陰道癌是指病灶原發於陰道癌症。罕見,僅佔女性生殖道惡性腫瘤的2%。但是陰道是女性生殖系統惡性腫瘤的常見轉移部位。宮頸、外陰腫瘤可直接侵犯陰道,子宮內膜癌、滋養細胞疾病可經由淋巴或脈管轉移到陰道。其他系統惡性腫瘤亦可直接侵犯、轉移至陰道,如膀胱、尿道、腎上腺和直腸腫瘤,乳腺、肺或其他部位腫瘤。若病灶侵犯宮頸、累及宮頸外口,應歸為宮頸癌;若病灶侷限於尿道,則診斷為尿道癌;若病灶累及外陰,則診斷為外陰癌。
大部分陰道癌好發於絕經或老年婦女。年輕患者與宮頸上皮內瘤變和人乳頭瘤病毒(HPV)感染相關。將近90%原發性陰道癌是鱗狀細胞癌,腺癌罕見。高達30%原發性陰道癌患者有5年前患宮頸原位癌或浸潤癌病史。部分陰道癌由陰道上皮內瘤變(VAIN)發展而來,亦可能誘發於既往盆腔放療。
1、篩查
良性疾病全子宮切除術後患者,陰道癌風險極低,因此不推薦該人群常規篩查陰道癌。有宮頸上皮內瘤變或浸潤性癌病史的患者,陰道癌風險增高,但是常規細胞學篩查檢出率較低;聯合使用HPV檢測可延長篩查間隔,提高成本效益。
2、分期
原發性陰道癌分期。
3、陰道上皮內瘤變
巴式塗片異常、肉眼未見病變的患者,需行陰道鏡檢查、Lugol碘液試驗。陰道鏡下若發現異常部位,需行活檢(通常在麻醉下進行)。若病灶累及陰道穹窿,需切除活檢,高達28% 的VAIN在該處發現隱匿性癌變。
VAIN的治療務必個體化。治療手段繁多,包括區域性手術切除或消融、腔內放療。選擇合適方案,需悉心考量多個因素,包括患者一般情況、病理型別、病灶位置和範圍、醫療機構的技術水平;還需重視保護鄰近的輸尿管、膀胱和直腸,若遭受破壞或損傷,可能導致瘻的形成。既往接受盆腔放療者發生瘻的風險更高。
二氧化碳鐳射汽化,是VAIN的有效治療方法。通常在局麻或全麻下進行。
區域性應用氟尿嘧啶(5-FU)適用於大面積病灶或多發病灶。該法無需麻醉和複雜儀器,相對簡單,可在門診進行。只要1周不超過2次,不良反應通常較輕。
5%咪喹莫特(imiquimod)霜可作為替代手段用於年輕、HPV陽性、多病灶、高級別病變(VAIN2、3級)的患者。
環形電刀或冷刀切除病灶,尤其適用於穹窿部病變。若病變範圍廣、接近累及陰道全長,採用其他保守治療無效時需行全陰道切除和厚皮瓣移植。
4、浸潤癌
大多數患者出現無痛性陰道流血、排液,用窺器檢查對肉眼可見病灶進行活檢,即可明確診斷。活檢可在門診進行,必要時在麻醉下實施。
陰道癌的治療應遵循個體化原則,依據疾病分期、病灶部位確定治療方案。儘管腫瘤侵蝕、各種治療手段可能導致陰道狹窄或縮短(特別是老年女性),但是仍然應儘可能保留陰道功能。
(1)手術治療:因為陰道鄰近膀胱、直腸,陰道癌的手術治療應用有限。下列情況可考慮手術:
①病灶累及陰道後壁上段的Ⅰ期患者,若未曾切除子宮,可行廣泛性子宮切除術、陰道上段切除術(切緣旁開病灶至少1 cm)和盆腔淋巴結切除術。若已切除子宮,行根治性陰道上段切除術和盆腔淋巴結切除術。
②選擇放療的年輕患者放療前進行卵巢移位(腹式或腹腔鏡),或對經選擇的患者進行手術分期切除腫大陽性淋巴結。
③ⅣA期患者,尤其是合併直腸陰道瘻或膀胱陰道瘻時行盆腔器官廓清術,某些患者可能還需要切除盆腔淋巴結或術前放療。若病灶累及陰道下1/3,應考慮切除雙側腹股溝淋巴結。
④放療後中心性復發的患者行盆腔器官廓清術。
(2)放療:大多數陰道癌患者需要接受放療,通常聯用外照射和近距離放療(腔內後裝或組織間插植)。需依據腫瘤位置、腫瘤與周圍重要組織的關係調整放療計劃,不同計劃中的外照射和近距離放療可能差別甚大。
小灶性Ⅰ期(或者甚至Ⅱ期),可單純接受近距離放療,聯合外照射可能降低區域性-區域復發風險。較大病灶者,先接受約45~50 Gy 外照射治療,以縮小腫瘤體積、治療盆腔淋巴結;其後對肉眼可見原發病灶、受累淋巴結,補充近距離照射或外照射補量。
原發病灶接受劑量超過70Gy時,可提高區域性控制效果。為達到整塊腫瘤所需治療量,同時不超過周圍正常組織耐量,近距離放療是最簡單易行的方法。儘可能首選近距離放療,但是對於部分病灶巨大、病灶鄰近重要組織(如直腸陰道隔)的患者,採用高度適形外照射補量可使放療劑量均勻覆蓋整塊腫瘤。
若病灶累及陰道下1/3,應治療腹股溝淋巴結。同期放化療用於陰道癌的報道有限。近期一項基於美國國家癌症資料、納入13 689例陰道癌患者的研究表明,1998—2011年同期放化療的比例由20.8%上升到59.1%,同期放化療患者中位生存期長於單獨放療患者(56.2個月vs. 41.2個月),同期放化療是延長生存期的獨立預後因素。
(3)預後:既往資料顯示,陰道癌5年總生存率僅約52%;但是近期大型醫療中心的資料顯示,陰道癌5年生存率接近宮頸癌。M.D.Anderson癌症中心一項納入193例患者的研究表明,5年生存率Ⅰ期為85%(50例),Ⅱ期為78%(97例),Ⅲ~Ⅳ期為58%(46例)。
5、少見病理型別的陰道惡性腫瘤
(1)腺癌:陰道腺癌約佔原發性陰道癌的10%,可能起源於氯菧酚(diethylstilbestrol,DES)暴露所致的陰道腺病,起源於殘餘中腎組織、尿道旁腺或內膜異位症病灶。陰道DES相關透明細胞癌好發於年輕女性,但目前DES暴露者已年逾半百,DES相關腫瘤現已罕見。2007年M.D.Anderson癌症中心一項納入26例患者的研究顯示,陰道非DES相關腺癌平均發病年齡為54歲。腺癌的治療與鱗癌類似。但腺癌區域性或遠處復發的風險較高,即使病灶小,也應重視綜合治療。陰道DES相關透明細胞癌通常預後良好,總生存率78%。陰道非DES相關腺癌預後明顯比鱗癌差,M.D.Anderson癌症中心研究中的26例患者,5年總生存率僅為34%,區域性復發和遠處轉移率均較高。
(2)陰道惡性黑色素瘤:陰道惡性黑色素瘤相當罕見,幾乎所有病例均發生於白人女性(華人陰道惡性黑色素瘤也有發病——筆者注)。病灶通常位於陰道下段,尤其是陰道前壁。陰道惡性黑色素瘤大多數為深部浸潤癌,主要治療手段為根治性手術,通常合併盆腔器官廓清術。近期報道顯示,較保守的區域性切除術(通常結合術後放療)生存率相當於根治術。該病總5年生存率約為15%。
(3)陰道葡萄狀肉瘤:陰道葡萄狀肉瘤是一種高度惡性的橫紋肌肉瘤。好發於嬰兒、兒童,表現為陰道排液、流血或陰道口腫物。過去的治療手段為盆腔器官廓清術,但生存率極低。近來,採用保守手術聯合術前或術後放化療顯著改善了生存率。化療方案多數採用VAC方案(長春新鹼、放線菌素D及環磷醯胺)。如果病灶小,能夠切除並保留器官,首選手術。如果病灶較大,術前可予化療或外照射放療或近距離放療。不推薦擴大野放療,因為會破壞或干擾骨化中心,導致小兒病例骨盆發育障礙。
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