及關節滑膜炎引起的周圍軟組織腫脹，易與RA混淆。本病早期為自限性，往往數週後突然腫脹消失，出現雷諾氏現象，有利本病診斷。硬化萎縮期表現面板硬化，呈“苦笑狀”面容則易鑑別。
3、混合結締組織病臨床症狀與RA相似，但有高滴定度顆粒型熒光抗核抗體、高滴度抗可溶性核糖核蛋白（RNP）抗體陽性，而Sm抗體陰性。
4、皮肌炎的肌肉疼痛和水腫並不限於關節附近，心、腎病變也多見，而關節病損則少見。ANA（+），抗PM-1抗體，抗Jo-1抗體陽性。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。