男性乳腺發育症(gynecomastia)是常見的臨床問題。病人關心的問題是：帶來不適，影響 美觀，懷疑癌腫。醫生關心的問題則是：是否為某一隱匿腫瘤的最初表現，或是某一嚴重疾病的臨床表現以及區分是特發性，生理性還是病理性的男性乳腺增生症。一般認為男性一生中除了3 種情況(新生兒的一過性乳腺增生症，青春期乳腺增大和偶爾發生在老年男性的乳腺增生)外，可觸控到乳腺組織即視為異常。山東省千佛山醫院兩腺外科張梅
症狀體徵 男子出現單側或雙側可觸及的乳腺組織，呈圓盤狀結節或瀰漫性增大，有時可伴有乳頭和乳暈增大。區域性可感隱痛不適或觸痛，少數患者在擠壓乳頭時可見少量白色分泌物溢位。器質性疾病引起的病理性男子乳腺發育症還有原發病的臨床表現。
疾病病因學 女性乳腺的生長有賴於雌激素的作用。給予男子雌激素亦可導致乳腺發育，而且在組織學上和其他原因引起的男子乳腺發育不能區別。因此，可以認為所有的男子乳腺發育都是由於雌激素分泌增多或雄激素/雌激素比值降低所致。雌激素過多是男子乳腺發育症的主要原因，給男性外源性雌激素製劑，如前列腺癌患者用雌激素治療，轉性男性長期使用雌激素以及腎上腺或睪丸腫瘤分泌過多的雌激素均可導致乳腺增生症。男子乳腺發育症的病因分類。
病因病理：
女性乳腺的生長有賴於雌激素的作用。雌二醇對男性乳腺如同女性一樣，具有促進生長髮育的作用。給予男性雌激素亦可導致乳腺發育，而且在組織學上和其他原因引起的乳腺發育不能區別。
在各種原因引起的男性乳腺增生症中，血漿泌乳素水平通常是正常的。使用抗精神病藥物後血漿泌乳素水平持續增高者，以及男性垂體泌乳素瘤患者絕大多數不會發生乳腺增生症。因此，泌乳素在本病的發生中不起直接作用。這與在乳腺發育中泌乳素不起直接作用是一致的。垂體泌乳素瘤和高泌乳素血癥男性患者中少數出現乳腺增生，其機制為垂體腫瘤壓迫刺激或高泌乳素水平直接影響了促性腺激素的分泌，出現繼發性睪丸功能減退。有些乳腺增生症患者泌乳素水平可輕度增高，但這是高雌激素血癥的後果。
病理性男性乳腺增生症 主要為引起睪酮生成不足，或其作用減弱，或雌激素產生過多的疾病或某些藥物。
(1)雄激素分泌過少或受體對雄激素不敏感：如Klinefelter 綜合徵、無睪症、雄激素不敏感綜合徵等患者，因雄激素低下，使垂體促性腺激素增加或雄激素對受體不敏感，雌雄激素比例失調，促使乳腺增生。
(2)克隆核型異常：有些男性乳腺發育是由於克隆核型(clonal karyotype)異常所致，如12p 缺失、9、17、19 和20 號染色體單體，有些病人伴有乳腺的良性或惡性腫瘤。
(3)雌雄激素平衡失調：主要見於①肝硬化、酒精中毒。肝功能減退，雌激素降解減弱。同時雄激素的芳香化作用增強，使雌激素相對增多。②甲亢。約有10%男性甲亢患者有乳腺發育。甲狀腺激素可引起TeBG 增加(結合睪酮增多、遊離睪酮減少大於遊離E2)和對外周芳香化酶也有促進作用，使睪酮轉化E2增多。此外，甲亢對Leydig 細胞功能下降造成比值增高。③慢性腎功能衰竭。有毒物質堆積抑制睪丸功能，睪酮水平降低，同時LH、FSH 升高伴泌乳素升高。④營養不良。可致雄激素合成下降，垂體促性腺激素合成和分泌受抑制。當營養改善後，這種抑制作用消失。
(4)雌激素產生增加：見於①睪丸腫瘤。有些睪丸腫瘤(如絨癌、畸胎瘤及少數精原細胞瘤)能產生HCG，可使睪丸殘存組織合成睪酮和雌二醇增加。同時由於癌組織中芳香化酶濃度升高，可使雄激素過多地轉化成雌激素。②腎上腺腫瘤。如某些腎上腺癌能產生大量的雌激素或其前體―雄烯二酮等物質，這些前體又可在周圍組織內被芳香化酶轉化成雌二醇。同時，本病患者垂體促性腺激素分泌被
抑制，睪酮分泌減低。
(5)甲亢或甲減：甲亢病人偶伴有男性乳腺發育、因原因未明，經抗甲亢藥物治療後消失，甲減伴男性乳腺發育可能與PRL 分泌過多，雌激素不足等有關。多神經病-組織肥大症-內分泌病-M 蛋白病-面板損害綜合徵(POEMS syndrome)發生的乳腺發育亦主要與甲減有關。
(6)外源性藥物影響：主要原因：①雌激素及其類似物―可因某些疾病(如前列腺癌等)應用雌激素或在工業生產中接觸雌激素、食用含雌激素的食物甚至使用含雌激素的化妝品均可導致本症。此外，洋地黃也有輕微雌激素的作用。②絨毛膜促性腺激素。HCG 能使睪丸增加雌二醇和睪酮的分泌，長期使用可致乳房發育。③雄激素拮抗劑。如環丙孕酮(Cyproterone)氟他胺(Flutamide)能抑制睪酮與受體結合。此外，西咪替丁、螺內酯等也有類似作用(西咪替丁、螺內酯還可有抑制17，20 裂鏈酶作用而抑制睪酮的合成)。④長期使用雄激素。可經芳香化酶轉化成雌激素，故長期用雄激素也能使乳腺發育。⑤其他藥物，如異煙肼、利舍平、白消安(馬利蘭)、鈣拮抗劑、ACE 抑制劑、苯妥英鈉、三環類抗抑鬱劑、青黴胺、地西泮(安定)、大麻、海洛因等。這些藥物作用機制不明。此外，放療與化療可能損害睪丸功能，引起睪酮分泌減少，也能引起男性乳腺發育。
不同病因引起的男子乳腺發育具有相同的組織學改變。早期的特點是腺管系統增生，腺管變長，出現新的管苞和分支，基質的成纖維細胞增生。晚期(數年後)上皮增殖退化，漸進性纖維化和透明變性，腺管數目減少，並有單核細胞浸潤。當病情發展至廣泛的纖維化和透明變性階段時，乳腺就不可能完全消退。除了某些病理性男子乳腺發育症外，激素水平在正常範圍。PRL 水平亦正常，PRL 不是乳腺的生長激素，對男子乳腺發育沒有直接的影響。
診斷：首先要確定是否為真的乳腺組織。男子乳腺發育應是一塊可觸及的乳暈下堅實的乳腺組織，底端遊離，直徑>2cm。乳房脂肪沉積(lipomastia)常見於肥胖男子，外觀上很像乳腺發育，但是並無腺體組織。如果仔細的觸診仍不能作出判斷，乳房X 線照相或超聲波檢查可以區別脂肪和乳腺組織。其次是排除乳腺癌，男子罹患乳腺癌非常少見。男子乳腺發育症發生癌變的頻率略高於正常男子，發病率約為0.4%。如果乳腺組織表面不光滑、生長不規則和質地堅硬往往提示早期癌變，區域性出現潰瘍或鄰近淋巴結腫大則是晚期乳癌表現，應進行乳房X 線照相或活檢進一步確診。
實驗室檢查：
1.性腺素測定、促性腺素測定。有助於診斷是否有原發性或繼發性睪丸功能
減退症。
2.肝、腎功能檢查。有助於診斷肝和腎功能衰竭。
3.皮質醇與ACTH，17-OHP、17-酮類固醇和17-生酮類固酮測定。可評價先、天性腎上腺皮質增生。
其他輔助檢查：
1.乳腺B 超，乳腺X 線照相。可以區別脂肪和乳腺組織，及時排除乳腺癌。
2.乳腺組織病理檢查，進一步確診。
鑑別診斷詳盡地瞭解患者的服藥史有助於確定藥物引起的男子乳腺發育症。仔細的體檢，包括第二性徵、睪丸和體型，加上性激素和促性腺激素測定有助於診斷原發性或繼發性睪丸功能減退症。肝和腎功能檢查有助於診斷肝和腎功能衰竭。皮質醇及ACTH，17-OHP，17-酮類固醇和17-生酮類固酮測定可評價先天性腎上腺皮質增生。如果上述各種檢查結果都正常，則可以診斷為特發性男子乳腺發育症。
治療方案1.庚烷酸雙氫睪酮 200mg，每3～4 周肌注1 次。一組報道治療3 個月，乳腺縮小67%～78%，治療期間血漿DHT 升高，LH，FSH，T 和E2水平受抑制，停藥2 個月後恢復正常，追隨觀察6～15 個月，病情無反覆。目前，仍在試驗階段，尚無DHT 製劑上市。
2.他莫昔芬(三苯氧胺) 能與靶組織的雌激素受體結合，阻斷雌激素的作用。常用劑量20mg/d，分次口服。有人報道服藥1 個月乳腺即有明顯縮小，效果不顯著者可適當提高劑量。
3.氯米芬 作用機制和他莫昔芬(三苯氧胺)相似。口服50～100mg/d，約70%的患者有不同程度的療效。
4.睪酮內酯 抑制芳香化酶，阻斷睪酮在外週轉化為E2。有人報道450mg/d，分次口服，有明顯療效。未發現不良反應。服藥後△4A 水平顯著增高，T，DHEA和E1 輕度增高，△4A/E1 比值增高，LH，PRL 和E2 水平無明顯變化。
5.中藥 中醫認為男子乳腺發育症是肝氣鬱結、痰溼內蘊所致，治法宜用疏肝理氣，健脾化痰之劑。有人報道逍遙散有效率可達90%，可惜缺乏對照。
6.乳腺成形術 由於男子乳腺發育症長期延宕後的不可逆性，乳腺成形術仍是治療本病的重要手段，一般採用環乳暈入路切除乳暈下乳腺組織。如果乳腺發育皮下腺體較大，可以考慮乳腺下方弧形切口切除乳腺腺體組織。
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